浸润性BC分为两种主要的组织学亚型：导管，代表大部分BC；小叶，仅占5％-15％。这两种组织型被分类为分离的实体，并因生物学，临床和病理学特征而多样化。侵袭性小叶性乳腺癌通常由于临床和放射学检查困难，手术切除复杂以及对细胞毒性药物反应不良而预后不良。实际上，ILC的特征是浸润性生长行为，在组织学检查中表现为浸润周围乳腺组织的单细胞档案或低级肿瘤细胞巢。这是由E-cadherin的标志性表达缺失引起的。此外，ILC肿瘤细胞表现出激素受体表达，并且增殖指数低至中等。激素治疗代表了HR阳性转移性BC的治疗基础。最近，一种新型分子，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂被证明可以改善内分泌治疗的疗效。根据PALOMA 2和PALOMA 3试验的结果，2015年，FDA批准了帕博西尼（palbociclib）加来曲唑或氟维司群的组合，分别用于一线或二线的雌激素受体阳性治疗，绝经后妇女的HER2阴性mBC。陆续有其他两种药物被批准并显示出其对荷尔蒙幼稚和耐药性mBC的疗效：ribociclib和abemaciclib。虽然PALOMA 2试验的亚组分析表明，帕博西尼（palbociclib）加来曲唑的组合是既在导管和小叶组织型有效，甚至在后者中更为活跃，目前尚无亚组分析根据组织学类型对二线治疗中CDK4 / 6i的疗效进行分析。CDK4 / 6抑制剂临床实践的引入代表了HR阳性/ HER2阴性BC患者治疗的一场革命。然而，关于治疗序列优化的许多问题仍未解决。根据药神网的临床经验，尽管在少数临床病例中，关注印度仿制药的药神网已经记录了在激素治疗难治的转移性ILC患者的二线治疗中，没有从这种关联中获益。关注印度仿制药的药神网报告了在二线激素治疗第一次放射学评估为进展性疾病为3-4个月，进展为疾病的3到4个月中受mILC影响的4例患者的生物学特征，这些患者的palbocicilib + fulvestrant的PFS较差。在其中三例中，患者表现出骨髓毒性，导致药物剂量减少。但是，关注印度仿制药的药神网已经得知这种减少并不限制此类药物的疗效。帕博西尼（palbociclib）加氟维司群性激素难治MILC关注印度仿制药的药神网在最近的一次回顾性的多中心分析发现，疗效差的结果相同呈现在ESMO会议2019年考虑到已经彻底改变了管腔mBC治疗方法的这类药物的深层疗效，在第一种方法中，似乎无法理解这种效果。实际上，CDK4 / 6i的引入对受ER + / HER2-mBC影响的患者的治疗产生了深远的改善。与内分泌单一疗法相比，在一线或二线中添加此类药物均显示PFS显着增加，导致这些药物快速纳入mBC患者的治疗。不过，虽然近期一线OS的改善的证据，在PFS方面明显缺乏利益相比，在一些亚组激素单药治疗为了确定最佳的治疗顺序，引发了一场辩论。这些有关最佳序列的疑问在ILC的设置中特别明显。鉴于此类疾病的化学敏感性有限，优化的激素序列代表了对生存影响最大的治疗方法。CDK4 / 6i的功效通过抑制细胞周期蛋白D发挥其限制细胞周期的功效，已在转移性ILC的第一线明确表明，而在第二线尚未进行探索和确认在注册研究中进行设置。根据关注印度仿制药的药神网的临床经验，关注印度仿制药的药神网已经证明在mILC患者的二线治疗中缺乏这种关联的益处。这种阴性证据可能是由导管疾病和小叶疾病之间不同的分子途径活性所解释。实际上，CDH1突变代表了ILC的特定分子特征，并与EGFR和AKT途径的引发有关。此外，许多ILC显示出FGFR途径的活化突变。有了这些证据，关注印度仿制药的药神网推测在ILC中获得性内分泌抗性可能与EGFR，AKT和FGFR途径的过表达有关，从而导致增殖和绕过CDK4 / 6i的药物阻滞和功效。在小叶癌中，AKT通路的失调通常是抵抗激素治疗的主要机制。如最近在一些体外研究中所证明的，这种失调可能导致细胞周期蛋白E的扩增，从而促进肿瘤细胞的分裂和生长。这种对激素疗法产生抗药性的机制暗示着CDK4 / 6i疗法对细胞周期蛋白D的阻断具有抗药性的内在机制。这些考虑因素目前仅是一个假设，但它们使关注印度仿制药的药神网能够解释获得激素治疗耐药性后CDK4 / 6i可能缺乏功效。尽管ILC和IDC之间的生物学和转移扩散差异是已知的，但由于缺乏每种组织型的具体证据，因此从主要肿瘤学指南中建议采取类似的治疗方法。转移性ILC代表少数乳腺癌，需要进行专门且针对性的临床试验以了解解决该疾病的最佳方法。