乳腺癌患者用辅助化疗的病理反应 |
乳腺癌是全世界女性中最常被诊断出的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因。2012年，估计有170万例新病例和521,900例死亡，占所有癌症病例的25％和所有癌症死亡的15％。2015年，美国女性预计将发生约231,840例浸润性乳腺癌新病例和40,290例乳腺癌死亡。肿瘤学家要处理大型原发性乳腺癌有两个挑战，如下：控制原发性疾病和消除微转移性远处疾病。值得注意的是，新辅助化疗可以同时解决这两个问题。NAC已被接受为局部晚期乳腺癌的标准疗法，以及更多的保乳手术已成为乳房切除术的替代方法。
迄今为止，病理反应多年来一直有效地用于监测NAC的治疗效果。美国食品药品监督管理局宣布了使用病理完全缓解作为高危早期乳腺癌妇女新辅助治疗终点的指南草案，以支持加速新药的批准。此外，PCR具有被提出作为延长无病和总体生存显著预后指标，特别是在侵袭性肿瘤亚型。达到pCR的患者可能不需要手术来控制局部肿瘤，否则NAC的不良反应将在癌症发生后成为灾难。但是，在接受NAC治疗的乳腺癌患者中，pCR的发生率仅为29.7％。因此，在NAC的早期周期中预测病理反应将具有重要的临床意义，以识别无反应者并以潜在的更好的反应和更低的毒性来修改治疗方案。
但是，对反应的临床评估并不是病理性肿瘤消退的良好预测指标。已提出18F-FDG用于早期预测肿瘤患者对治疗的反应。首先，使用18F-FDGPET/CT监测早期肿瘤对NAC的反应的研究表明，在预测pCR方面有希望的表现。其次，定量PET/CT成像与细胞凋亡水平呈正相关，进一步表明PET/CT可能具有价值。第三，该技术可用于基于肿瘤形态变化的记录来评估肿瘤反应。由于这些原因，18F-FDGPET/CT在预测局部晚期乳腺癌的NAC期间的pCR方面被认为比乳腺X线摄影，超声检查和MRI更好。欧洲癌症研究和治疗组织PET研究小组已验证了测量18F-FDG摄取量的技术，以评估肿瘤反应。为了测量在治疗引起的变化18F-FDG摄取，计算标准化摄取值的变化优于使用基线SUV。几年前出版以前的系统评价研究使用肿瘤反应的预测18F-FDGPET。但是，关注泰瑞沙的药神网进行了荟萃分析，以增加合格研究的同质性。这篇综述的目的是评估18F-FDGPET/CT在评估乳腺癌患者对NAC的病理反应中的诊断性能。
关注泰瑞沙的药神网系统搜索了PubMed，Embase，Cochrane图书馆和WebofScience，以鉴定从开始到2016年11月的合格研究。使用了以下搜索词：和和ANDAND。没有施加其他限制。此外，以前的评论也经过人工筛选，以寻找其他符合条件的研究。如果研究符合以下纳入标准，则认为该研究符合条件：进行了18F-FDGPET/CT监测，以组织病理学证实的女性原发性乳腺癌对NAC的反应；所述的代谢变化是使用SUV测量;涉及乳房组织和淋巴结的病理反应被认为是金标准；研究基于每位患者的统计数据；可以获得2×2列联表，包括真阳性，假阳性，假阴性和真阴性。如果研究符合以下标准，则将其排除：少于20名患者；在第一次PET/CT扫描中检测到转移性病变；文学类型，例如评论文章，评论，信件，案例报告，社论材料和会议论文。如果在多篇论文中提供数据，则包括最新发表的文章或内容最详细的文章。
为了为预定记录表提取尽可能多的信息，两位审稿人讨论了一些研究以达成共识。提取了以下信息：研究特征，患者特征，肿瘤特征，技术数据PET，代谢降低的临界值，NAC方案和总周期以及病理学标准。重要的是，每次试验都要记录或计数TP，FP，FN和TN。如果在研究中使用了多个病理评分系统或临界值，则结果更好或具有2×2表可用数据的系统被接受。根据诊断准确性研究质量评估，版本2工具对方法学质量进行了评估，该工具包含偏差风险和适用性问题。它已广泛用于诊断准确性测试。因此，存在偏见风险和对适用性的担忧都被评为“低”，“高”或“不清楚”。问题“是否避免使用病案控制设计？”由于所有研究仅包括经组织病理学诊断为乳腺癌的患者，因此将其从患者领域中删除。
以95％的置信区间计算合并的敏感性，特异性，阳性预测值，阴性预测值和诊断比值比。使用似然比I2指数评估异质性。I2大于50％表明存在显着的异质性。斯皮尔曼相关系数之间的灵敏度对数和1对数的对数-特异性用于确定阈值效应的存在。计算摘要接收器工作特性曲线的曲线下面积以评估诊断准确性。当AUC大于0.9时，该测试被认为是优选的；当0.9≥AUC大于0.7时，该测试被认为是中等的，否则被认为是不好的。使用Deeks检查了出版偏倚。所有分析均为双尾分析，α为0.05。使用StataSE统计软件12.0版和Meta-DiSc1.4版进行统计分析。关注泰瑞沙的药神网进行了元回归分析，以确定以下协变量是否是潜在异质性的来源：病理反应，ROI形状，PET的图像解释，研究设计，FDG注射前的葡萄糖水平，术后PET定时和断ΔSUV的值。由于研究之间的化疗方案，组织学亚型和内在亚型差异很大，因此关注泰瑞沙的药神网没有对这些因素进行回归分析。根据病理反应，图像解释，研究设计，PET时间和临界值进行亚组分析。
通过系统的计算机搜索，总共检索了840条文章。在这些文章中，选择了80篇文章来阅读全文。本荟萃分析共包括22项研究，涵盖1119例乳腺癌患者。这项荟萃分析修改了三个地点的纳入标准，如下：最小样本量从10增加到20；代谢变化必须由ΔSUV测量最大其中未如前所述;病理反应应同时涉及乳腺组织和淋巴结，这在先前的荟萃分析中也未提及。因此，关注泰瑞沙的药神网只包括四项研究，与之前的荟萃分析一致。纳入研究的其余部分均于2010年后发表。这22项研究发表于2006年至2016年之间，主要在欧洲或亚洲进行。平均样本大小为51。患者的平均年龄为50岁。所有研究均使用PET/CT进行。在这22项研究中，前瞻性设计了17项研究，回顾性设计了5项研究。所有研究均以病理反应为参考标准，有17项研究采用pCR，而其他五项研究均使用病理反应加上部分反应或极少的残留疾病来定义病理反应。
总体而言，纳入研究的质量中等。对于患者选择域，12个研究入选连续患者或患者的随机样本。对于指数测试域，11项研究指出，PET结果没有病理结果知识解释。因为有在阈值没有达成共识，ROC曲线被广泛用于定义最佳截止值，除了在五项研究。对于参考标准，没有研究可以对目标条件进行正确分类。值得注意的是，只有两项研究报道的参考标准结果没有指标测试的知识来解释。用于流和定时，11个研究没有包括所有患者在分析。在适用性方面，一项仅包括肿瘤大小大于4cm的患者的研究被认为具有较高的适用性。值得注意的是，由于它们是纳入标准的一部分，因此无需担心指标测试或参考标准。
这项荟萃分析的目的是评估18F-FDGPET/CT在预测非转移性乳腺癌患者新辅助化疗早期过程中对治疗反应的诊断性能。18F-FDGPET/CT在评估病理反应中的敏感性，特异性，LR+，LR-，DOR和AUC分别为81.9％，79.3％，3.96、0.23和17.35。这些发现表明18F-FDGPET/CT在NAC的早期过程中具有中等诊断准确性，可以识别出那些对病理反应敏感的BC患者。
关于纳入研究，18F-FDGPET/CT预测原发性癌症治疗反应的敏感性为63％至100％，特异性为38％至97％。这种差异可能主要是由于研究之间存在很大的异质性。值得注意的是，如果肿瘤对NAC有反应，则该病变的葡萄糖代谢应相应地低于基线。基于这一事实，关注泰瑞沙的药神网可以得出结论，FDGPET/CT不适合那些基线时糖代谢低或NAC无法改变其葡萄糖利用水平的乳腺癌。但是，这些类型的BC不可避免地包含在关注泰瑞沙的药神网的荟萃分析中。为了更好地理解异质性，关注泰瑞沙的药神网将注意力集中在以下亚组分析的结果上：病理反应，图像解释和PET时机。首先，由于pCR与总体生存期更相关，尽管在应答组中观察到较高的DOR，但未来的研究应侧重于pCR。为了实现这一目标，有必要广泛接受的标准适用于在PCR。其次，应在每项临床研究中进行盲目图像解释并报告。DOR在该亚组中的明显差异表明，在图像结果中未包含盲目设计原则的研究可能是未观察到的研究。此外，在PET时间分组中，关注泰瑞沙的药神网关注第二周期后PET的诊断性能，其中包括13项研究。关注泰瑞沙的药神网无法确定最佳的PET时机，但建议在第二轮化疗后进行治疗后的PET扫描。
另外，已经广泛讨论了PET/CT和MRI之间的比较。从关注泰瑞沙的药神网的亚组分析结果表明，PET/CT在第二个周期具有理想的DOR，关注泰瑞沙的药神网得出结论，PET/CT的主要优势在于，该技术可以在早期预测对NAC的反应。FDGPET/CT可通过有效的细胞毒性药物引起的细胞糖酵解的迅速和显着减少来帮助监测对NAC的反应，这可能解释了这一事实。此外，最近发表的一项比较PET/CT和MRI的荟萃分析证实了这一点，包括10项研究表明，在完成NAC后，PET/CT的表现比MRI差，但在NAC内评估中表现优于MRI。因此，PET/CT更适合预测临床环境中的病理反应。
因为本文的目的是评估的诊断价值18在监测响应F-FDGPET，重要的是要确定是否SUV不同的化疗方案或肿瘤亚型变化。对于化疗方案，它已被提出，FDG摄取由乳腺肿瘤NAC期间取决于药物协议。尽管很明显，化疗方案从一种肿瘤亚型到另一种肿瘤亚型是不同的，但很难确定SUV的变化是源于药物还是肿瘤本身。对于病理亚型，SUV降低一疗程化疗后最适合三阴性乳腺癌和HER2阳性癌症。值得注意的是，仍然没有支持这些结果的标准机制。因此，该问题应集中于化疗方案和不同亚型如何影响代谢水平。通常，肿瘤的反应表明葡萄糖代谢已经恢复正常，但是当葡萄糖代谢没有减少时，关注泰瑞沙的药神网不知道是否是因为没有反应或者只有葡萄糖代谢没有改变。
现有荟萃分析相比PET/CT的诊断性能在监测乳腺癌到NAC的响应。他们发现敏感性分别为0.84、0.85和0.81，特异性为0.66、0.66和0.79。研究纳入中的以下差异可能解释了不同的汇总估计。首先，先前的荟萃分析包括其病理反应基于原发肿瘤或淋巴结的研究。其次，他们包括了一些研究，其中没有使用SUV作为代谢参数。第三，他们纳入了有转移灶的患者的研究。第四，他们包括通过PET进行成像扫描的研究。总之，关注泰瑞沙的药神网的荟萃分析采用了更均一的纳入标准，所产生的结果与获得的结果一致。
关注泰瑞沙的药神网的荟萃分析也有一些局限性。首先，具有不同病理类型或不同TNM分期的患者可能导致临床异质性。其次，患者在某些亚组中不均一。因此，读者应注意这些结果。此外，很难避免发表偏见，验证偏见和选择偏见。18F-FDGPET/CT在预测原发性乳腺癌新辅助化疗过程中的病理反应方面显示出中等准确度。但是，纳入的研究是异类的。因此，迫切需要基于具有统一临床背景的患者进行其他前瞻性研究。 |
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