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圣安东尼奥乳腺癌研讨会
圣安东尼奥乳腺癌研讨会

  第38届年度圣安东尼奥乳腺癌研讨会于2015年12月8日至12日在圣安东尼奥召开。来自世界各地的7000多名临床医生和科学家参加了该研讨会,其特色是相关的一系列演讲和主题演讲乳腺癌筛查,预防局部区域和全身治疗。这份由两部分组成的报告重点介绍在这一重要的乳腺癌事件中提出的一系列研究,其中第1部分着重于放射治疗,免疫治疗的转化方法以及抗HER2治疗的长期心脏毒性。关注印度仿制药的药神网发现,本报告的第二部分将讨论一系列主题,包括管腔A肿瘤化疗方案的降级,循环肿瘤细胞的预后相关性,当前,许多研究工作都致力于确定可以安全地省略化疗的患者。固有的肿瘤亚型已被证明具有预后益处,并且越来越多地被纳入临床决策过程。介绍一项正式的前瞻性回顾研究的结果,以评估这种假设,即管腔A型肿瘤患者从化疗中获益最小。交互作用的异质性测试已应用于比较化学疗法与不进行化学疗法的历史性III期随机试验。可对1000多名肿瘤大于5厘米,激素受体和HER2状况未知的绝经前,淋巴结转移阳性妇女进行乳房切除,腋窝淋巴结清扫和放疗进行分析。试验组包括对照组,左旋咪唑,环磷酰胺和环磷酰胺,甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶。通过免疫组织化学结合组织微阵列确定肿瘤亚型,并由病理学家解释,无法获得患者数据。肿瘤定义为雌激素受体阳性,孕激素受体>20%,Ki–67≤13%,HER2阴性。C和CMF化疗方案具有相当的疗效,并改善10年无病生存期和25年总生存期。尽管存在回顾性分析的问题,并且对Ki-67的分析有效性有限,但是对于那些被归类为管腔A的肿瘤,化疗没有显着获益。与非管腔A肿瘤形成对比,明显受益于化疗。
   循环肿瘤细胞的检测是转移性乳腺癌早期治疗监测的一种有前途的方法,并且有可能成为残留病最少,复发风险高的患者的监测指标。已经确定CTC对原发性和转移性乳腺癌的预后相关性,但是缺乏对乳腺癌患者进行长期随访的临床效用数据。沃尔夫冈·詹尼在进行辅助化疗2年后,检查了1087名患者中CTC的患病率。上皮细胞粘附分子抗体的免疫磁富集和抗细胞角蛋白抗体的细胞标记被用于检测CTC。化疗2年后,在198名患者的血液中发现一个CTC的中位数,并且是总体较差的重要独立预后因素和无病生存期,p值<0.001。多因素分析证实了调整年龄,更年期状态,肿瘤大小,化疗前除了存在四氯化碳外,还发现淋巴结,激素和HER2的状态。化疗前后患有CTC的患者预后特别差,CTC的存在与生物学亚型之间没有关系。
   对双膦酸盐的最新研究已经改变了实践方式,并导致将这些药物纳入具有早期激素受体阳性疾病的绝经后妇女的佐剂全身性治疗方案中,这些妇女有证据表明对无病生存率和总生存期进行了改善的荟萃分析。从ABCSG-18试验中获得了关于在3425名绝经后乳腺癌患者中使用人单克隆抗体地诺单抗的试验的进一步数据。在一项随机双盲试验中,发现地诺单抗无病生存率提高了18%,与已发表的双膦酸盐荟萃分析相似。地诺单抗与不良副作用的增加无关,但可大大降低临床和椎骨骨折的发生率并提高骨矿物质密度。应该为接受芳香酶抑制剂治疗的绝经后妇女提供这种药物。在一次鼓舞人心的演讲中,讨论通过针对ESR1及其协同调节剂之间的相互作用来破坏ESR1信号传导的策略。小组已开发出一种特异性的ESR1结合抑制剂,该抑制剂可模拟共调节子核受体盒基序并竞争与ESR1的结合。反过来,这阻止了活性受体/共激活物复合物的形成,并且已在细胞增殖测定中显示出它是对抗某些乳腺癌细胞的有效方法,这些乳腺癌细胞对他莫昔芬或芳香酶的激素操纵具有抵抗力抑制剂。基于曲妥珠单抗的辅助治疗后复发的风险在治疗后的前12个月最高。介绍一项III期随机试验的结果,该试验评估了标准抗HER2辅助治疗后不可逆的pan-HER酪氨酸激酶抑制剂的价值。对于完成曲妥珠单抗治疗后12个月内被集中确认为HER阳性状态的雌激素受体阳性患者,neratinib的无病生存期获益最大。这是一项探索性分析,其结果不能外推至帕妥珠单抗治疗后复发的患者。
   荷兰癌症研究所的玛丽莎·范·马伦从一项观察性研究中得出了一些有趣的发现,该研究比较了保乳手术与乳房切除术在无病生存率和10年总生存率方面的差异。主要队列包括2000年至2004年之间治疗的10年总生存期的37207例患者和2003年以来治疗的7552例患者的第二个队列,评估了10年的无远处转移生存率。所有患者均患有早期疾病,其中58.4%的患者接受了BCS,随后进行了乳腺癌放疗-该组女性年龄较小,肿瘤较小,分化良好。在11.3年的中位随访期中,无论乳腺分期的HR为0,与乳腺切除术相比,BCS的总体生存优势具有统计学意义。81。对于2003年亚组,T1N1肿瘤患者10年无远处转移生存率无差异,但在T1N0亚组中BCS获益显着。作为本文的讨论者,其中认为解释受到选择偏见和无法衡量的混杂因素的严重限制。后者使对侧预防性乳房切除术结局的研究无效,在该研究中,观察到的非乳腺癌死亡人数的减少不能归因于任何外科手术干预。因此,与单侧乳腺切除术或BCS相比,与乳腺切除术和双侧乳房切除术相比,BCS与单侧乳腺切除术相比,BCS与生存期延长相关。在这两种情况下,在这些观察性研究中,一组患者的生存率均高于另一组患者,这可能是由于无法测量的混杂因素所致。尽管如此,重申BCS仍然是当今大多数诊断为早期乳腺癌的患者的最佳手术选择。妇女确实有选择,但具有讽刺意味的是,对于没有悠久的乳腺癌家族病史的妇女,双侧乳房切除术进行最大外科手术和小型单侧癌重建的趋势。这种在单侧乳腺癌中增加双侧乳房切除术利用率的趋势在美国尤其明显,但在英国和其他国家也很明显。在威廉·麦奎尔纪念演讲中,诺曼·沃尔马克提到社交网站的强大影响力–这些可能引起了医生和科学界对担心复发和患乳腺癌的乳腺癌患者的不信任。希望将这种风险降到最低。从本质上讲,对于年轻妇女,单侧乳房切除术和CPM替代带RT的BCS的手术选择,导致手术治疗的两极化。暗示社交网络网站的强大影响力-这些可能对害怕复发并希望将这种风险降至最低的乳腺癌患者引起医生和科学界的不信任。从本质上讲,对于年轻女性,单侧乳房切除术和CPM替代了带RT的BCS的手术选择,导致手术治疗的两极化。
   发现铂盐以来的50周年纪念日,关于使用这些药剂治疗TNBC的讨论仍在继续。在讨论会上,美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学的安吉拉·德米歇尔询问临床试验中是否有足够的证据可以保证在早期TNBC中常规使用卡铂,并且病理完全缓解是否可以有效替代生存结果?她质疑结果的一致性及其统计严格性和最终的临床相关性。卡铂还有其他毒性,目前还没有特异性的生物标志物可以可靠地选择患者进行常规治疗。甘特·冯·明克维兹介了GEPARSIXTO试验的进一步结果,该试验评估了在基于蒽环类药物/紫杉烷的新辅助化疗中添加卡铂的情况。仅在TNBC患者中,卡铂使pCR从36.9%升高17.4%至53.2%。尽管种系BRCA的状态是pCR的重要预测指标,但在该亚组中卡铂的作用结果尚无定论。SABCS2015年报告中位随访35个月的无病生存数据,卡铂的总体获益,对TNBC的疗效非常好。评论说,与CALGB40603试验相比,德国试验显示总体预后改善,卡铂的增量作用更大。她推测这可能与同时给予蒽环类药物和紫杉烷类药物的更强的化学疗法骨架有关,从而允许一定程度的“药理协同作用”。结论是,在临床平衡时,铂金用于早期TNBC仍应是个体化的决定,不建议将其纳入常规治疗方案中。SABCS2015的特色是许多上述研究人员的工作,但他们努力减少乳腺癌的负担。更重要的是,研讨会继续展示全球数千名参加临床试验并为临床和翻译研究领域的进步做出贡献的妇女的勇气。美国北卡罗来纳州大学的查克·佩鲁在本次会议上承认,个性化医学的发展比预期的更具挑战性,而精密医学可能是更现实的目标。未来的进步可能需要“学术产业合作”,以进行有效的候选基因分析,从而鉴定出生物学上合理,可操作且具有临床意义的突变。

 
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