阿法替尼一线治疗EGFRm+NSCLC |
EGFR酪氨酸激酶抑制剂是用于患者的第一线治疗的首选EGFR突变阳性非小细胞肺癌。有五种EGFRTKI，在这种情况下已显示出强大的临床活性：第一代TKI，厄洛替尼和吉非替尼；第二代不可逆的ErbB家族阻滞剂阿法替尼和dacomitinib；和第三代EGFR野生型备用TKI，奥希替尼。
最近头-头试验已经证明以后代的TKI提供更好的疗效结果比第一代的TKI用于一线治疗的EGFR米+NSCLC。在阶段IIbLUX隆7试验中，阿法显著改善无进展生存，时间-治疗失败和客观响应率对吉非替尼，与数值，但没有显着差异在总生存期。与gefitinib相比，在ARCHER1050III期临床试验中，Dacomitinib还证明了PFS显着改善，并且在探索性分析中，dacomitinib与gefitinib相比，OS延长了。此外，在III期FLAURA试验中，与吉非替尼/厄洛替尼相比，一线奥西替尼具有相当大的PFS和OS优势。
尽管这些试验对于指导一线治疗决策显然很重要，但是鉴于任何一代人不可避免的对EGFRTKI的获得性耐药，随后的治疗选择是使OS最大化的重要考虑因素。临床研究表明，对厄洛替尼，吉非替尼和阿法替尼耐药的最常见机制是在EGFR基因第20外显子中出现网守T790M突变。在具有T790M介导的耐药性的患者中，奥西替尼是一种明确的二线治疗选择，在这种情况下已显示出惊人的疗效。相比之下，对奥西替尼的耐药机制似乎非常不同，尽管已发现MET扩增和EGFRC797S突变是最常见的突变。因此，目前，对一线奥西替尼治疗进展的患者的治疗选择尚不清楚，可能合并化疗和潜在的免疫检查点抑制剂。反映EGFRm+二线治疗的不确定性对于患者，日本肺癌协会最近发布的指南并未为在一线EGFRTKI治疗后进展的T790M阴性患者提供具体建议。相反，包括日本医师在内的医疗保健专业人员都应为所有具有驱动癌基因的患者参考通用治疗建议，其中包括任何治疗方案中的细胞毒性化疗。此外，泛亚改编的《临床实践指南》建议铂类双联化疗作为T790M阴性EGFRm+患者的二线治疗。因此，对接受二线治疗的患者的临床结局进行分析对于更好地指导治疗决策至关重要。
回顾性分析LUX-Lung3，LUX-Lung6和LUX-Lung7数据集，以深入了解一线阿法替尼治疗后的治疗进展，并提供对治疗方法和后续治疗的适用性有一些见识。该分析表明，有71％外显子19缺失/L858REGFRm+NSCLC的患者足够适合接受阿法替尼治疗后的至少一种后续治疗，并且在综合治疗方案经过优化的国家中，后续治疗的吸收率特别高癌症护理，包括日本。优化非小细胞肺癌，这是老年时主要诊断治疗，因为老年人口预计将增加以更高的速度比大多数经济合作与发展组织国家。
此外，与整体数据集一样，阿法替尼在日本EGFRDel19或L858R阳性肿瘤患者中相对于化疗具有显着的OS获益。在日本患者中，阿法替尼的耐受性相似，没有意外的安全信号。在之前的LUX-Lung3日本子分析中，阿法替尼停药后有89.6％的患者接受了后续治疗；但是，尚未评估具体后续治疗的数量，持续时间，性质和影响。现在，在日本，针对EGFRm+NSCLC的患者有相对广泛的治疗选择，但是与这些药物的测序有关的数据很少。因此，评估在一线阿法替尼治疗后接受不同治疗方式的患者的生存结局可能会增加整体临床知识，并在选择治疗方案时为包括日本医师和患者在内的医疗保健专业人员提供帮助。
在LUX-Lung3的回顾性分析中，关注印度仿制药的药神网评估了一线阿法替尼对日本NSCLC常见EGFR患者的吸收和后续疗法的吸收和持续时间的影响。
在对LUX-Lung3患有NSCLC并带有常见EGFR突变的NSCLC的日本患者进行的回顾性分析中，接受一线阿法替尼治疗的患者对后续疗法的吸收率很高研究人群。中位OS接近4年，可能反映了高吸收，多系和后续治疗时间长。日本患者接受后续疗法的可能性很可能至少部分是由于日本的公共社会健康保险体系为所有公民提供了全民医疗保险，因此，可以轻松，及时地获得批准的疗法。
尽管也普遍接受了第一代EGFRTKI单药治疗和铂类化疗，但最常接受的后续治疗是单药化疗。铂类化学疗法是最常见的二线治疗，中位持续时间约为4个月。尽管具有回顾性，但这些数据表明，阿法替尼一线治疗对EGFRm+NSCLC日本患者的后续治疗的适应性没有不利影响，并且大多数患者都足够接受进一步的治疗。鉴于铂类化学疗法仍然是T790M阴性或未知EGFRm+的患者的首选二线治疗，这令人放心NSCLC。
在对日本EGFRm+NSCLC患者的另一项回顾性分析中，有97％的患者在“现实”临床实践中接受了EGFRTKI作为治疗方案的一部分。在这个“现实世界”人群中，所有患者的OS中位数为30.8个月。患者通常接受多行EGFRTKI治疗，并在不同的TKI之间进行切换。结合关注印度仿制药的药神网在阿法替尼停药后中鼓励使用EGFRTKI治疗的中位时间令人鼓舞的发现。
在关注印度仿制药的药神网的分析中终止阿法替尼的47位患者中，只有一名患者继续接受奥西替尼的后续治疗，这反映了进行LUX-Lung3研究时奥西替尼的可用性有限，并且事实与在研究方案中，对进展进行突变测试不是强制性的。然而，这个病人在二线奥希替尼花的时间是不相上下，在连续的EGFRTKI-奥希替尼治疗以前的报告23，24。阿法替尼-奥西替尼序贯治疗对T790M获得性耐药患者的潜在益处已在LUX-Lung3、6和7的汇总分析中证实。基于吸收后续治疗和周围45-70％的患者发展的阿法T790M介导的抗性以下故障，关注印度仿制药的药神网可以估算出几乎一半的患者EGFR米+非小细胞肺癌谁收到一线阿法可能有资格获得二线奥希替尼。尽管基于液体活检的PCR和下一代测序分析的可用性，特异性和敏感性在世界范围内持续提高，但获得的T790M突变的鉴定仍受组织可用性和常用测定的敏感性限制。因此，目前尚不清楚在现实世界的临床环境中对二线奥西替尼的摄取是否会达到估计值。
在关注印度仿制药的药神网的分析中，患者人数太少，无法就肿瘤EGFRDel19/L858R突变型做出与后续治疗持续时间有关的有意义的结论。然而，从在LUX隆后续疗法的大得多的汇总分析结果3，6和7提出EGFRTKI治疗或化疗的该吸收速率的阿法停药后类似无论肿瘤港口一个的EGFRDel19或L858R突变。
关注印度仿制药的药神网承认，本文提供的数据仅基于少数日本患者，没有正式的统计分析计划，并且随访时间相对较短，因此无法得出任何有关在治疗后接受长期治疗效果的结论。阿法替尼。在分析的回顾性方面也存在明显的局限性。例如，由于缺乏强制性测试，在LUX-Lung研究中，关于获得性抗阿法替尼机制的数据很少。因此，已经根据文献报道的发病率假定了T790M的累积率。此外，关注印度仿制药的药神网承认EGFRm+患者的临床治疗自开展这项研究以来，日本的NSCLC发生了重大变化，对NSCLC的分子生物学有了更好的了解，在疾病发展过程中进行了更频繁的随访，并获得了基于液体活检的分子分析的广泛途径，现在有更广泛的治疗选择可用。尽管目前尚无关于在EGFRm+患者中使用阿法替尼后免疫检查点抑制剂的数据，但对III期IMPower150研究的亚分析表明，PD-L1抑制剂atezolizumab已纳入二线化疗一线EGFRTKI失败后，基于方案的治疗可改善预后。这种联合治疗方案代表了阿法替尼之后的其他潜在的二线或三线选择。尽管这项研究无法为阿法替尼治疗后这些药物和其他新批准药物的使用提供任何见识，但关注印度仿制药的药神网相信关注印度仿制药的药神网有关后续治疗持续时间和生存率的数据提供了一个基准，可用来衡量由新型治疗方式带来的任何其他益处。
尽管有一些研究局限性，最显着的是关注印度仿制药的药神网的数据集很小，但该分析表明，阿法替尼并不会减少日本晚期具有共同EGFR突变的晚期NSCLC患者的治疗潜力，包括化学疗法和其他EGFRTKIs。从阿法替尼治疗开始以来，近4年的中位OS提示，患有常见EGFR突变的日本患者可在一线阿法替尼以后获得长期获益。这些有关阿法替尼治疗后后续化疗或第一代EGFRTKI使用情况的数据可能有助于包括日本医师在内的医疗保健专业人员确定阿法替尼在新诊断的日本患者治疗序列中的最佳作用。 |
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