microRNA-210在肺癌诊断中的准确性 |
肺癌是威胁人类生命的恶性疾病的主要原因。美国癌症协会估计，2012年肺癌发生率是每100,000男性中125例和100,000女性50中。2015年，肺癌占癌症相关死亡人数的28％，部分原因是缺乏用于早期肿瘤诊断的有效分子标记。结果，最初无症状或表现出非特异性症状的患者常常会延迟肺癌诊断。幸运的是，随着吸烟成年人肺部计算机断层扫描筛查的普及，肺癌的早期诊断率也增加了。此外，五年生存率从1975-1977年的12％增加到2005-2011年的18％。但是，CT扫描有许多缺点，包括高成本，辐射暴露和低特异性。微小RNA是内源性非编码小RNA，长度范围为19至25个核苷酸。大约50％的miRNA位于肿瘤相关区域。在血清或血浆和痰样品中鉴定的miRNA的miRNA循环保持稳定，即使在苛刻的实验条件。许多研究已经表明，流体样品中的miRNA水平可以被希望用于检测肺癌的生物标记物，因为miRNA表达，其差别很大，的测量是无创的，定量的和可重复的。
首次证明，miRNAmiR-210以58％的敏感性和79％的特异性将肺鳞状细胞癌患者与正常对照区分开。从那时起，许多额外的研究表明了miR-210可作为肺癌生物标志物。此外，发现在非小细胞肺癌患者中，miR-210的高表达与淋巴结转移增加，晚期癌症分期以及不良的预后相关，这表明miR-210可能是这些患者的预后生物标志物。但是，在检查miR-210诊断价值的研究之间存在不一致之处。在此，据关注泰瑞沙的药神网所知，关注泰瑞沙的药神网对所有符合条件的研究进行了首次荟萃分析，以评估miR-210对肺癌的诊断准确性。
使用数个数据库鉴定了215篇可能相关的文章。16页被检索的文章和详细阅读。在这16篇论文中，有4篇没有诊断指标，而3篇缺少2×2列联表。最终，其余9篇文章被纳入荟萃分析。这9项研究排序。共有993位患者参与了这些研究，包括554位肺癌患者和439位非癌症患者。其中两项研究在中国进行，而七项在美国进行。两项研究同时调查了NSCLC和小细胞肺癌，而七项研究仅调查了NSCLC。四篇论文包括I–II期肺癌患者，五篇论文包括I–IV期患者。每项研究的患者人数为75至156，每项研究的样本中位数为96。五项研究检查了痰样本，四项检查了血液样本。在全部九项研究中，逆转录定量聚合酶链反应用于测量miR-210的表达。他们中有八人使用TaqMan试剂盒，另一人使用SYBR-Green检测法。内源性参考基因在研究之间也有所不同，其中五个使用U6，四个使用miR-16。诊断准确性研究指南的质量评估表明所选研究质量很高。
所有研究的总合并敏感性和特异性分别为0.66，0.57至0.75和0.82。I2的敏感性和特异性值分别为87.63％和65.44％，表明敏感性和特异性显着异质。因此，关注泰瑞沙的药神网调查了异质性的来源。正似然比和负似然比分别为3.64和0.41。诊断比值比为8.78。摘要接收者操作员特征曲线下的面积为0.80。它被用来确定交从不同的预先测试的概率得到的-test概率。似然比散点图用于确定不同诊断方法的临床价值，并分为四个象限。左上象限表示确认和排除诊断值，右上象限确认诊断值，左下象限排除诊断值，右下象限既不确认也不排除诊断值。9项研究中的8项绘制在右下象限中，其余研究在右上象限中，表明miR-210对肺癌具有中等诊断价值。构建了分层的摘要接收器操作特性曲线。β的估计值为0.26，z的值为0.73，p-值是0.47，这意味着SROC曲线是对称的。Lambda值为2.08，这还表明miR-210在诊断肺癌中具有中等准确性。
通过荟萃回归分析和亚组分析探索了敏感性和特异性方面的潜在异质性。国家，肿瘤分期，癌症类型，标本和正常化指标被用作荟萃回归的协变量。国家和地区，肿瘤分期，癌症类型，标本和正常化指标不能解释异质性。按国家进行的亚组分析显示，在美国进行的七项研究中，综合敏感性和特异性分别为0.69和0.78；在中国进行的两项研究中，这些值分别为0.49和0.89。按癌症类型进行的亚组分析表明，仅在7例非小细胞肺癌患者中，合并敏感性为0.63，特异性为0.80。在两项针对NSCLC和SCLC患者的研究中，合并敏感性为0.62，特异性为0.82。在I-II期患者的四项研究中，合并的敏感性和特异性分别为0.66和0.83，在I-IV期患者的五项研究中分别为0.62和0.77。最后，对于在血液中测量miR-210的研究，合并的敏感性，特异性和曲线下面积为0.67、0.86和0.81。Deeks的漏斗图不对称测试用于评估发布偏倚。线性回归的p值为0.86，表明没有发表偏倚。元盘软件生成的ROC平面未显示“肩臂”形状。然后执行Spearman等级相关性以测试阈值效应。Spearman相关系数为0.633，表明没有阈值效应。
由于肺癌的高发率和低生存率，肺癌筛查尤为重要。但是，缺少负担得起的，可重复的和精确的检测方法。虽然miRNA的可能具有特别高的诊断价值，的miR-210表达的临床效用用于诊断肺癌仍然是有争议的。这项研究是首次评估miR-210在诊断肺癌中的准确性的荟萃分析。这项荟萃分析包括2010年至2016年进行的9项研究，涉及993名患者。AUC被广泛认为是评估诊断测试准确性的有用指标。0.5至0.7、0.7至0.9以及大于0.9的AUC分别指示低，中和高诊断价值。在这里，关注泰瑞沙的药神网发现SROC曲线下的面积为0.80，这表明miR-210对肺癌具有中等诊断价值。所有这些研究的合并敏感性和特异性值分别为0.66和0.82。假设的78％的预测试概率和4.0的PLR，测量的miR-210表达来诊断肺癌会提高交测试的可能性提高到78％。DOR是诊断测试中的综合评估指标，用于调查获得阳性和阴性结果的机会之间的多种关系。合并的DOR为8.78，表明MiR-210可能是有用的肺癌诊断生物标志物。用于进一步证实这些发现的HSROC模型产生了相似的灵敏度和特异性值。综合考虑，这些分析表明miR-210在诊断肺癌方面具有中等准确性。
尽管本研究在敏感性和特异性上存在显着的异质性，但荟萃回归并未揭示任何导致这种异质性的因素。然后，关注泰瑞沙的药神网按国家，肿瘤分期，癌症类型，标本和正常化标准进行了亚组分析。尽管标本类型在荟萃回归分析中无助于异质性，但在亚组分析中，基于血液的检测的敏感性和特异性分别为0.67和0.86，而基于痰的检测的敏感性和特异性分别为0.66和0.81。这表明miRNA-210在血液样本中的诊断价值略高于痰样本中的诊断价值，与先前的结果一致。此外，miR-210的诊断价值可能会根据癌症分期而有所不同。在早期，敏感性，特异性和DOR分别为0.66、0.83、9.30，但是当包括III-IV阶段时，敏感性，特异性和DOR分别为0.62、0.77、7.97，表明miR-210表达可能有助于肺癌的诊断，尤其是在早期患者中。相比之下，以前的研究发现的miR-210是肺癌的预后不良生物标志物，并在以后的阶段是更高度表达。但是，另一项研究表明，miR-210对肺癌有积极的预后影响。另外，miR-210可能通过影响缺氧而同时充当癌基因和抑癌基因，进而影响细胞死亡和存活。需要更多的研究来证实miR-210的预后价值及其在肺癌中的作用机制。
尽管单个miRNA在肺癌中的诊断价值有限，但许多研究表明，miRNA面板或其他肿瘤生物标记物可提高诊断效率。发现三种miRNA的组合产生的AUC为0.92、82.93％的敏感性和87.84％的特异性，而单独的miR-210分析仅产生的AUC为0.85、75.27％的敏感性，特异性为85.88％。发现检查四种miRNA与癌胚抗原水平的组合可提高诊断价值，其AUC为0.975，敏感性为88.5％和92.5。特异性百分比。相反，仅miR-210的AUC为0.65，敏感性为33.9％，特异性为100.0％。因此，在一次测试中检查几种生物标志物可能会提高肺癌诊断的效率。尚未完全了解肺癌中miR-210上调的机制。缺氧可能部分解释了miR-210表达增加与肺癌之间的关联。一些称为低氧调节性miRNA的miRNA的表达与低氧有关，低氧是各种肿瘤的独立预后因素。缺氧诱导因子-1α和HIF-2α诱导正常和低氧转化细胞中miR-210的表达，这是一种HRM。miR-210的表达还影响细胞周期进程，细胞存活，分化，DNA修复和血管生成。miR-210影响肿瘤的机制需要进一步研究。
在解释结果时，应考虑这种荟萃分析的一些重要限制。首先，所研究的研究数量很少，其中五项研究是在同一研究所进行的，可能会导致某些病例的重复。此外，尽管所有对照组均由无癌患者组成，但这些组的纳入标准和基线数据因研究而异。其次，可能尚未错过任何尚未在线发表的相关文章。最后，由于显着的异质性，关注泰瑞沙的药神网只能通过这项荟萃分析粗略估算miR-210在肺癌诊断中的价值。为了充分了解其潜在的临床价值，需要更多的研究来进一步评估miR-210在肺癌的不同标本，类型和阶段中的诊断准确性。总之，关注泰瑞沙的药神网发现miR-210对肺癌具有中等诊断价值。尽管仅miR-210的表达可能不足以对肺癌进行临床检测，但是将miR-210与其他miRNA或生物标记结合在一起的检测组可以提高诊断效率。 |
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