脂联素和乳腺癌 |
肥胖是绝经后乳腺癌的公认危险因素，而绝经前女性中有争议的发现已有报道。大量的荟萃分析显示，体重指数与绝经前乳腺癌的发生率呈负相关。另一方面，来自两项大型预防研究的最新数据表明，BMI高的绝经前妇女患乳腺癌的风险增加。肥胖与癌症风险之间的生物学机制尚未得到充分阐明，但现在清楚的是，脂肪组织不仅是能量存储位点，因为它还在全身能量平衡以及通过生产和生产过程中的其他生理途径中发挥积极作用。脂肪因子的分泌。脂联素是由脂肪细胞与其他脂肪因子一起产生的胰岛素敏感性激素，用于维持代谢稳态。有趣的是，这种激素似乎具有抗炎，抗动脉粥样硬化，抗血管生成和抗糖尿病的特性。肥胖者血清脂联素水平降低，严重体重减轻后血清脂联素水平升高。脂连蛋白水平低也紧扣胰岛素抵抗和高胰岛素血症，其被证明与乳腺癌的风险正相关和在妇女不良预后早期乳腺癌。总的来说，这一证据导致了以下假设：脂联素可能充当将过量肥胖与致癌作用联系起来的分子介质。
关注泰瑞沙的药神网最近发现，在罹患乳腺癌高风险的绝经前妇女中，脂联素水平低会使乳腺肿瘤事件的风险增加12％。值得注意的是，关注泰瑞沙的药神网还证实了脂联素，肥胖与胰岛素抵抗之间的相关性，因为关注泰瑞沙的药神网观察到脂联素与BMI和动态平衡模型评估指数呈负相关。报道了将脂联素与乳腺癌相关联的发现。研究者指出，血清脂联素水平过低与患乳腺癌的风险增加以及可能与更具侵略性的乳腺癌表型有关。在过去的十年中，许多作者在病例对照和队列研究中研究了脂联素与乳腺癌之间的关系。关注泰瑞沙的药神网为了验证文献和总结相对危险度公布的数据估算，与研究之间的异质性的定量评估的系统版本是否支持循环脂联素的作用进行了荟萃分析乳腺癌风险的生物标志物。
主要纳入标准为病例对照研究和队列研究作为原始文章发表，以及脂联素血清水平的相对风险评估或原始数据报告。生态学研究，案例报告，不包括原始数据的评论以及社论均不符合资格。没有语言或地理限制。在评估了确定的文章标题是否符合关注泰瑞沙的药神网的主要收录标准后，关注泰瑞沙的药神网检查了相应摘要的相关性，并检索了论文的完整副本；然后至少由两名研究人员独立阅读这些内容。然后，关注泰瑞沙的药神网仅选择以下研究：报告了足够的信息来估计不同分位数的相对风险和95％置信区间，用于对脂联素血清水平进行分类比率，相对风险或原始数据，以及相应的标准差，方差，置信区间或估计值显着性的P值；是独立的，没有重复以前发表的结果。在同一人群中有多篇文章的情况下，使用的研究结果包括最多的受试者。最后，排除了具有以下特征的研究：报告癌症患者中乳腺癌复发风险估计的研究；报告乳腺癌死亡率风险估算的研究。尽管未检查有用的参考文献，但未报告原始数据的评论文章也被排除在外。使用标准化的数据收集协议从每篇选定的文章中收集相关信息。
一名研究人员使用预定义的数据库提取了数据。然后，由第二位研究人员和执行荟萃分析的统计学家对结果表进行验证。记录用于测量脂联素水平的实验室测定。始终使用调整后的相对风险估算。数据提取还包括关键的研究特征，例如所执行的分层分析的类型以及在分析中进行调整的混杂因素。由于癌症是一种相对罕见的疾病，因此关注泰瑞沙的药神网忽略了各种相对风险估计值，比率比，风险比之间的区别，所有度量均被解释为相对风险。根据关联变量的最大数量和相应的置信区间进行调整的每种关联度量都转化为对数相对风险。使用格陵兰提出的公式计算相应的方差。如果未给出估计，则根据表格数据计算出粗略估计。伍尔夫公式用于评估对数相对风险的标准误差。异质性指标I2为了比较研究之间的异质性，关注泰瑞沙的药神网考虑了这一点。可以将其解释为研究之间总变异的百分比，归因于异质性：I2值越大表明异质性越大。
关注泰瑞沙的药神网计算了基线脂联素浓度“最高”与“最低”类别的SRR估算值。当信息可用时，关注泰瑞沙的药神网还计算了脂联素水平对乳腺癌风险的剂量反应效应的概算。该程序基于两个步骤：首先，在每个研究中拟合一个线性模型，以估计单位脂联素增加的相对风险。当发布了足够的信息后，根据格陵兰和朗内克尔提出的方法对模型进行拟合。该方法考虑到单独类别的估计被称为同一参考类别，因此提供了相对风险的自然对数以及其标准误的估计。当无法从出版物中获得每种血清水平类别的受试者人数时，计算系数会抵消在不同暴露水平下风险估计之间的相关性。其次，通过使用随机效应模型合并不同的研究特定评估来评估SRR。以及根据最大似然估计得出的摘要效果大小。假设基础t分布并使用SAS中的PROCMIXED，计算置信区间。使用漏斗图和Macaskill检验以图形方式评估出版偏倚，当分析中包含少于20个估计值时，偏倚会更有效。最后的摘要相对风险代表与脂联素增加1或3ug/ml有关的乳腺癌风险。
为了评估可能的偏倚来源的影响，关注泰瑞沙的药神网遵循了STROBE清单进行观察性流行病学研究。因此，关注泰瑞沙的药神网使用荟萃回归，通过评估不同研究特征的影响来评估研究之间的异质性。为了评估汇总估算值的稳定性，关注泰瑞沙的药神网还检查了排除特定研究后结果的变化。进行了荟萃回归和亚组分析以量化研究之间的异质性。通过考虑所有可能影响估计值的因素来研究异质性。最后，还进行了更年期状态分析。
荟萃分析中纳入研究的流程总共检索了22篇文章，并就干预，研究人群和报告乳腺癌发病率/死亡率数据的相关性进行了检查。所有文章均为英文。由于以下原因，未包括七篇文章：因为未发布任何信息来计算风险估计；终点是乳腺癌的死亡率；是乳腺癌患者中的乳腺癌复发；此外，与储存持续时间调整后的测量结果的一个边缘五分位数相关的与血清脂联素水平变化有关的OR，因此关注泰瑞沙的药神网从原始原油数据中重新计算了该OR，以便与得出的风险估算值一致从其他研究。总体而言，关注泰瑞沙的药神网纳入了15项研究的估计值，这些研究提出了脂联素与乳腺癌风险之间关系的数据。所有文章被2003年和2013年四月公布的关注泰瑞沙的药神网包括一个队列研究，八院为基础的病例对照研究，基于人群的病例对照研究和五个嵌套的病例对照研究为总共4249个乳腺癌事件。六个研究是在欧洲，进行了三人在美国，一个在日本，一个在中国，一台在马来西亚，一个在韩国还有一个在沙特阿拉伯在六项研究，在乳腺癌诊断之前采集了血液样本。循环脂连蛋白水平通过酶联免疫测定法测量在八个研究，在五个研究中，通过放射免疫测定和由多重测定中的装置两项研究。在只有一个文章的发表或未调整的BMI，有在BMI病例和对照之间没有差异。没有针对任何混杂因素对进行调整，因此关注泰瑞沙的药神网必须重新计算。七项研究按更年期状态估算。十个研究，包括在剂量-反应分析。
关注泰瑞沙的药神网根据更年期状态进行了亚组分析。报告了按脂联素水平公开的OR。四项研究报告了绝经前妇女的估计数，共566例，六项研究报告了绝经后妇女的估计数，共2281例。关注泰瑞沙的药神网发现了一种趋势，即绝经后女性中脂联素的“最高”与“最低”水平呈负相关，并且表明绝经前女性呈负相关关系。关注泰瑞沙的药神网使用亚组分析，Meta回归分析和敏感性分析来评估可能会改变这种关联的单个研究或因素的影响，例如年龄，更年期状态，BMI调整，研究设计，出版年份，国家/地区，分析方法和评估诊断前测定血清脂联素水平。没有任何因素或单一研究显着影响SRR。报告了亚组分析的SRR，这些亚组分析是通过研究设计，测定方法和对混杂因素的调整而进行的，这些混杂因素可能已在研究结果中引入了很大的异质性。该SRR基本上不病例对照和巢式病例对照队列研究，ELISA和其它测定法，或者是否针对风险评估进行了更年期状态调整。然而，有趣的是，病例对照研究中的风险降低比队列研究或嵌套病例对照研究中的风险降低更大。此外，敏感性分析不包括具有特定特征的研究，例如那些对任何混杂因素未作风险估计的研究，都不会改变关注泰瑞沙的药神网的结果。
这项荟萃分析的结果表明，循环脂联素水平与乳腺癌风险呈负相关，显示最高和最低的循环脂联素水平降低了34％，升高的风险降低了5％。剂量反应分析中加入3ug/ml脂联素。关注泰瑞沙的药神网在荟萃分析中的研究中观察到中等程度的异质性，并且没有发表偏倚的证据，这表明关注泰瑞沙的药神网的结果具有良好的可靠性。增加研究间异质性的三项研究显示出强烈的逆相关性。为了调查研究特征的影响，关注泰瑞沙的药神网确定了一些特征，例如研究设计，脂联素分析的测定方法和群体特征，这些因素可能会增加结果的可变性。关注泰瑞沙的药神网通过荟萃回归和亚组分析评估了它们对研究异质性的影响。关注泰瑞沙的药神网没有观察到所有分析因素之间的任何差异。然而，与病例对照研究相比，在巢式病例对照研究和队列研究中脂联素与乳腺癌之间的逆相关性减弱了。即使关注泰瑞沙的药神网没有发现实质性的异质性，也没有任何分析的因素引入重要的可变性，但为了保守起见，关注泰瑞沙的药神网使用考虑了研究之间差异的随机效应模型来计算摘要估计。
文献中越来越多的证据支持脂联素与乳腺癌风险之间的关联。有关这个主题的前两个荟萃分析近期发表。患者提出了乳腺癌病例与对照组之间循环脂联素水平的摘要标准均值值。他们发现，乳腺癌患者的血清总脂联素浓度显着降低，汇总SMD为–0.39ug/ml。他们在绝经前妇女之间没有发现显着差异。但是，报告的估计值并未针对混杂因素进行调整，SMD不能解释为一种风险度量。总体而言，与“最高”脂联素水平和“最低”脂联素水平相比，没有发现明显的乳腺癌风险增加。但是，在关注泰瑞沙的药神网的荟萃分析中，关注泰瑞沙的药神网总结了更多的研究，事件和可比较的估计。确实，关注泰瑞沙的药神网排除了没有比较“最高”与“最低”脂联素水平的研究，以及数据不一致的研究。因此，关注泰瑞沙的药神网能够以较低的异质性提高分析的统计能力。
有趣的是，据报道脂联素水平与肥胖和胰岛素抵抗等因素相关，而肥胖和胰岛素抵抗与乳腺癌的风险和预后有关。实际上，已被证明是负相关的两个BMI脂连蛋白水平和HOMA指数。脂连蛋白水平还与C反应蛋白，雌二醇，去氢表雄酮，雌酮和睾酮，被负相关和正相关于促卵泡激素，性激素结合球蛋白和高密度脂蛋白胆固醇，已经与乳腺癌的风险和进展相关。在关注泰瑞沙的药神网对绝经状态的分析中，关注泰瑞沙的药神网仅发现脂联素水平与绝经后乳腺癌风险之间存在弱的负相关。脂联素与绝经前乳腺癌风险之间的关联是相同的，但是由于所分析的受试者数量有限，这种关联并不显着。
许多作者研究了脂联素与乳腺癌之间的关系是否因肿瘤分期或等级，大小，分子亚型或淋巴结转移状况而异。是不可能进行子组的荟萃分析，因为大多数的作者并没有公布足够的信息来计算的OR。然而，一些作者报道脂联素水平和淋巴结转移，之间一致的逆相关肿瘤分级，或阶段。有趣的是，已报道脂联素水平较低的患者发生ER阴性乳腺癌的风险增加。在对乳腺癌患者的研究中，2.82倍，乳腺癌复发的风险较高在ER/PR阴性发现，而不是在ER/PR阳性的乳腺癌患者与最低的脂联素水平。脂联素水平高于中值与乳腺癌死亡风险降低61％有关，尽管未观察到对全因死亡率的显着影响。已经提出并综述了脂联素可以减少乳腺癌发生和发展的风险的不同作用机制。其中包括芳香化酶的活性并导致细胞增殖降低局部雌激素产生的减少，减少细胞运动和血管生成，细胞分化的增强，和细胞凋亡的诱导与肿瘤生长的抑制结果。许多的药理学和非药理学干预已经显示影响脂连蛋白水平。
据报道，低卡路里饮食与体育锻炼相结合导致体重减轻，脂联素水平增加了18％至48％。但是，为了限制脂肪摄入，要增加脂联素水平，就需要减肥大于7％。同样地，减肥医疗干预，如奥利司他或减肥手术，已被证明能增加脂联素水平。每天摄入鱼或omega-3补充剂和膳食纤维补充剂可使脂联素水平分别增加约14-60％和60-115％。在影响脂肪组织功能的药物干预措施中，一些抗糖尿病，抗高血压，抗炎和降脂药物已显示可增加脂联素水平。最近发表了与脂联素信号传导有关的分子途径的综述，阐明了治疗干预的潜在关键成分。有趣的是，大多数增加脂联素水平的干预措施也与降低乳腺癌风险有关。
关注泰瑞沙的药神网的结果表明，低水平的循环脂联素与增加的乳腺癌风险之间存在有趣的关联。但是，这是对观察性研究的荟萃分析，对于混杂因素，可能尚未完全控制。应设计进一步的专项研究，以研究脂联素与乳腺癌风险之间的关系。关注泰瑞沙的药神网需要确定脂联素的最佳水平或脂联素浓度的增加，以对乳腺癌具有保护作用。此外，应进行临床试验以识别可能增加循环脂联素水平并降低乳腺癌风险的干预措施。总体而言，这些数据表明脂联素可能作为乳腺癌风险的生物标志物发挥作用，这可能有助于确定罹患乳腺癌高风险的受试者，这些受试者可以从预防性治疗中受益。 |
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