细胞周期蛋白依赖性激酶4/6-视网膜母细胞瘤蛋白途径的失调已被证明有助于乳腺癌内分泌抵抗的发展。因此，近年来已考虑对该途径的靶向感兴趣，并且几种CDK抑制剂已证明可治疗荷尔蒙受体阳性和HER2阴性乳腺癌患者。帕博西尼（palbociclib）是首个被批准的CDK4/6抑制剂，与来曲唑联用在一线治疗或氟维司群在一次内分泌治疗后。PALOMA3试验支持该批准，随机分配在先前内分泌治疗期间复发或进展的患者接受帕博西利布和氟维司群或安慰剂和氟维司群。
　　 这项单中心回顾性研究报告了通过法国的有同情心的使用计划管理的帕博西尼（palbociclib）与氟维司群合用的活性。TAU程序的主要实施目的是在获得欧洲销售许可之前，改善对正在开发或已在国外授权的药物的早期使用权。在法国，目前的TAU于2015年11月授予帕博西尼（palbociclib），并仅限于HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌的绝经后患者，以前曾接受过多种治疗药物，包括mTOR抑制剂。该分析评估了帕博西尼（palbociclib）联合faslodex在这一经过大量治疗的患者人群中的疗效和安全性。
　　 总体上，使用TAU程序治疗了77位患者，中位年龄为66岁。既往治疗线的中位数为4，内分泌治疗两线和化疗两线的中位数。骨是唯一的转移部位，占37.7％的患者，而只有22.1％的患者有内脏转移。仅两例表现出中枢神经系统受累，其中一例发生脑转移，另一例发生癌性脑膜炎。
　　 中位随访时间为14个月。五名患者在首次评估前停止治疗。48名患者因疾病进展而继发治疗中断，而10名患者与毒性相关。截至分析之日，仍有19名患者正在接受治疗。中位治疗时间为122天，其中72例患者的疗效最佳。3例患者完全缓解，20例患者部分缓解，26例患者稳定疾病，23例患者进行性疾病。
　　 整个队列的中位PFS为7.6个月，未达到中位OS。总体上，有48名患者接受了依西美坦和依维莫司的联合治疗。在这48名患者中，有22名患者因病情停止了依维莫司治疗，而26名患者由于毒性而中断了治疗。在未经依维莫司治疗的亚组中，PFS的中位数为9.3个月，而先前在依维莫司下进展的患者为5.5个月。这种差异在统计学上不显着。在转移性情况下，中位PFS显着降低，与先前治疗线数相比有所降低。PFS的中位数为：10.5个月，8.8个月，7.6个月，8.7个月和2.9个月线。根据年龄，患者的中位PFS无明显差异。
　　 帕博西尼（palbociclib）是批准用于HR阳性MBC的一流的CDK4/6抑制剂。关键性登记试验PALOMA-3评估了其与氟维司群合用对先前ET期间疾病进展的患者的疗效。该试验达到了其主要终点，氟维司群+帕博西尼（palbociclib）组与氟维司群+安慰剂组的PFS改善。次要终点偏爱联合用药组，其应答率比对照组高。最近，一项更新的分析显示，整个人群的OS发生了非统计学显着的改善。
　　 除了第一线和第二线，还出现了有关CDK4/6抑制剂活性的问题。II期TREnd试验将115名被诊断为HR阳性，HER2阴性的MBC的绝经后患者随机接受帕波西比单独或与目前的内分泌疗法联用。这些患者在一两次内分泌治疗后进展。内分泌治疗和帕博西尼（palbociclib）联合使用的中位PFS明显更长。作者得出的结论是，帕博西尼（palbociclib）可能会逆转先前对内分泌治疗中使用的相同内分泌药物的获得性耐药性。
　　 四项回顾性研究评估了氟维司群-帕博西尼（palbociclib）组合在大量预处理患者中的活性。罗斯威尔公园综合癌症中心报道了23名依维莫司治疗过的患者的数据。无反应，PFS为2.9个月。据报道，JulesBordet研究所有34位患者。中位PFS为3.1个月，mTOR抑制剂预处理和未使用抑制剂的患者之间无差异。RenéGauducheau癌症中心对60例患者的数据进行了分析。所有患者均接受依维莫司治疗，中位PFS为5.8个月。最后，英国公布了富有同情心的访问计划的经验，其中包括118名患者。其中，帕博西尼（palbociclib）与各种内分泌治疗有关。经过五次之前的中位治疗后，中位PFS为4.5个月，中位OS为15.8个月。
　　 在本研究中，以前没有依维莫司暴露的患者的PFS较之前依维莫司有进展的患者的PFS更长。由于患者人数少，这种差异在统计学上不显着。然而，这一结果与比利时研究中观察到的结果不同。
　　 氟维司群+帕博西尼（palbociclib）组合的疗效与既往治疗的次数密切相关，随着转移情况下既往治疗线的数目，中位PFS显着降低。在有一到两个先前治疗线的患者子集中，中位PFS为10.5个月。该结果与在PALOMA3试验中使用氟司韦特和帕博西利布联合治疗的患者中位PFS为9.9个月相符，而在转移性环境中，以前接受过转移治疗的患者中位数为PFS。
　　 在关注印度仿制药的药神网的研究中，帕博西尼（palbociclib）的血液学安全性与PALOMA-3试验非常相似。在本系列中报告了62.4％的患者中有3–4级中性粒细胞减少，在PALOMA3患者中报告了62％，在本系列中6.5％患者中有3–4级血小板减少症，在PALOMA3患者中则为3–4级2.3％关注印度仿制药的药神网系列的2.6％的患者和PALOMA3的患者有贫血。
　　 总之，这项单中心回顾性研究显示，在77例经过充分治疗的患者中，PFS的中位数为7.6个月，且毒性反应良好。对于以前很少有转移治疗的患者，在转移性情况下，中位PFS明显更好，而在没有依维莫司治疗的情况下，似乎更好。中位PFS不受年龄的影响。