肥胖与乳腺癌风险之间的关系 |
作为北美和许多发达国家中最常见的浸润性女性癌症，乳腺癌代表了巨大的医疗保健负担。大约八分之一的女性在美国，一个在加拿大九，将制定在她的一生乳腺癌，一个在30，预计从疾病死。即使年龄标准化的发病率保持不变，在人口增长和人口老龄化的影响下，病例数仍有望继续增加。只有一小部分乳腺癌归因于特定基因的遗传突变，例如BRCA1和BRCA2。但是，已经发现了许多增加乳腺癌风险的因素。这些措施包括不可修改的因素，但也可改变因素，包括缺乏运动，超重/肥胖，饮酒，烟草暴露，激素替代疗法和口服避孕药。事实上，据估计，在发达国家乳腺癌的38-50％是通过生活方式或行为变化预防。
体力活动良好，是降低患乳腺癌的风险，对于膳食摄入量和肥胖的竞争效应控制，即使对身体活动和乳腺癌风险文献进行了全面的系统综述。确定了62项研究；47个研究表明，随着体育锻炼的增加，患乳腺癌的风险降低了约25–30％，并且大多数人与体育锻炼的水平呈正剂量反应关系，从而导致乳腺癌风险的降低幅度更大。尽管体育锻炼在每个时间段对健康都有积极影响，但绝经后对乳腺癌风险的影响更为明显，其中肥胖者在乳腺癌风险的重要作用;身体活动可以具有通过与控制体重协助一个独立的保护作用。
即使导致乳腺癌的原因是多方面的，但单一的危险因素仍继续在预防文献中占主导地位。推动乳腺癌预防领域向前迈出的重要一步是检查已知的乳腺癌风险因素是否协同相互作用来改变乳腺癌的风险。通过识别高风险亚组并了解风险因素如何相互作用，可以适当地采取干预措施，以采取更有效的预防措施。最近的几项研究研究了可改变的风险因素循环水平的影响之间存在复杂的相互作用癌症风险。自许多新发表的研究报告了体育活动，肥胖与乳腺癌风险之间的相互作用，并进行了足够的正式荟萃分析。这篇综述的目的是总结关于体育活动和肥胖对乳腺癌风险的关系的已发表文献，以确定是否存在通过体重指数改善体育活动与乳腺癌风险之间的关系的证据。由于有证据表明更年期状态可能影响身体活动和体重指数与乳腺癌风险之间的关联，因此关注泰瑞沙的药神网还研究了绝经前和绝经后妇女中是否均存在效果改善。
最初，从WCRF/AICR专家报告和《持续更新项目》的《乳腺癌报告2010》的身体活动部分中检索已发表的文章。其次，关注泰瑞沙的药神网使用相关的MeSH术语和与体育锻炼，运动，能量消耗和乳腺癌发生率相关的关键词对1990年至2016年9月进行了系统的Medline搜索，仅限于英文出版物。最后，在文献检索过程中发现的重要评论论文将被手工检索以寻找其他合格的论文。两位审稿人审阅了可能发表的论文清单，以识别那些报告了体育锻炼与乳腺癌风险之间关系的论文。首次进行体育活动以及乳腺癌发病率的主要结果的观察性研究符合纳入标准。排除了通过检查与乳腺癌未来风险相关的生物标志物报告乳腺癌风险的研究。三名审稿人检查了每个出版物的全文，以确定是否检查了BMI对效果的影响。要纳入此分析，一项研究必须报告或提供至少按两类BMI分层的分析结果，至少其中一项被定义为“正常体重”，其中一项被定义为“超重”或“肥胖”。对于报告了分层分析或方法统计交互作用测试但未报告相应结果的研究，请联系作者以获取更多信息。
由一名审阅者从每份包含的论文中提取数据，并由另一名审阅者进行检查。有关研究设计，研究样本，报告的体育活动类型，分层分析中使用的BMI类别以及影响的估计信息相对风险或优势比和抽取了95％的体育锻炼对乳腺癌风险的置信区间。还记录了研究参与者的更年期状态。每个研究的BMI分层结果分为三个BMI组，广义上定义为小于25、25或更大，30或更大。当来自单个研究的BMI类别与两个BMI组重叠时，将其放置在重叠至少75％的组中。如果来自一项单独研究的BMI类别与至少一个BMI组的75％没有重叠，则将其从分析中排除。
关注泰瑞沙的药神网使用先前开发的量表来评估队列和病例对照的偏倚风险研究，队列研究的评分范围从7到28，病例对照研究的评分范围从5到20，得分越高表明偏倚风险越高。得分高于平均得分的研究被归类为偏倚风险较高。作为敏感性分析，对病例对照研究，对五个项目中的一项或多项或三项中的两项或多项给予三或四分的评分对于队列研究，被认为有偏见的高风险。结果与关注泰瑞沙的药神网最初的偏倚风险分类方法并无不同，可应要求提供。
进行了一项随机效应荟萃分析，以估算每个BMI组中体育活动与乳腺癌风险之间关联的汇总相对风险，然后使用荟萃回归来检验两者之间是否存在统计学上的显着差异。总结不同BMI组的相对风险。在荟萃回归分析中，将“正常体重”BMI组用作参考组。构建森林地块以图形方式显示单个研究和荟萃分析的结果，并使用I2和Q统计量评估异质性。主要的荟萃分析包括绝经前妇女和绝经后妇女的研究结果。队列和病例对照研究的结果在主要的荟萃分析中结合使用，因为当结果很少见时，OR和RR可以提供相似的风险估计。如果一项研究报告了绝经前和绝经后参与者的合并结果和单独结果，则将单独结果包括在主要分析中。关注泰瑞沙的药神网对所有合并的研究进行了两个预先指定的亚组分析：研究类型和偏倚风险。为了研究更年期状态对潜在差异作用的影响，关注泰瑞沙的药神网计划按更年期状态对主要和亚组分析进行分层。但是，研究数量很少使关注泰瑞沙的药神网无法进行绝经前特定的亚组分析。
所有分析都使用了Stata中的metan和metareg命令。所有统计检验都是双向的，P值小于0.05被认为具有统计学意义。所有研究的相对风险汇总表明，在BMI正常的女性中，运动最活跃的女性的乳腺癌相对风险比最不活跃的女性低22％。在超重BMI组中观察到类似的摘要相对风险。在肥胖的BMI组中，观察到的相对相对危险度降低了，但没有统计学意义，尽管与正常的BMI组相比，该总体危险度估计没有显着差异。有中等程度的异质性，而在正常体重和超重人群中肥胖组略有减弱，无统计学意义。BMI组之间的差异在统计学上不显着。
在绝经后妇女的队列研究中，体育锻炼与正常体重和超重妇女而非肥胖妇女的乳腺癌相对危险度降低了13％相关。在绝经后妇女的病例对照研究中，体重正常的妇女患乳腺癌的风险显着降低，但在超重或肥胖的妇女中这没有统计学意义。综合所有队列研究，体育锻炼可以降低体重正常和超重但不肥胖的女性患乳腺癌的风险。在病例对照研究中发现了相同的模式，效果更强。在队列研究和病例对照研究中，汇总的相对风险均无统计学意义。当使用简单的截止评分对偏倚风险进行分类时，在所有偏倚风险较低的研究中，关注泰瑞沙的药神网发现，随着BMI组的增加，体力活动与乳腺癌风险之间的逆相关性显着减弱。在偏倚风险分类方法中，偏倚风险较高的研究中未观察到这种模式。当分析仅包括绝经后妇女的研究时，风险没有显着降低。
这项荟萃分析的结果表明，乳腺癌发病中体力活动与肥胖之间存在相互作用，而绝经状态是这种相互作用的关键因素。关注泰瑞沙的药神网的发现证实了以前的大量研究，这些研究表明体育锻炼与降低乳腺癌风险有关，尤其是对于绝经后乳腺癌。当前的研究结果还表明，体育锻炼与正常体重和绝经后超重妇女的风险降低相关，并且两组的风险降低幅度相似。在肥胖妇女中，在关注泰瑞沙的药神网的主要和亚组分析中，绝经后妇女的体育锻炼风险降低有所减弱。这表明该人群中可能还有其他因素在起作用，体力活动与肥胖之间的关系及其对乳腺癌风险的独立影响和综合影响非常复杂。肥胖增加导致循环雌激素，胰岛素或胰岛素样生长因子含量升高；这被认为是肥胖与乳腺癌风险之间因果关系的重要组成部分。研究表明，体育运动会降低总雌二醇和游离雌二醇，而与更年期状态无关。由于脂肪组织是绝经后妇女内源性雌激素的主要来源，因此体重的减少与该人群乳腺癌风险的降低密切相关。在以前久坐，超重的绝经后妇女中进行的一项大型四臂随机对照试验发现，随机分配单独减少卡路里饮食或与有氧运动结合使用的妇女体内雌激素水平降低；单独运动或通常的生活方式控制均未观察到变化。在随机分配单独减少卡路里饮食或与有氧运动结合使用的妇女中，还发现性激素结合球蛋白的增加更大，循环中结合了雌激素，降低了生物利用度。无论研究机构如何，体重减轻至少等于基线体重的5％与雌激素水平的降低有关。这样，为什么体育活动可能与肥胖，绝经后妇女的乳腺癌风险降低不相关的一个潜在原因是，肥胖对乳腺癌风险的强烈影响可能会使体育锻炼的风险降低能力无法实现。
在整个研究中，各种各样的切入点被用来定义BMI类别。例如，关注泰瑞沙的药神网“超重”BMI组中的许多个人研究都将肥胖参与者归为此类。这项荟萃分析的结果表明，肥胖妇女的身体活动与乳腺癌风险之间的关联性可能比超重的女性弱，因此，这些个体研究中对超重类别的风险估计可能会被衰减。反过来，这可能会削弱这项荟萃分析中超重BMI组的汇总风险估算，实际上，实际影响可能大于关注泰瑞沙的药神网在此报告的结果。报告偏倚也可能解释了肥胖妇女缺乏降低体育锻炼风险的部分原因；几项研究发现，肥胖者比非肥胖者更容易过度报告体育活动。这种差异过大的报告可能会导致根据体育活动状态对个人进行错误分类，也使关注泰瑞沙的药神网的结果偏向零。同样，自我报告的BMI经常被漏报。有证据表明，应通过在女性中增加4.5个BMI单位来“纠正”自我报告的BMI。如果在纳入的研究中这是真的，则表明只有最肥胖的女性才不会从PA中获得降低乳腺癌风险的益处。
此外，对分层分析的解释必须基于以下假设：统计模型中充分控制了混杂变量，并且感兴趣暴露的影响在层内是恒定的在“正常”BMI范围内，所有风险均保持不变。本评价中包括的研究使用多种变量控制混杂。这降低了各个研究结果的可比性，并留下了不受控制的混淆的可能性，这可能会使此处包括的许多研究结果产生偏差。在所报告的二级分析中，结果分为粗略类别。因此，此假设可能无效。为了理解相互作用的真实形状，在未来的研究中将需要更精确的数据和更复杂的统计模型。不幸的是，在关注泰瑞沙的药神网的搜索中确定的所有研究都没有专门设计来回答有关肥胖引起的效应改变的问题，因此可能不足以支持所提出的分层分析。尽管许多样本量很大，但当按BMI类别对研究样本进行分层，然后再除以体育活动水平时，某些阶层的病例数非常少。对于此处包括的许多研究而言，这导致潜在的不精确点估计和较大的置信区间，并且还增加了个别研究中机会发现的可能性。需要有足够的能力来进行这些分层分析的未来研究，以进一步研究效果修正的问题。
对关注泰瑞沙的药神网的发现的最后警告是该评价中可能存在出版物偏倚。通过关注泰瑞沙的药神网的文献检索，关注泰瑞沙的药神网发现了几篇论文，这些论文的方法部分报告了计划的分层分析，以测试可能的效果改善，但未在结果中报告发现，通常是由于缺乏统计学意义的发现。与作者联系以获取缺少的数据，但是这些数据在很大程度上不可用，因此未包含在荟萃分析中。可能有更多的研究检查了这些关系，但未将其发现包括在已发表论文的方法或结果部分中。有两种可能的解释。首先，肥胖可能不会真正影响身体活动与乳腺癌之间的关系，并且本评价中已发表研究报告的发现可能是虚假的。当关注泰瑞沙的药神网借鉴已发表的论文时，有些论文发现统计意义时，更有可能报告分层数据。在干预文献中，通过要求通过在线存储库进行协议注册，减少了出版和报告的偏见。这样的要求也可以在观察研究中考虑。另一个可能的解释是，较小的子样本量为这些辅助分析提供了不足的统计能力，并增加了第二类错误的可能性。这表明需要有足够的能力对已知效应调节剂进行分层分析，以及探索其他潜在效应调节剂的研究。
虽然确定效果修改的存在很重要，但从方法上讲这可能是一项艰巨的任务。重要的是要区分通过多元回归模型确定的统计相互作用和真实的生物学相互作用。效应修饰可以发生在加性或乘性尺度上，并且关于哪种与确定真正的生物相互作用更相关存在不同的观点。因此，人们呼吁研究人员使用一个参考类别或提供产品术语的效果估计值，报告每组暴露的个体和联合效果，以便读者可以评估加性和乘性相互作用的潜力。尽管到目前为止，与肥胖引起的效应改善相关的研究结果还很有限，但关于乳腺癌危险因素如何相互影响的研究仍应继续作为重点。未来的研究应继续研究可改变的和不可改变的危险因素的组合对各种肿瘤类型的影响。这些信息可能会给传统信息带来细微差别的观点，这些传统信息可能由于过于熟悉而失去了对医疗保健提供者和公众的吸引力，并且广泛而单一的适用于体育锻炼和癌症预防信息的所有方法。微调信息以解决可改变的风险因素的不同组合的机会可以为抗击乳腺癌提供有用且新颖的策略。 |
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