肺癌晚期EGFR突变阳性 |
肺癌是全球发病率和死亡率的主要原因之一。在2018年，全球报告了210万例肺癌病例，在密克罗尼西亚/波利尼西亚和东欧发现的年龄标准化发病率最高。大约85％的肺癌以非小细胞肺癌为特征，诊断出的患者中有50％以上在诊断时表现出晚期疾病，这与不良的预后相关。结果，NSCLC是全世界癌症相关死亡的主要原因。EGFR突变是NSCLC的主要致癌因素，在白种人和亚洲人中分别约占10-18％和40-55％的患病率。对于患有EGFR激活突变的晚期NSCLC患者，国家综合癌症网络和欧洲肿瘤医学临床指南建议使用EGFR靶向的酪氨酸激酶抑制剂一线治疗，这两者都是有效的，并且相对于化学治疗剂。
但是，在专家进行原始NMA时。来自FLAURA试验的奥希替尼的OS数据基于中期分析，相当于预期事件的25％，未包含在OS的NMA中。由于OS是评估癌症治疗效果的至关重要的临床结果，因此进行了NMA来更新。 NMA。当前的NMA还包括来自ARCHER 1050试验的达可替尼的更新的OS结果，在对中位时间延长了47.9个月之后进行了分析，以及FLAURA试验中的奥希替尼的成熟OS结果，基于计划的最终分析，奥希替尼组的中位随访时间为35.8个月。除了比较整体试验人群中一线EGFR TKI疗法治疗晚期或转移性EGFR + NSCLC患者的OS以外，还对四个亚组的OS进行了分析，包括两个突变亚型。
搜索策略，选择标准，数据提取/质量评估和统计方法已在前面进行了详细描述。简而言之，根据约克大学评论与传播中心对医疗保健系统进行评论的指南进行了系统的文献评论，并且根据“系统评价的首选报告项目和荟萃分析项目报告了结果”分析的报告清单用于将医疗干预。
最初的搜索包括对11个电子数据库的系统搜索，以搜索2004年1月1日至2018年8月1日发布的试验。此外，针对以下会议进行了系统的Embase搜索，以检索过去5年的会议摘要：美国临床肿瘤学会，欧洲医学肿瘤学会，国际肺癌研究协会，世界肺癌会议，欧洲肺癌会议和国际药物经济学和结果研究学会。对于更新的NMA，进行了手动搜索，以包括与2019年11月之前的ARCHER 1050和FLAURA试验相对应的所有新出版物和相关出版物。仅一线EGFR的RCT包括针对EGFR + NSCLC患者进行分子选择或分层的TKI治疗及其比较剂。
使用包“ GeMTC”在R中进行了贝叶斯NMA ，它调用JAGS进行马尔可夫链蒙特卡罗模拟，使用正常可能性和身份链接。考克斯比例HRs及其对应的CrIs被用作相对治疗效果的汇总估计。Log HR及其相应的标准误差用作固定效应模型的输入。至少使用50,000次推理迭代来确保模型收敛，且至少有10,000次老化。对所有模型进行了收敛性和模型拟合评估。但是，由于网络不包含闭环，因此未评估不一致性。
基于贝叶斯NMA每种处理等级的概率还制备。等级概率反映了一种处理在随机样本总数中排名第一的次数。样品中的实际等级由每次比较的均值估算值以及95％CrIs的宽度和重叠确定。当CrI不包含空值1时，达到“统计意义”。
许多节点只有一个连接，并且跨区域使用不同EGFR TKI的使用和批准存在差异，因此基本案例和敏感性网络，其中包括区域批准的疗法。此外，还对四个亚组的OS进行了BC分析，包括两个突变亚型和两个亚群。
报告了RCT的更新版NMA，用于检查一线EGFR TKIs对EGFR +晚期或转移性NSCLC患者的OS的相对作用。纳入的许多试验在随机分组之前按预定义的亚组进行了分层。这种NMA的优势，还可以检查EGFR突变和种族亚组的影响。总体而言，在整个人群和亚组分析中，达可替尼相对于整个BC网络中的其他EGFR TKI而言，在OS方面一直表现出数值上的持续改善。此外，在其他操作系统中，达可替尼的OS发生率最高EGFR TKIs。但是，许多比较的CrI值很宽，通常不代表统计学上的显着结果。
观察到外显子19缺失突变和外显子21 L858R取代突变亚组分析的OS结果略有差异。外显子21 L858R取代的结果与总体结果一致，而在外显子19缺失突变亚组中，afatinib和奥希替尼相对于达可替尼表现出OS的数值改善。在亚洲亚组分析中，与总人口相似的其他EGFR TKIs相比，用达可替尼治疗的个体显示OS的数值改善。然而，在非亚洲亚组中用奥希替尼治疗证明了相对于其他EGFR TKIs ，OS的数值改善。
重要的是要注意，由于大多数估计值缺乏统计意义，因此应谨慎解释这些结果。对于非亚洲子群体尤其如此。未在ENSURE和LUX-Lung 6试验中招募非亚裔患者，因此非亚裔亚组的网络仅包括三个试验，每个试验中的非亚裔患者样本量较小。最后，通过包括仅与某些地理区域的临床实践相关的治疗，构建了灵敏度分析网络以测试模型的鲁棒性。区域实践的考虑并没有实质性改变卑诗省网络的结果。
这个更新的NMA，其合成的最新证据，包括最先进的日期和从ARCHER 1050和FLAURA试验中，分别。严格的纳入标准是该NMA的优势，但是，仅五个试验被纳入了BC网络。因此，由于有限的试验次数和随后的小样本量，这些结果之间的不确定性很高。
此外，由于CrIs在亚组之间重叠，因此这些人群的发现是有限的所述。唯一的例外是将达可替尼与吉非替尼进行比较。达可替尼与吉非替尼相对效果评估的CrI较窄，因为它们直接来自ARCHER 1050试验，因此受益于提高的精确度。
此外，NMA中包括的大多数试验并非旨在主要分析特定亚组的OS，除了LUX-Lung 6试验之外。小组人口中较小的样本量可能未具有检测统计学上显着差异的能力，因此可能易于出现II型错误。因此，这也可能导致所纳入试验之间的异质性。未来的研究应包括专门设计用于检查这些特定亚组的试验，以解决上述局限性。
此外，纳入试验的结果并不集中于进展后的治疗，这可能会影响OS的结果，特别是因为最近发表的试验已包括针对EGFR + NSCLC患者的更有效治疗方案。例如，在ARCHER 1050试验中，分别中断接受达可替尼或吉非替尼治疗的患者中分别有49.8％和62.2％的患者在研究治疗中断后接受了后续的全身治疗。化学疗法是最常见的首个后续治疗方法，其次是第三代EGFR TKI和其他EGFRTKIs。在FLAURA试验中，在中断研究治疗后，随机分配给奥希替尼或吉非替尼/厄洛替尼的患者中有47.7％和65.0％接受了后续治疗。在随机分配给奥希替尼的患者中，最常见的第一个后续治疗是细胞毒性化学疗法，其次是除奥希替尼以外的EGFR TKI。在随机分配给吉非替尼/厄洛替尼的患者中，最常见的首个后续治疗是EGFR除奥希替尼以外的TKI，其次是奥希替尼和细胞毒性化疗。将来更强大的分析应考虑对进展后疗法进行核算，并可能在检查一线疗法和OS在EGFR中的疗效时分析特定的生存时间范围以帮助限制进展后疗法的影响+ NSCLC人口。
最近三个国家测绘检查一线EGFR TKI的OS和非小细胞肺癌中已经公布和相关的比较。尽管由于入选标准和自然采样差异，点估计和CrI略有不同，但三个NMA和当前分析的结果在很大程度上是一致的。具体而言，阿法替尼，厄洛替尼和吉非替尼之间的比较结果没有显着差异，观察到阿法替尼相对于厄洛替尼和吉非替尼获益的趋势一致。
该研究包括从2004年1月1日至2018年8月1日确定的试验以及与这些试验相关的出版物，直至2019年11月为止。然而，在以后的研究EGFR + NSCLC一线治疗的研究中也应注意一些较新的RCT。人口。首先，最近的一项III期RCT 随机分配了晚期EGFR患者+ NSCLC单独接受吉非替尼或吉非替尼联合培美曲塞和卡铂化疗。与单独使用吉非替尼相比，接受吉非替尼加培美曲塞和卡铂的患者的PFS和OS均显着延长。其次，正在进行的III期RELAY试验检查了雷莫昔单抗加厄洛替尼与安慰剂加厄洛替尼在IV期EGFR中的组合+ NSCLC患者。该试验表明，接受雷莫昔单抗加厄洛替尼治疗的患者相对于安慰剂加厄洛替尼治疗的患者，其PFS延长。未报告总体生存数据。最后，两个新的试验比较厄洛替尼+贝伐单抗与厄洛替尼的患者晚期或转移性单独EGFR + NSCLC 。在NEJ026试验中，尽管相对于单独使用厄洛替尼，厄洛替尼加贝伐单抗的PFS更高，但尚无OS获益的证据。但是，在一项正在进行的基于美国的II期临床试验中，相对于单独使用厄洛替尼，厄洛替尼加贝伐单抗并不能显着改善PFS。
此外，在NMA之间比较达可替尼和奥希替尼与afatinib，erlotinib和gefitinib的结果也相似，但专家的研究表明，在统计学上，奥希替尼优于afatinib和erlotinib 。评论。但是，在当前的NMA中，这些比较在统计上并不显着。结果的统计显着性差异可能是由于这些专家造成的。包含根据所述未成熟的OS数据从0.63 FLAURA对基于所述成熟OS数据，并在NMA中纳入FLAURA试验的两个估算值。反过来，这可能影响了模型中FLAURA试验的权重。结果，相对于该网络，报告了更强的效果估计和更紧密的网络连接，并导致了该NMA。结果应谨慎解释。
EGFR + NSCLC的治疗领域正在演变，因为新批准的EGFR TKI，达可替尼和奥希替尼的OS的其他数据已经可用。尽管这些分析提供了证据证明达莫替尼和奥希替尼相对于其他比较药物的疗效，但未来的研究应考虑安全性/毒性，生活质量，治疗耐药性和停药率，随后的治疗和其他合并症对OS的影响，以改善患者结果。总体而言，该NMA提供了以前发表的NMA的方法学上严格的定量更新，并引发了对使用EGFR TKI对晚期或转移性EGFR + NSCLC进行一线治疗的新见识。
总体而言，该NMA发现，对于晚期或转移性EGFR + NSCLC患者，与其他EGFR TKI相比，达可替尼的OS数值改善。在亚，达可替尼显示数值改善OS与其他相比，EGFR患者的外显子21 L858R替代突变和亚洲患者中，同时奥希替尼显示数值改善OS与所有其他比较中TKI的EGFR患者的外显子19缺失突变中的TKI和在非亚洲患者中。然而，由于分析的局限性以上讨论，未来的研究需要，以确定是否种族和EGFR活化突变是真正的效应修饰EGFRTKI。总之，最新分析提供了其他证据，即对于诊断为晚期或转移性EGFR + NSCLC的患者，应将达可替尼视为一线治疗选择。 |
|
|
| 本网站隶属老挝元素制药，老挝元素制药是老挝合法合规的制药企业，主要针对欧美最新的靶向药进行仿制，相对原研药的相对低廉效果与同样的药品功效，为国内患者提供另外一种自救之路，原研药如卡马替尼由于高昂的研发成本与药价天价，普通家庭的患者无法承受。在世界范围之内老挝是获得联合国授权的仿制药合法化国家之一，能够生产高质量的仿制药，相比印度仿制药、孟加拉仿制药，老挝仿制药的物流方便，位于磨丁特区的老挝元素制药为中国普通家庭患者带来福音。 |
|
|
|
| 手机：13263277712 |
| 微信：kamatini |
|
|
