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变性患者的乳腺癌
变性患者的乳腺癌

  性别认同障碍,以前称为性别不安,可追溯到公元8年Ovid的Metamorphoses,尽管该概念直到19世纪中叶才出现在医学文献中。由于定义和方法的差异,跨性别人群的流行病学研究不一致,因此这种情况的发生率在很大程度上是未知的。1968年,在跨性别者中首次报告的乳腺癌病例是两名MtF患者。从那以后,少数病例报告已记录了MtF患者的乳腺癌以及两项大型回顾性队列研究。由于越来越多的跨性别患者正在寻求医疗保健,以西欧为例,据估计,在1960年代至1990年代之间,到跨性别诊所就诊的患者人数增加了两倍,基于证据的筛查建议乳腺癌筛查是必需的。最近提出的患病率从2002年到2011年增长了两倍。不仅越来越多的跨性别患者寻求医疗保健,而且可用的医疗和手术选择也在不断发展,包括跨性别激素治疗,隆胸手术和各种生殖器手术。由于这些原因,需要对乳腺癌进行循证筛查的建议。这项研究的目的是系统地鉴定和描述MtF跨性别患者的乳腺癌临床表现,并提供研究建议。
   关注印度仿制药的药神网进行了医学文献检索,以确定所有包含变性患者乳腺癌事件的研究和期刊。从成立到2018年4月1日的在线数据库为MEDLINE,ProQuest,Pubmed和Cochrane系统评价数据库。在学术搜索中重复有关灰色文献的搜索策略。该搜索分为两个主要主题:跨性别和乳腺癌,并由卡尔加里大学的林永涛医学研究图书馆员进行了审查。要求使用非电子版本,并考虑所有研究类型。手工检索纳入研究的书目,以找出其他相关文章。未创建审核协议。遵循PRISMA指南。两名独立的审阅者对搜索策略中所有已识别的标题和摘要进行了一式两份的筛选。语言或地理区域没有限制。分歧通过协商解决。所有通过一级筛选的文章均经过独立全文审查。先验排除标准省略了没有跨性别患者,无跨性别患者的确诊乳腺癌事件或无跨性别患者的乳腺癌筛查的文章。MtF和女性对男性研究均包括在一级和二级筛查中,以涵盖所有可能的病例。记录有关确定要进行系统审查的文章数量和特征的数据。通过Cohen k统计量确定一级和二级筛选的评分者间信度。根据PRISMA指南,在流程图中汇总已确定,排除和包括在内的研究数量。记录作者,出版年份,地理位置和研究类型。记录筛查乳腺癌的MtF患者数以及已确认的乳腺癌事件。从所有研究中收集的数据包括患者的人口统计资料,乳腺癌特征以及乳腺癌的表现和管理。进行了定性评估。鉴于尚未确定跨性别人口总数,因此未进行跨研究的乳腺癌发病率计算。对文章进行质量和偏倚的基于组件的评估,评估被认为是预后研究最重要的质量指标的因素,例如:样本选择,结果评估,随访和乳腺癌事件的定义。
   概述的方法确定了742条可能的文章,并且在书目审查后确定13条其他记录。删除重复项后,将审阅719个标题和摘要。对83篇文章进行了全面审查,并进行二次筛查,确定了26篇记录了变性病例的乳腺癌病例。这些十八分别MtF的人和8例是FtM乳腺癌病例,将在本手稿系列的第二部分中进行报道。摘要和全文审阅的Cohenk统计量均为1.0,代表完整的评分者之间的一致性。一例MtF患者病例在文献回顾中被发现,由于不再以印刷或电子方式提供,因此无法访问,但是患者详细信息是从引用的资源中记录的。包括18篇文章代表22例MtF乳腺癌患者。最早的研究发表于1968年,尽管文献中报道的22例乳腺癌事件中有19例发生在2005年以后。美国发表六篇文章,荷兰发表三篇文章,英国发表三篇文章。大多数文章是病例报告。18篇文章中的17篇被纳入研究质量评估。不包含在内,因为它不可访问。总体而言,研究质量较差。由于其中有14篇是病例报告,因此存在偏倚选择的高风险。超过一半的文章缺乏明确的追踪或丢失的风险较高,并且没有文章需要定量统计以进行适当的统计调整。
   在22例确诊为乳腺癌的MtF患者中,诊断时的中位年龄为51.5岁。病理学包括13例腺癌,其中5例未进一步分类,8例为浸润性导管癌;3例与乳房植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤;1例原位导管癌;一个秘书;1个恶性叶状体;乳腺和浸润性导管癌的一种混合Paget病;有两个未指定。在所有非BIA-ALCL病例中报告了雌激素受体状态,其中10例呈阳性。孕激素受体状况报告为14例,阳性5例。在报告的8例具有HER-2状态的病例中,只有2例为阳性。七名患者的乳腺癌家族史为阳性记录,其中一例为BRCA2阳性。乳腺癌的表现包括疼痛和无痛的乳房肿块,乳房X光检查,假体周围晚期血清肿和疼痛的植入物脱位。没有记录四个演示文稿。基线乳房X线照片检查开始后,一名患者被诊断出患有乳腺癌,原因是该患者的乳腺癌家族史为阳性。另一名患者60岁的MtF,在乳腺钼靶筛查发现乳晕下肿块后被确诊。对11例患者进行的检查显示,就诊无局部或远处疾病,其中4例淋巴结阳性,其中2例未知,没有记录。最终有四名患者发生远处转移。平均随访时间为22.5个月。十位患者之前曾进行过顶级外科手术或治疗以使乳房女性化六种植入物隆胸,两次可能的硅胶注射,一种脂肪移植到乳房,另一种未知。所有已知CSH治疗状态的18例患者均接受雌激素激素治疗作为治疗的一部分。这是以雌激素药丸,小丸,药膏和未知持续时间的静脉注射的形式出现的,其中一名患者的最大暴露时间长达30年。据报道只有2例患者不服用CSH。在许多文章中未完全报告乳腺癌治疗,未记录或未知治疗5例患者,因此以下计算排除了这些患者。乳腺癌的治疗方法有乳腺切除术,广泛局部切除术,肿块切除术,还是不清楚。4例接受激素治疗,2例接受放射治疗和7例接受化学疗法。
   两项研究报告MtF患者的乳腺癌发病率。2013年队列研究报告了2307名MtF患者中发生1例乳腺癌,每100,000患者年中有4.1例发生。布朗等。在3556名MtF患者中发生了两次乳腺癌,其MtF和FtM合并发生率为每100,000患者年20次。Brown和Gooren均报告其计算的发病率与年龄标准化的全国成年男性样本中的预期发病率没有差异。诊断为MtF患者的年龄较年轻,而男性的中位年龄为68岁和女性的中位年龄为60。考虑到演讲的年龄较早,应该进行筛查,可以考虑在50岁或45岁之前开始进行MtF筛查–这是针对新生女性的指南。该评价中最常见的乳腺癌表现是乳腺肿块的发展。但是,不建议临床医生或自我指导的临床乳房检查。该手稿还强调了三例变性女性中与乳房植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤。截至2017年9月,FDA已收到414例BIA-ALCL报告,其中9例患者死亡。应当对跨性别者及其提供者的BIA-ALCL日益关注的问题进行教育,并且当患者出现假体周围补液收集较晚时,要做好高度怀疑的准备。
   在22名MtF乳腺癌患者中,有20名正在服用CSH,另外2名未记录。因此,有81.8%–90.1%的MtF乳腺癌患者正在服用CSH。由于CSH上的MtF跨性别者总数未知,因此很难评论此值的重要性。此外,CSH的持续时间差异很大。还有为什么一些理论原因,激素治疗应加大MtF的患者患乳腺癌的风险:高循环雄激素在绝经后的妇女都与增加的乳腺癌,在男性体内雌激素暴露肥胖,快速减肥或外源性疾病,增加患乳腺癌的风险。雌激素治疗的持续时间和剂量除了可能在正常乳腺组织的增殖中起预期作用外,还可能在肿瘤性乳腺上皮的增殖中起作用。然而,没有证据表明与其他人群相比,跨性别个体中的CSH治疗会导致更高的乳腺癌发生率。多项研究表明,跨性别女性短期和中期的雌激素治疗可能是安全的。加拿大癌症协会建议对终生使用CSH的MtF患者进行筛查,但需要就CSH对MtF乳腺癌的影响进行更多研究。三项研究评论筛查MtF跨性别患者的乳腺癌。建议筛查具有其他危险因素的MtF。建议将MtF乳腺癌概念化为出生的男性乳腺癌。有趣的是,研究发现,MtF处于出生男性的预期发病范围内,该研究得出结论支持常规筛查作为生物学女性,因为已报道的两种MtF乳腺癌患有晚期疾病,不宜治疗,并认为常规筛查可能发现了这些癌症较早。这种迟到的表现可能代表侵略性疾病或迟到的医疗保健。此外,早期筛查方法只有在患者遵循建议的情况下才有效,而跨性别者在获得医疗保健方面已经建立了感知障碍和实际障碍。目前尚不清楚这两名患者的正确筛查方法是否会改变其结果。最新的加拿大MtF学会指南建议50至69岁之间接受激素治疗的患者每两年进行一次乳房X线摄影,不建议未接受激素治疗的患者进行筛查。内分泌学会的临床实践指南建议筛查MtF患者为生物学女性。
   与刚出生的女性患者一样,应鼓励医师对跨性别患者进行乳腺癌的体征和症状教育。乳房X线照相的患者筛选挑战与增强乳房平行那些顺性别患者的丰胸:降低的灵敏度是否包膜挛缩本,遮蔽乳房组织,并降低由植入乳房继发于压缩的放射密度的。跨性别的隆胸患者推荐使用Eklund或Pushback技术。对于激素治疗后乳房女性化的患者,可以接受标准的乳房X线照片。幸运的是,变性妇女普遍接受超声检查和乳房X线摄影检查,因为在乳腺筛查中的表现进一步使变性妇女能够体现其女性身份。系统评价仅与可使用的证据一样好。这项研究的主要局限性在于提取数据的证据质量。建立跨性别流行病学数据库对于进行风险计算是必要的,尽管荷兰拥有全面的纵向数据,但引用的稳定的成年人性别认同障碍患病率是每11900名男性中有1名,每30400名女性中有1名,但许多其他国家缺乏这种综合性,纵向数据。总体而言,我们发现MtF乳腺癌并不常见,但如果存在,通常会在年轻的CSH患者中以明显的肿块出现。尽管在数量和质量上都受到限制,但文献显示其发病率可与成年男性相媲美。主要差距包括缺乏跨性别人口数据和长期随访。这些差距使得不宜对筛查建议发表评论。

 
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