与肺癌相关的自身免疫 |
肿瘤学特别是肺癌中新的免疫治疗方法的发展可能引起新的并发症，主要是自身免疫性疾病的激活或再激活。这些可能与自身免疫副肿瘤综合症混淆，理论上也可以通过免疫疗法在临床上揭示或放大。因此，在关注泰瑞沙的药神网的研究小组看来，现在是适当的时机，在肺癌的背景下，无论组织学类型如何，均应支持各种副肿瘤综合症的自身免疫特征的证据。为了达到关注泰瑞沙的药神网的目标，关注泰瑞沙的药神网对文献进行了系统的回顾，直到2013年才批准了用于治疗肺癌的新的免疫治疗药物。鉴定出具有自身免疫机制的各种综合征，导致肾，风湿病，血液学，皮肤，血管和神经系统并发症。系统评价将在五篇文章中进行系列报道。在第一个中，关注泰瑞沙的药神网将报告关注泰瑞沙的药神网使用的方法以及肾脏和风湿性副肿瘤综合症。
在关注泰瑞沙的药神网医学院循证医学实验室的主持下，一组初级和高级医师以及一名图书管理员对系统地进行了审查。每位大三学生均由一名大四学生监督，并在全体成员参加的会议上报告自己的职责。在该系列的各个文章中，只有积极参与该评论相关部分的小组成员才会被列为作者。每个部分均通过特定注释完成。该系列的最后一篇文章将进行一般性讨论。关注泰瑞沙的药神网使用以下标准定义了副肿瘤综合症：1）癌症的存在，2）不是直接由于原发肿瘤或转移引起的临床表现，3）没有其他非肿瘤原因，4）并行发展。在有4个标准的情况下，该综合征被认为是肯定的。在有3个标准的情况下，这很可能；如果存在1或2个条件，则有可能。如果没有标准，那是极不可能的。
副肿瘤综合症的自身免疫性质主要基于自身抗体的存在，并基于有利于自身免疫机制的免疫标准，通常类似于其他自身免疫性疾病。这些将在描述并发症的特定章节中介绍。审查的第一步包括2016年1月由一位在寻找科学出版物方面有丰富经验的科学馆员以及由医生，胸腔肿瘤治疗专家和循证医学培训的文献检索人员进行。使用OvidSP界面搜索了OvidMedline数据库。PICO策略用于确定问题中包含的概念。相应的搜索条件被翻译成和自由文本关键字。结果仅限于1990年至2013年之间发表的文章，注册了使用检查点抑制剂的免疫疗法。通过检查所选文章的书目来补充此搜索。
图书馆员检索到的所有文章均发送给该小组的至少两名成员。首先根据抽象内容和语言选择其资格。只有作者可以使用其语言访问的出版物才被视为合格。最终选择是通过阅读完整出版物进行的。选拔工作至少由两名作者独立完成，差异已通过协商解决。相同的方法用于数据提取和副肿瘤综合征的定义。所有结果均在一次股东大会上提交，在会议上就所选出版物的资格以及从提取的数据得出的结论达成了共识。
从136篇参考文献中，有37篇被认为有资格进行系统评价。此外，从所选出版物的参考书目中检索了5篇文章。大多数由单例报告组成，只有一个是8例病例的系列报告。在29篇文章中，在肾脏活检或血液中发现了一种抗体。除了一例显示针对肾小球基底膜的IgA以外，这些抗体对副肿瘤综合征不是特异性的：单独的IgG或带有C3补体，IgA在肾活检和血液中，抗核抗体，antiSSA，JO1和ANCA。在两种情况下，在副肿瘤性血管炎的背景下发现了抗磷脂。在另一组共4篇文章中，未发现抗体的情况下，发现了已知的自身免疫过程与肾脏综合征之间的关联。在最近的9篇文章中，临床表现提示自身免疫副肿瘤现象，而没有正式的论证。在28例病例中遇到了定义副肿瘤综合征的4个标准，而在12和2条。
自1990年以来，总共报告了59例可能患有自身免疫性肾副肿瘤综合症的患者。他们的主要特征与该时期预期的特征相似，男性占多数，中位年龄为60岁年。当报道时，非小细胞组织学最常见，表皮样和腺癌分别为17和12例。神经内分泌肿瘤在14例患者中发现，小细胞在10例中，类癌在4例中。阶段分布也如最近发表的文献报道的那样，有15例I-II期或有限疾病，19例III期和17例IV期。临床表现主要与水肿或积水有关，而肾衰竭据报道有16例。其他症状与肾脏疾病，另一副肿瘤综合征有关，或者是非特异性的。最终诊断为肾病综合征50例，与膜性肾小球肾炎30例有关。其他诊断为膜外肾小球肾炎，局灶节段性增生性肾小球肾炎，微小改变，毛细血管外肾小球肾炎，月牙型肾小球肾炎，血管增生性肾小球肾炎。据报道有5例未指明的肾病综合征。最后8例患者的最终诊断为肾小管间质性肾炎，IgA肾病，皮质坏死，血栓性微血管病和未明确的急性肾衰竭。
在49例患者中，提出了抗癌治疗方法。定义了38例。其中，有26例患者报告了根据大多数国际标准对治疗方案进行调整的情况，而当采用外科手术程序时，主要没有观察到治疗适应性。在41例病例中，可以评估肾副肿瘤综合征的发展。29例患者观察到部分或完全缓解。总之，自身免疫性肾副肿瘤综合症在肺癌中不常见。尽管在肾脏活检组织中发现了免疫球蛋白沉积物，但没有报道特异性抗体。在研究期间，患者和肺癌的特征反映了该人群的报道。主要表现是在肾小球肾炎伴水肿或积水且肾衰竭的发生频率较低的情况下的肾病综合征。在大约75％的病例中，进化是有利的，基本上是在给予抗癌治疗的情况下。
在506篇参考文献中，有13条被视为合格。从所选出版物的书目中检索了另外两篇文章。他们大多数是单例报告，只有一篇文章包括3例。总体而言，风湿性疾病的报道很少。多关节炎是最常见的，报告了14例患者，其中病理生理与自身免疫现象相适应。平均年龄为56岁，男性占71％。非小细胞癌是最常见的组织学，其中腺癌为43％。发现小细胞癌3例。发现7例自身抗体，主要是类风湿因子和抗核抗体中的每例4例，其中2例的两项检测均为阳性。一名患者患有副肿瘤性关节炎，并伴有血清抗CCP阳性检测，该检测对类风湿性关节炎非常特异性。多关节炎的症状同时出现在上肢和下肢。在43％的患者中，以大关节为主或与小关节相关的占主导地位，其中79％的患者对称受累。在78.5％的患者中，抗癌治疗后多关节炎症状缓解或改善。总之，在肺癌患者中，副肿瘤性多关节炎仍然是一种罕见的症状，可能在肺癌诊断前几个月就出现。
肿瘤性肌痛报道三种情况而自身免疫机制不能真正被证实由于缺乏出版物信息。仅一例描述了手术后症状的缓解。已发现一例与肺癌相关的斯蒂尔氏病。该患者没有鉴定出的抗体。联合癌症治疗后，他的症状消失了。 |
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