乳腺癌治疗对睡眠障碍的影响 |
在过去的几十年中，朝着早期发现乳腺癌和使用更有效的治疗方法的趋势导致了更高的发病率和更好的生存率，以及更低的死亡率。当前，乳腺癌是最常见的癌症之一，2012年估计诊断出170万新病例，相当于女性癌症总数的25％。它也是因肿瘤疾病导致的残疾调整生命年总数的主要贡献者。在人类发展指数很高的国家中，因乳腺癌而生活的年数占年龄调整后的DALY的三分之一以上，强调了对其负担进行全面评估的重要性。睡眠障碍被定义为对以失眠，过度嗜睡异常运动，行为或感觉为症状的一系列问题的具体诊断。然而，文献中已经使用了与睡眠障碍有关的不同术语，即睡眠障碍，失眠，睡眠受损，睡眠模式和睡眠觉醒障碍。由于本主题中的大多数研究都包括对睡眠障碍，整体睡眠质量或其他睡眠特征的评估，因此先前已使用睡眠障碍来命名所有与睡眠相关的结局。
乳腺癌患者经常抱怨睡眠问题。据估计，乳腺癌患者的不良睡眠发生率在20％至70％之间，这取决于研究设计和评估方法。该人群中睡眠障碍的比例高于健康成年人和其他肿瘤患者。这些发现特别相关，因为睡眠障碍会对生理和心理功能产生负面影响，包括免疫功能，认知障碍，抑郁症和疲劳，同样可以很好地预测该人群生活质量的不同指标。乳腺癌患者睡眠障碍的病因是多因素的。实际上，人口，环境和生活方式因素，心理障碍和共病医学障碍已被指出是导致其发生的主要因素。癌症相关的治疗方法及其广泛的副作用是经常与睡眠障碍发生有关的其他重要特征。此外，乳腺癌的诊断和相关治疗，也可能加剧先前存在的睡眠问题。因此，关注泰瑞沙的药神网旨在通过对公开发表的证据进行系统回顾，评估不同类型的乳腺癌治疗与睡眠障碍之间的关系。
关注泰瑞沙的药神网检索了Medline，CINAHL加全文，PsycINFO和Cochrane对照试验中心注册，从成立到2014年1月，用以下搜索表达式：睡眠或失眠或生理节律或异常睡眠或睡眠过多或觉醒，嗜睡和乳腺癌。使用全文本的CINAHLPlus中的搜索范围也进行了扩展，以包括相关单词。涉及乳腺癌治疗对睡眠障碍的影响的观察和实验研究是合格的。没有语言限制。排除标准如下：1）不涉及人类的研究；2）病例报告，定性研究，非系统评价或不涉及乳腺癌治疗对睡眠障碍的影响的评价，指南，会议或摘要等；3）不涉及乳腺癌女性的研究；4）研究睡眠障碍作为乳腺癌危险因素的作用的研究；5）研究未提供通过标准的针对睡眠的特定措施评估的睡眠障碍数据，例如具有已建立的有效性和可靠性心理测量学特征的睡眠问卷，睡眠日记，书法或多导睡眠图;6）研究未提供有关不同乳腺癌治疗的睡眠指标的定量数据。
此外，关注泰瑞沙的药神网排除了仅评估昼夜节律标志物的所有研究，包括褪黑激素和核心体温以及皮质醇和其他内分泌激素。这是因为没有足够的证据推荐昼夜节律相位标记用于昼夜节律性睡眠障碍的常规临床评估，因为其中一些生物标记物受到许多其他因素的强烈影响，这些因素可能掩盖了潜在的昼夜节律信号。在确定了原始研究的潜在参考文献并排除同一篇文章的多个报告后，关注泰瑞沙的药神网根据参考文献的标题和摘要对参考文献列表进行了初步筛选。此外，关注泰瑞沙的药神网对全文进行了详细评估，并从符合选择标准的内容中提取了数据。遵循相同的标准，还筛选了选择纳入系统评价的研究参考清单，以鉴定其他可能合格的报告。
从每份进行系统评价的论文中，关注泰瑞沙的药神网收集了有关进行研究的国家/地区，研究类型，样本特征的数据。自诊断以来的时间，用于评估睡眠障碍的工具，乳腺癌治疗与睡眠特征之间的关联性估算值，或计算它们的必要信息，以及用于控制混杂的策略。当发现同一项研究有多份报告时，关注泰瑞沙的药神网从报告中提取了数据，这些数据提供了癌症治疗对睡眠影响的最详细有效的估计。关于在基线后不同时刻进行评估的前瞻性研究，参考名单的筛选，供审查的论文选择和数据提取均由两名研究人员按照预定的标准独立完成。由两位审稿人进行的评估差异已通过共识解决或由第三位研究人员解决。
由于用于评估睡眠障碍的方法的异质性以及结果显示的选项，因此不可能对主要发现进行定量综合。因此，在将每种治疗方法与参考组进行比较时，考虑到所观察到的关联的方向和统计学意义，分析了不同乳腺癌治疗方法对睡眠的影响。当所评估的乳腺癌治疗与睡眠障碍的发生负相关时，结果被分类为“较低的睡眠障碍水平”，而当观察到正相关时，结果被分类为“较高的睡眠障碍水平”。此外，将结果相对于相应的结果进行分类P值，分类如下：<0.050；≥0.050和<0.100；≥0.100。只要有必要，本系统综述的作者就处理之间的其他比较进行了计算，使用卡方检验作为分类变量，t检验用于连续变量。当研究评估了几种与睡眠有关的结局时，仅考虑了一项与治疗与睡眠障碍之间最强统计学上显着关系相对应的结果。
系统评价包括十二项研究，将进行详细说明。这些调查大部分是在北美进行的。中位样本量为101，范围在32到3002之间。几乎所有关于癌症治疗对睡眠影响的分析都是横断面的，并且从一项研究中检索了纵向数据。患者的年龄在26至89岁之间，大多数研究仅包括非转移性乳腺癌患者。仅两份报告包括转移性乳腺癌患者。在大多数研究中，数据是在手术后或完成化学疗法放疗后收集的，但两项队列研究除外，一项研究在手术前进行基线评估，术后六个月每月进行评估，另一项仅在化疗期间评估睡眠参数的方法。此外，在大多数研究中没有描述被比较的每个组中患者所接受的治疗的全部范围。
可能与偏差或混淆相关的方法学特征。关于睡眠评估的时间安排，只有一项研究表明了对手术治疗前参与者的评估。六项研究的可用估计值无法控制潜在混杂因素的影响。在四项研究中，尚未完全报道乳腺癌治疗对睡眠障碍的影响，因为结果没有统计学意义。关于睡眠障碍的评估，使用了六种不同的睡眠专用仪器，包括五种类型的主观评估和一种客观的睡眠测量。在该系统评价中包括的三项研究中对失眠进行了评估。五项研究评估了睡眠质量，两项评估了一般的睡眠障碍还有两个提供了有关特定睡眠参数的数据。在两项研究中评估了不同手术治疗对睡眠的影响。与不进行手术治疗相比，乳房切除术和肿块切除术与较低水平的疾病相关，尽管无统计学意义。与乳房切除术相比，乳房切除术的效果不一致。
总体而言，在接受化疗的女性中观察到了更高水平的睡眠障碍趋势，尽管在三项研究中观察到相反的情况。与放疗相比，化学疗法还与更高水平的睡眠障碍有关。关于不同类型化疗的比较，阿霉素和FEC方案可能具有更高的睡眠障碍发生率。与未使用紫杉烷类药物化疗的女性相比，接受紫杉类药物治疗的女性的睡眠障碍患病率更低。与未接受这种治疗的乳腺癌患者相比，接受放射治疗的乳腺癌患者倾向于报告更高水平的睡眠障碍。但是，如前所述，将放疗与化学疗法进行比较时，观察到较低的睡眠障碍水平。两项研究表明，接受激素治疗的妇女比未接受这种治疗的妇女更容易报告睡眠障碍。尽管一项研究发现使用他莫昔芬治疗的妇女的睡眠障碍水平较高，但另两项研究报告称这些妇女的睡眠障碍水平较低。此外，与服用来曲唑或依西美坦的妇女相比，服用阿那曲唑的妇女失眠患病率更高，尽管这些关联在统计学上并不显着。
这篇系统的综述概述了关于不同乳腺癌治疗与睡眠障碍之间关系的最佳可用证据。尽管结果不一致，但是接受化疗以及放疗的妇女往往报告较高的睡眠障碍水平。关于外科治疗和激素治疗的影响观察到的结果不一致。然而，大多数强有力的发现的实现受到与睡眠相关的结局及其评估的异质性，患者接受的所有治疗的部分描述，在大多数研究中缺乏对混淆的控制，以及存在的障碍而受到阻碍。报告偏见。
乳腺癌治疗具有多种相关的副作用，这些副作用可能会导致这些患者的睡眠受损。毒物对身体功能的累积作用，令人痛苦的症状对身体的影响，身体图像的变化和住院以及其他与合并症相关的疾病经常被报告为该人群睡眠障碍的主要原因或加重因素。乳腺癌患者睡眠障碍的另一个潜在危险因素是血管舒缩症状的高比例，即潮热和盗汗，这是化疗引起的卵巢破坏或化疗后激素治疗的副作用。另外，外科手术与功能障碍有关，产生疼痛和炎症反应，可能损害睡眠，而麻醉药可能会对睡眠质量产生不利影响并长时间醒来。尽管关注泰瑞沙的药神网可以预期进行乳房切除术的妇女的睡眠障碍程度要比接受保乳手术的妇女更高，这在关注泰瑞沙的药神网的研究中尚未得到证实。
为了更好地了解乳腺癌治疗与睡眠障碍之间的关系，需要进行更多前瞻性研究，并在治疗前进行基线评估。实际上，先前的研究表明，乳腺癌女性在治疗之前经常报告较高水平的睡眠障碍，而对于某些患者，失眠的发生遵循了乳腺癌的诊断，而另一些则报道了癌症导致或加剧了他们的睡眠困难。在关注泰瑞沙的药神网系统评价中包括的唯一一项前瞻性研究中，评估了治疗前的睡眠障碍，尽管其得分仍高于睡眠障碍的临床意义分界值，但仍有可能观察到睡眠障碍略有增加然后减少的情况。治疗过程中破坏性症状的轨迹似乎也受到治疗前症状的特别影响。
尽管最近几年人们对乳腺癌及其治疗方法对睡眠障碍的影响越来越感兴趣，但对这些结局的评估也有待改进。实际上，有几项研究被排除在外，因为它们没有用标准化的针对睡眠的措施来评估睡眠。在先前关于癌症成人睡眠障碍和生活质量的方法学方法的系统综述中，也观察到了类似的发现：在40项研究中，只有四项使用多项目睡眠专用仪器。根据有关睡眠或失眠症状的标准研究评估的建议，在流行病学研究中，应采用整体睡眠和失眠措施来评估这些特征。和失眠严重程度指数，睡眠日记，书法或多导睡眠图。因此，关注泰瑞沙的药神网选择只纳入那些使用这类睡眠措施的研究，以保证睡眠评估的质量。没有一项研究包括通过多导睡眠图评估睡眠障碍，这是评估睡眠障碍的黄金标准，可能反映了这项措施所隐含的成本和努力。此外，即使不同的研究使用相同的仪器，报告中也会提供与睡眠有关的不同结果；这阻碍了按睡眠障碍类型对乳腺癌治疗效果的比较。
尽管由于每项研究中所提供数据的异质性而无法对选择偏倚进行正式评估，但总共排除了12篇报告，因为它们没有提供有关乳腺癌治疗与睡眠障碍之间关系的任何定量估计。除了一项报告称服用他莫昔芬的女性外睡眠质量较未接受该治疗的患者差，其他所有研究均未报告结果的方向。此外，此系统分析中的某些报告未充分报告结果，但无统计学意义，这可能高估了关注泰瑞沙的药神网对乳腺癌治疗对睡眠障碍影响的评估。关注泰瑞沙的药神网的综述中的12项研究中有3项报告了几种与睡眠有关的结局数据，关注泰瑞沙的药神网选择在数字中总结证据，仅将那些与治疗与睡眠障碍之间最强烈统计学上显着关系相对应的证据包括在内。尽管这种数据综合策略也可能导致过高估计了治疗与这些副作用之间的关系，但是它对于检测治疗潜在的有害作用更为敏感。
另一个重要的问题是，由于缺乏对潜在混杂因素的控制，乳腺癌治疗与睡眠障碍之间的关联可能被错误估计。实际上，系统评价中只有六项研究提出了调整后的估计。例如，在众多潜在的混杂因素中，癌症分期，年龄和绝经状态似乎是至关重要的变量。实际上，治疗选择取决于癌症的分期和相关特征，并且睡眠障碍的患病率也与此因素有关。在决定乳腺癌治疗时，年龄也要考虑在内并且随着年龄的增长，观察到睡眠方式的改变和较高的睡眠障碍发生率。另外，绝经状态可确定的乳腺癌治疗的类型，特别是激素治疗和绝经后妇女更可能受损存在睡眠比绝经前。社会经济因素和其它共病的存在，可能还需要在数据分析被认为是潜在的混杂因素。
这项系统评价强调了在未来研究中需要改进方法学程序的需求，特别是实现对睡眠障碍的共识性定义，使用适当的工具进行睡眠评估，对睡眠障碍进行纵向分析，在治疗之前进行评估以及控制可能的混杂因素的影响。关注泰瑞沙的药神网的结果并未排除乳腺癌治疗与睡眠障碍相关的假设，但需要更强有力的证据来正确理解治疗方案对该结果的影响，并可能影响患者的生活质量。 |
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