帕博西尼（Palbociclib）是乳腺癌患者的拯救之星 |
帕博西尼（Palbociclib）是全球首个批准上市的CDK4/6激酶抑制剂，是一种实验性、口服、靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶是一类丝氨酸与苏氨酸激酶，作为细胞内重要的信号转导分子，和周期素（Cyclin）形成CDK-cyclin复合物，参与细胞的生长、增殖、休眠或者凋亡的调节。
细胞周期失控是肿瘤的一个标志性特征，CDK4/6 的特异性激活与肿瘤的增殖密切相关，大约80%的人类肿瘤中存在cyclin D-CDK4/6-INK4-Rb通路的异常。将CDK4/6作为抗肿瘤靶点的优势在于CDK4/6抑制剂不表现出“泛-CDK抑制剂”的细胞毒性如骨髓抑制和肠道反应等，而且能够增强细胞对药物的敏感性，具有更强的药物靶向性。
近年来，治疗乳腺癌的新药物层出不穷, 但是对于激素受体阳性晚期乳腺癌既往十年来一线治疗一直缺乏新型疗法的突破,CDK4/6抑制剂的出现改变了传统的治疗格局，帮助患者获得了明显的获益。而如今其在中国的上市，更是为广大乳腺癌患者带来了福音。 |
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帕博西尼原研药价格：
1、中国帕博西尼：
规格：125mg*21胶囊，部分药房价已经上浮至35800元的高位，部分药房零售价仍然维持在29800元；
规格：75mg*21胶囊药房价：20155元；
规格：100mg*21胶囊药房价：25000元。
2、印度帕博西尼（品牌名：IBRANCE），125mg*21胶囊，药房价为12500元。
3、美国帕博西尼（品牌名：IBRANCE）2020年价格，较2019年上涨15%左右，部分药房价已经上浮至13150美元水平。
帕博西尼仿制药价格：
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组织细胞样甜综合征(HSS)是SS的一种罕见的组织病理学变异，其特征是炎性浸润伴有大量未成熟的髓样细胞，这可能被误解为组织细胞。HSS与恶性肿瘤，药物，感染和自身免疫性疾病有关。很少有药物引起的HSS病例的报道，其中许多蛋白激酶抑制剂被认为是罪魁祸首。
关注印度仿制药的药神网发现有一名患有HER2阴性和雌激素受体阳性的侵袭性小叶型乳腺癌的71岁女性，有2天的发烧史和躯干和四肢疼痛的皮肤病变。在被诊断出骨转移和腹膜癌变后，她于2个月前开始用palbociclib加来曲唑进行一线治疗。在此之前的五年，她已经接受了来曲唑作为辅助治疗的两年治疗，并且具有足够的耐受性。
皮肤活检的组织学检查显示，浅表真皮明显水肿，而周围的真皮和血管周围的炎性浸润延伸至真皮的中部和深部。未观察到血管炎。这种浸润由淋巴细胞和丰富的单核细胞组成，其显示出大的囊泡核和很少的嗜酸性细胞质，模仿小的组织细胞。
免疫染色显示这些细胞对CD68KP1呈强阳性，并伴有髓过氧化物酶的共表达。细胞角蛋白的免疫组织化学研究为阴性，因此不包括转移性浸润。血液和皮肤活检培养阴性。
患者被诊断出患有HSS，可能与她的药物治疗有关。暂停帕博西尼（Palbociclib）的治疗，开始每天口服1mg/kg泼尼松，可完全缓解症状。患者继续接受来曲唑单药治疗，随访6个月未复发。
对药物引起的HSS的发病机理了解甚少。有人提出，在药物诱导的HSS病例中，罪魁祸首的药物可能会导致内源性粒细胞集落刺激因子升高，并且骨髓中可能发生特发性粒细胞成熟停滞。在这种急性骨髓损伤的恢复阶段，内源性G-CSF水平升高可能会导致髓样前体从骨髓释放到皮肤，导致SS样反应，并在组织学上浸润组织细胞样炎症。
帕博西尼（Palbociclib）是一流的，高度选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶4和CDK6抑制剂。与芳香酶抑制剂联合作为初始的内分泌治疗方法，可用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。帕博西尼（Palbociclib）和其他CDK4/6抑制剂通常耐受良好。<1％的患者发生严重的皮肤反应，文献中很少报道。据我们所知，这是HSS的由CDK4/6抑制剂引起的第一份报告。
该病例说明，HSS可以模拟肿瘤患者中的蜂窝织炎，癌症引起的皮肤浸润或癌旁淋巴管炎。应该考虑将其视为可能的诊断，尤其是如果正在使用蛋白激酶抑制剂。 |
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