转移性或乳腺癌难以治疗，癌细胞已扩散到身体的其他部位，包括脑，肺，肝和骨。荷尔蒙受体阳性和HER2阴性疾病的患者接受内分泌治疗，直到肿瘤在化疗之前获得内分泌抵抗或出现内脏转移。延长ET持续时间可维持MBC患者的生活质量。需要新的治疗方案，以降低毒性和降低内分泌抵抗力，从而帮助改善生活质量。
　　 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6与细胞周期蛋白D1和磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白结合，可促进细胞周期进入G1/S期。抑制剂CDK4/6使Rb去磷酸化并激活E2F，然后产生G1/S细胞周期停滞和凋亡。CDK4增益和CyclinD1扩增是在HR频繁+/HER2-MBC和与内分泌性。三种选择性CDK4/6抑制剂帕博西尼（palbociclib），abemaciclib和ribociclib，已显示与ET结合作为HR+患者的一线和二线治疗可显着改善无进展生存期。
　　 在美国和日本的Rb阳性晚期实体瘤患者中进行了PAL的I期研究。根据3周的时间表，将推荐剂量和时间表确定为PAL和来曲唑。甲II期研究为两个群组进行：第1组包括绝经后妇女HR+/HER2-，局部复发，MBC和队列2包括相似的患者，这些患者也需要细胞周期蛋白D1扩增或p16缺失。将患者随机分为单独的LET或PAL加LET的一组。主要终点是研究者评估的PFS。LET组的中位PFS为10.2个月，PAL和LET组的中位PFS为20.2个月。
　　 III期研究被设计为双盲，随机全球临床试验，比较了单独的ET与患者联合PAL的比较HR阳性MBC。两项试验的主要终点均为PFS。在PALOMA-2，未接受晚期疾病治疗的666名绝经后妇女接受了PAL加LET或安慰剂加LET。随机化的分层因素是疾病的部位，从辅助治疗或新辅助治疗结束到疾病复发的无病间隔以及以前的辅助治疗或新辅助治疗的状态抗癌治疗。PAL-LET组的中位PFS为24.8个月，而PCB-LET组的中位PFS为14.5个月。中位随访约38个月后，PAL-LET的中位PFS为27.6个月，PCB-LET的中位PFS为14.5个月。最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少症，白细胞减少症，贫血和疲劳。在PAL-LET组中有1.8％的患者出现发热性中性粒细胞减少，而在PCB-LET组中则没有一个患者。
　　 所述PALOMA-3包括女性HR+/HER2-晚期乳腺癌，其肿瘤已复发或期间或之前ET后进行。根据内脏转移的存在与否，研究进入时的绝经状态和对既往ET的敏感性进行分层。关注印度仿制药的药神网发现如果患者在辅助性ET发作24个月后复发或在晚期疾病的情况下从先前的ET获得临床获益，则被定义为对先前ET敏感。在中期分析中，PAL-FUL的中位PFS为9.2个月，PCB-FUL的中位PFS为3.8个月，在最终分析中，PAL-FUL组为9.5个月，PCB-FUL组为4.6个月。PAL-FUL组的34.9个月和PCB-FUL的28.0个月之间，PALOMA-3的总生存期差异不显着。PAL-FUL组中最常见的3或4级AE是中性粒细胞减少症，白细胞减少症，贫血，血小板减少症和疲劳。PAL-FUL组和PCB-FUL组分别有0.6％和0.6％出现发热性中性粒细胞减少症。