吸烟引起的肺癌 |
流行病学证据表明，全球每天有10亿男性和2.5亿女性吸烟。多达一半的烟草使用者将死于与烟草有关的疾病。吸烟是肺癌的主要原因之一。到目前为止，肺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因，每年有近160万例肺癌新病例和每年140万例死亡。分析了美国的七项人口调查，发现男性吸烟者中肺癌死亡的相对风险几乎是1959年至1965年女性吸烟者中肺癌死亡风险的五倍。但是在2000-2010年队列中，尽管世界范围内肺癌的发病率在男性中有所下降或趋于平稳，在女性中却有所上升，但由吸烟引起的肺癌引起的死亡风险在男性和女性中均已平等。这些导致人们假设吸烟与肺癌风险之间存在性别差异。此外，在20世纪末，吸烟的女性患冠心病的比例增加了50％男性吸烟者比男性吸烟者具有更大的风险，然后得出结论说，女性对吸烟的某些有害影响可能比男性更敏感。发现吸烟女性比吸烟男性罹患冠心病的风险更高。
然而，关于肺癌的流行病学数据相互矛盾。对于肺癌，与经常吸烟相关的相对风险以及女性的吸烟强度始终高于男性。一些研究还发现，在给定的吸烟水平下，女性患肺癌的风险比男性高。然而，其他发现并不支持女性对烟草相关肺癌的敏感性更高。在男性中，经常吸烟者和从未吸烟者比较的肺癌风险高于女性。女性吸烟者没有过度患肺癌的风险。近年来，关于这些问题的研究很多，但其结果引起争议。因此，为了确定吸烟女性是否比吸烟男性更容易患肺癌，而与吸烟强度和其他风险因素无关，关注泰瑞沙的药神网进行了更新的荟萃分析，该研究报告了吸烟对肺癌风险的性别特异性影响。
关注泰瑞沙的药神网搜查三家网上数据库，包括MEDLINE，文摘，科克伦数据库，使用以下条款：“肺癌”或“肺肿瘤”OR或或“肺腺癌”或“肺鳞状细胞癌”或“肺大细胞癌”或“非小细胞肺癌”或“小细胞肺癌”和“烟”或“吸烟”或“香烟”或“烟草”和女性和男性。搜索过程中未应用语言限制。还对所选文章中的参考文献进行了手动检查。如果研究是关于吸烟风险的不同性别之间的队列研究或病例对照研究，则该研究符合纳入条件。如果数据被反复发布，则在此研究中将提取最新或最完整出版物中的数据。如果研究没有报告估计点估计值方差的方法，或者是针对单性别人群或没有肺癌的人群，则将其排除在外。研究选择流程图严格遵守PRISM指南。最后一组英文文章由三名审稿人进行独立评估。分歧由另一位审阅者或小组讨论解决。从报告中检索的数据包括男性和女性吸烟者与非吸烟者肺癌的优势比或相对风险和95％置信区间。如果可能，还可以提取以前吸烟者的协会数据。此外，关注泰瑞沙的药神网还提取了研究设计，参与者人数，男性百分比，年龄范围，吸烟率以及吸烟指数。通过病例对照研究和队列研究的纽卡斯尔-渥太华量表评估了文章的质量。
初步分析是比较当前吸烟者和非吸烟者肺癌的性别特异性RR。对于每项研究，都使用了具有性别特异性的RR和95％CI，以评估风险比和95％CI的男女比例。在对数转换后，通过随机效应模型获得研究的汇总估计。根据统计量的估计值对研究加权，定义为对数RRR的方差的倒数。计算这些RRR是为了比较当前吸烟者与不吸烟者。关注泰瑞沙的药神网还进行了敏感性分析。首先，关注泰瑞沙的药神网将现有吸烟者与从未吸烟者进行比较的研究分别估算了RRR。其次，关注泰瑞沙的药神网在不同类型的研究设计中进行了初步分析。第三，关注泰瑞沙的药神网比较了准备金率在各个地区进行的研究。在辅助分析中，关注泰瑞沙的药神网比较了曾经吸烟者和从未吸烟者的RRR和95％CI。吸烟相关变量，包括烟包年，吸烟年数和戒烟后的年限，作为分层变量，以避免男性和女性吸烟者之间不同吸烟强度的影响。此外，从研究中提取的调整后的RR和95％CI用于计算男性与女性的RRR。关注泰瑞沙的药神网计算了I2统计量，以估计研究之间的变异百分比，并使用随机效应荟萃回归从男女吸烟率以及男女吸烟率之比检验异质性。使用RRR的自然对数与其标准误差，以评估发布偏差。所有分析均在Stata12.0版中进行。
在最初的文献搜索中识别出的7778项潜在相关研究中，在审查标题和摘要后排除了7392篇。在排除20篇重复论文后，对366篇文章的全文进行了仔细的审查。由于319项研究缺乏相关结局，性别分层或没有吸烟暴露，因此本荟萃分析最终纳入了47项研究。荟萃分析中所包括研究的特征。在这些研究中，总共招募了404,874个人，并且至少68,868个人患有肺癌。除三篇文章，所有病例均为病例对照研究。在亚洲人中进行了17项研究，欧洲人的13项研究，在美国人中进行了13项研究，对南非人的三项研究和一项针对澳大利亚人的研究。跨性别和性别的吸烟率在研究和性别之间存在很大差异。男性吸烟率为11.7–97.5％，女性为5.9–67.7％。除了五项研究之外，在所有其他研究中，男性吸烟率均高于女性，尤其是亚洲人。
目前吸烟者与不吸烟者的合并RRR为1.61。研究之间存在显着的异质性。但是，荟萃回归表明，研究人群中的男性百分比或当前男性吸烟者的百分比对异质性没有贡献。此外，对漏斗图进行Egger检验表明没有发表偏见。在基于人群的病例对照研究中，合并的RRR为1.67。类似的结果在基于医院的病例对照研究。但没有显著增加了在男性与女性患肺癌的危险性队列研究。尽管有种族或种族，例如美国，亚洲或欧洲，目前吸烟的男性患肺癌的风险也比目前吸烟的女性高，RRR为1.30美国人中，亚洲人为1.30，欧洲人为2.56。25篇文章报道了前吸烟者和非吸烟者中男女患肺癌的风险。前吸烟者与不吸烟者的相对RR相对于女性的比率为1.58。
经常吸烟与不吸烟相比肺癌的男女相对危险比。盒子的大小与研究重量成正比。对于此分析，在当前吸烟者与非吸烟者中获得了47项研究的汇总估计。ES表示效应大小，在RR男女比的对数转换后，通过随机效应模型估算。吸烟与不吸烟相比，肺癌的男女相对危险度比。为了进行此分析，在前吸烟者与非吸烟者中，汇集了25篇文章。盒子的大小与研究重量成正比。ES表示效应大小，在RR男女比的对数转换后，通过随机效应模型估算。对于不同的组织病理学亚型，男性罹患肺癌的风险也更高。但是腺癌中男女相对风险最高。鳞癌，腺癌，小细胞肺癌的男性对女性的RRR为1.31，1.42，0.71和1.79和其他类型的肺癌。但是所有组织病理学亚型的结果均未达到统计学意义。这些数据表明，男性患非小细胞肺癌的风险比女性高或其他类型的肺癌。然而，吸烟量对男女之间的不同风险没有显着影响。吸烟少于20个包装年和大于或等于20个包装年之间，男性和女性的RRR没有明显差异。显示吸烟或戒烟后的年数不影响肺癌的男女RRR。吸烟时间<20年和吸烟时间≥20年的男女RRR分别为1.66和2.25。尽管有戒烟年限，但女性以外的男性患肺癌的风险更高。
肺癌是导致过早死亡的第二大主要原因。吸烟是肺癌中最著名的危险因素，会引起常见的致病机制，例如氧化应激和炎症。关于男人比男人更容易患烟草相关疾病的争论是激烈的。关注泰瑞沙的药神网的审查结果基于来自40万名包含60,000多名肺癌患者的个体的数据，表明男性吸烟者的肺癌风险比女性吸烟者高61％。在各个研究中，吸烟与肺癌之间的性别特异性关联的估算值各不相同，这可能是由于研究设计，地区，吸烟状况分类以及对混杂因素的调整存在差异。最早，观察了吸烟与肺癌之间的关系，发现吸烟男性比吸烟女性患肺癌的风险更高。随后，许多研究表明，男性吸烟者比女性吸烟者罹患肺癌的风险高。对于给定的吸烟水平，男性的OR为1.7。一项来自六个国家的大型欧洲研究发现，OR升高，男性可归因风险超过90％，女性接近60％。然而，男性肺癌的发病率在15至20年间一直保持稳定，但是女性的发病率一直在上升，特别是在较年轻的人群中。随着女性吸烟率的升高，一些研究者提出了这样一种观念，即女性比男性更容易患肺癌。在瑞典的一项前瞻性研究中，与从未吸烟的人相比，男性在不同包装年限下患肺癌的相对风险要低于女性。在一项基于人群的病例对照研究中，与吸烟水平无关，女性患肺癌的风险是男性的两倍。但是，关注泰瑞沙的药神网的结果并不支持女性比男性更容易吸烟。此外，不同的研究区域或研究设计并未改变男性吸烟者的较高风险。
关于不同的病理亚型，报告说，与克雷伯格二世肺癌相比，克雷伯格一世肺癌与吸烟强度更大有关。其他研究也有类似的结果，鳞癌中男女RRR最高，其次是小细胞癌和腺癌。尽管女性的肺癌总风险没有明显的性别差异，但与男性相比，女性患腺癌的风险较高，大细胞肺癌的风险较低。在当前的荟萃分析中，腺癌患者中男性和女性的RRR最高。然而，关注泰瑞沙的药神网没有发现男性和女性RRR的肺癌风险明显增加。一些研究人员怀疑吸烟的流行程度，吸烟量，吸烟时间和性别之间的戒烟行为是决定性别差异对肺癌风险的决定因素。在日本，有60％的男性受访者是吸烟者。另一方面，在过去的三十年中，女性吸烟者的比例一直保持在10％至15％。关注泰瑞沙的药神网分别调整了参与者中男性的比例meta回归中男性吸烟者的比例，但结果并未出现显着变化。一些研究发现，男性的OR随每日吸烟量和吸烟时间的增加而增加。随着年龄的增加和开始戒烟的年龄增加，男女患肺癌的风险显着降低。在关注泰瑞沙的药神网的研究中，根据吸烟量20包年将受试者分为两个亚组。结果表明，在＜20个包装年和≥20个包装年中，男性分别比女性高1.70倍和1.69倍的风险。在将吸烟年数基于20年进行分类，并将自戒烟以来的年限分为两类，与亚组之间的男性相比，女性患肺癌的风险也较低。亚组分析和荟萃回归的结果表明，吸烟量，包括男性吸烟者的患病率，包装年数，吸烟年数和戒烟以来的年数，并未对男性-女性的RRR肺癌风险带来偏倚。抽烟。原始研究的调整也是一个令人困惑的因素。
尽管根据IARC估计，吸烟占所有肺癌病例的90％，但是吸烟者的肺癌发病率差异很大。目前的吸烟者中，到75岁的男性中，只有16％的男性和10％的女性会死于肺癌。的肺癌风险的决定因素不仅包括不相等的基线暴露，吸烟暴露，持续时间和吸烟的强度和暴露于二手烟的不正确的估计，同时也吸收和烟草致癌物质的代谢，尼古丁受体相关基因的变异，对烟草诱发的肺损伤的炎症反应和DNA修复男人通常比女人更深地吸入，导致血液中尼古丁浓度更高。此外，男性的焦油或尼古丁环境和职业暴露高于女性。妇女吸烟较少，更可能选择焦油和尼古丁含量较低的香烟，由于吸烟行为影响了实际吸入的焦油量，她们对烟草致癌物的暴露可能被高估了。雌激素受体存在于正常和肿瘤性肺组织和可能加快烟雾相关的致癌物质的代谢以剂量依赖的方式，通过更高级别的所建议的多环芳族烃-DNA加合物在女性吸烟者与男性相比。继承的遗传多态性影响活化和解毒酶也可以解释烟草致癌物质性别之间的不同易感性。
关注泰瑞沙的药神网研究的重点是大样本量和各种有关吸烟状况的信息，包括每包年，吸烟年数，戒烟以来的年数和组织病理学亚组。敏感的分析和发布偏倚测试确保了结果的稳定性。在研究中直接比较了男性和女性吸烟与肺癌之间的关联，从而减少了研究之间相互影响的因素对风险评估的影响。但是，这项研究存在一些局限性。首先，吸烟在世界范围内的男性中相对普遍，而在女性中则很少。这可能导致高估男性和女性的存款准备金率。然而，根据男性吸烟者患病率调整后的荟萃回归结果，性别之间吸烟者的不同分布并不能促进异质性。其次，男性每年吸烟的烟盒数量和吸烟年数普遍高于女性。这也可能导致男性高估肺癌的风险。虽然变量分为低组和高组和Web，结果不支持吸烟量影响肺癌的男女RRR。第三，据报道女性自我报告的吸烟习惯与血清可替宁浓度之间存在巨大差异。尼古丁吸收的特定生物标志物表明，少报男性吸烟行为的女性多于男性。吸烟量的低估会导致目前的某些吸烟者被归类为非吸烟者，从而导致吸烟与肺癌风险之间的关联性减弱，尤其是在女性中。此外，吸烟状况的定义还不确定。一些研究将不吸烟者定义为从未吸烟的人，而另一些研究则将其定义为不吸烟的人。在当前吸烟者和以前吸烟者的定义中也发生了类似的情况。他们将当前的吸烟者定义为过去六个月或十二个月内吸烟的人。最后，由于肺癌的发病率因地区而异，因此关注泰瑞沙的药神网进行了亚组分析以比较不同地区之间的男性与女性RRR。
总体而言，与女性相比，男性罹患吸烟引起的肺癌的风险更高。关联在亚组分析中是一致的，并且在研究特征方面没有显着差异。此外，除其他肺癌亚型外，腺癌的总RRR最高。但是，男性对烟草致癌性敏感的机制尚未完全了解。为了减少吸烟相关疾病的发病率和死亡率，应广泛倡导控烟计划。 |
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