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全球乳腺健康倡议概述
全球乳腺健康倡议概述

  在女性中,乳腺癌是全世界与癌症相关的死亡的最常见原因,在低收入和中等收入国家中,病死率最高。在全球范围内,乳腺癌是女性中最常见的癌症,占每年新诊断出的超过110万名女性的所有女性癌症的23%。每年有411000多人死于乳腺癌,占女性死于各种原因的1.6%以上。预计到2010年,全球每年新增乳腺癌病例的负担将为150万,而越来越多的多数将来自低收入国家。在过去的5年中,大约有440万名被诊断出患有乳腺癌的妇女还活着,这使乳腺癌成为世界上最常见的癌症。尽管人们普遍误以为乳腺癌是富裕国家的主要问题,但实际上,每年大多数的乳腺癌死亡发生在发展中国家而不是发达国家。概述乳腺癌检测,诊断和治疗的最佳方法的循证指南已经在一些资源丰富的国家得到了很好的发展和传播。准则定义最佳实践,因此在LMC中的用途有限。最佳实践指南可能不适用于LMC,原因有很多,包括个人资源不足,医疗基础设施有限,药品不足和文化障碍。因此,有必要制定针对LMC的临床实践指南,特别是考虑并适应现有的医疗保健资源。
   由癌症研究中心和苏珊·科门共同发起的《乳腺癌全球治疗倡议》致力于制定循证,经济可行和适合文化的指南,可在医疗资源有限的国家使用改善乳腺癌的结局。BHGI召开了三届全球峰会,以解决医疗保健差距,循证资源分配和指南实施与LMC中的乳腺癌有关。BHGI以国家综合癌症网络的方法为模型,开发并应用目前由医学研究所正式认可的共识小组程序,以建立资源敏感的乳腺癌早期检测,诊断,治疗,个卫生保健系统为与乳房保健中低收入国家。BHGI指南旨在协助卫生部长,政策制定者,管理人员和机构在资源有限的国家实施和制定乳腺癌治疗计划时优先分配资源。BHGI指南的主要发现总结如下。可能会降低乳腺癌风险的健康行为包括长期哺乳,规律的体育锻炼,体重控制,避免过量饮酒,避免长期使用外源激素疗法以及避免过度辐射。这些行为虽然未在临床试验中证明可降低风险,但可能会有益。关于信息的信息可以作为低收入国家的预防策略,尽管信息提供和跟进的方法将取决于财政和人力资源。尽管基于风险因素管理的绝对风险降低的程度尚不清楚,健康行为中的任何一种都可以降低其他慢性病的风险,因此,它们对低收入国家和高收入国家的公众公共卫生可能都非常感兴趣。
   降低乳腺癌风险的策略无法消除LMC中发展出的大多数乳腺癌,即使在缺乏最常见的“西方化”乳腺癌风险因素的国家中,LMC仍然是女性中最突出的癌症。早期检测是决定乳腺癌结果的关键因素,因为早期疾病的乳腺癌死亡率较低,需要更少的资源来提供有效的治疗。公共教育是实施乳房健康计划的关键的第一步。公共教育计划的方法和范围决定在诊断阶段按阶段衡量的早期发现的成功,也将推动计划实施所需的资源分配的广度。公共教育计划必须包括健康教育信息,该信息传达了这样的思想,即,只要及早发现,准确诊断并适当治疗,乳腺癌对大多数女性来说都是可以治愈的。为了优化成功,交流方法需要适应文化边界和禁忌,这些文化边界和禁忌总是围绕着乳腺癌的诊断,但各国之间和国家内部可能有所不同,这取决于社会背景和共同的卫生保健信念体系。乳腺癌筛查方式包括乳房自我检查,临床乳房检查和乳房X线检查。必须在资源可用性和基于人群的需求的背景下考虑每种策略的有效性和效率,这也决定筛查计划的主要目标。乳腺钼靶筛查是前瞻性随机试验中唯一可提高乳腺癌死亡率的单一形式,但在许多情况下其成本高昂。一项关于肿瘤学专家的调查报告说,超过90%的拉丁美洲国家没有关于乳腺X光检查的国家法律或准则。当在LMC中使用乳腺X线筛查时,目标人群和筛查间隔需要考虑对总体人群和在可用资源范围内最适合的人群。与乳腺X线摄影不同,CBE在一项随机试验中并未显示可提高乳腺癌的死亡率。已经对LMCs中的CBE进行研究,但存在问题和不确定性。推论性研究表明,临床缩小可触及疾病的大小应改善结局。然而,建立包括患者病史和CBE在内的临床评估是实施任何早期检测计划的实用且必要的先决条件,尤其是在LMC中,患者通常患有晚期疾病,并且至少在乳腺癌的早期发现和诊断之间提供了实用的联系。
   乳房诊断包括临床评估,影像学和实验室研究以及手术病理学。获取患者的病史,既包括她的乳房,也包括她的总体健康状况,可为临床评估可能影响乳腺癌治疗选择的乳腺癌和合并症提供重要信息。集中的CBE和完整的身体检查可为疾病的程度,转移性疾病的存在以及耐受更积极的治疗方案的能力提供指导。乳房成像,最初使用超声,而在更高的资源水平下使用诊断乳腺X线摄影可以改善术前诊断评估,还可以对可疑病变进行图像引导的针头采样。当缺乏这些资源时,诊断性乳腺X线照相术虽然有助于乳房保护治疗,但在LMC中不是强制性的。其他影像学检查有助于转移检查,因此有利于患者治疗的选择。细胞毒性化学疗法的安全管理需要选定的实验室研究,这是治疗淋巴结阳性,雌激素受体阴性和局部晚期疾病的基本水平资源。高质量的手术病理对乳房程序功能至关重要。1尽管可以进行内分泌治疗,但可预测的肿瘤标志物的可用性对于正确选择癌症治疗方法至关重要,尽管免疫组织化学检测的质量评估对于避免假阴性结果很重要。跨学科交流是所有经济水平的乳房诊断计划成功的基础。此外,病理学家与放射科医生和外科医生的互动对于检查和报告病理标本至关重要,因为获取标本的临床情况会明显影响某些病理发现的重要性,在癌症的情况下,对于确定准确的肿瘤分期至关重要。
   在乳房保健的基本水平上,进行改良的根治性乳房切除术的能力是局部治疗的主要手段。尽管在高收入国家,MRM被认为是基本的外科手术培训,但是LMC的外科医生可能较少接触该手术,并且可能不了解该手术的正确技术执行。对从外部机构转至印度孟买塔塔纪念医院的患者进行的回顾性研究发现,在接受过“治疗性”外科手术干预的424名患者中,有191名被判断为手术不完全。放射治疗的可用性考虑了保留乳房的治疗,乳房切除术后的胸壁放射以及减轻疼痛或症状转移的可能性。放射疗法对早期和局部晚期疾病的局部肿瘤控制有重大影响;有效而安全的放射疗法也可以提高整体生存率。使用循证剂量和技术对于实现最佳临床结果和减少并发症至关重要。制定和维持放射治疗计划的费用应与治疗并发症的管理费用相平衡,这两者均会增加乳腺癌患者的总体管理费用。对于有远处转移的患者,放射治疗是缓解疼痛的有效工具,尤其是对骨,脑和软组织转移。
   LMCs的放射治疗资源严重不足。在拉丁美洲国家,放射治疗单位的患病率变化超过8倍。巴拉圭在整个国家只有3个放疗单位,这意味着每个单位必须为超过200万人提供服务。相比之下,美国每160,000人中有一个DIRAC注册的放射治疗单位,这一统计数字不包括尚未在IAEA数据库中注册的私人放射设施。结果,需要提供必要的设备,而且还需要以最优且可持续的方式来提高质量,技术和资源利用。可以使用60钴或线性加速器以及其他质量保证工具来进行放射治疗。尽管直线加速器在大多数情况下都被认为是首选疗法,但远钴钴机是LMC的合理替代方案。值得注意的是,直线加速器需要稳定的电力来供电,而冷却水则需要水。因此,在某些低收入环境中,提供电钴可能更为实用。在任何一种情况下,应用安全有效的治疗都需要训练有素的人员,支持系统,地域可及性以及开始和完成治疗而不会造成不必要的延误。为了在LMC中专门解决这些问题,国际原子能机构于2004年设立“癌症治疗行动计划”,以寻求并引导个人,慈善信托,基金会以及公共和私营部门的资金用于帮助贫困国家的患者接受适当的癌症治疗,这项倡议受到了世界卫生组织的欢迎。在早期乳腺癌中,放射治疗是保护乳房的重要组成部分。标准治疗包括对整个乳房进行照射,并进一步增强肿瘤部位,应在计划好治疗后至少进行二维成像。在淋巴结阳性患者中,乳房切除术后放疗已显示出局部控制和总体生存优势。但是,如果放射线受到特别限制,则对于4个或更多阳性淋巴结的患者,可以优先选择乳房切除术后放射线。胸壁和锁骨上淋巴照射被认为是局部晚期疾病的标准治疗方法。但是,由于较高的淋巴水肿风险,不建议常规照射。指示时,与心脏安全放射技术和适当的计划结合使用时,可考虑内部乳腺链照射。心脏疾病和死亡的长期风险需要特别注意心脏和肺部的暴露量,并应尝试减少与这些组织的接触。目前尚在研究替代治疗方案,如超分割放射线和局部乳房放射线,不应将其视为LMC中的标准护理。
   全身疗法。全身疗法细胞毒性化学疗法在治疗乳腺癌的所有生物学亚型中均有效,但提供的资源更多。提供内分泌治疗所需的专业资源相对较少,但最理想的情况是需要了解激素受体状态以确保最有可能受益的患者得到治疗。靶向HER2的疗法在过度表达HER2/neu癌基因的肿瘤中非常有效,但费用很大程度上阻止了该疗法在LMC中的使用。他莫昔芬仍然有用,建议用于LMCs中具有雌激素受体阳性肿瘤的患者。芳香酶抑制剂的效果比他莫昔芬更好,推荐用于资源增加和最大的国家,但是成本限制使他莫昔芬成为AIs的非常合理的替代品。相对于他莫昔芬,没有总的生存益处归因于AI。术后至少5年应使用激素疗法。曲妥珠单抗联合紫杉烷类药物可在HER2/neu过表达肿瘤患者中产生较高的病理学应答率,建议在资源增加和最大的国家中使用,由于其疗效高,应在资源水平较低的国家以较低的成本提供。在可能的患者中,曲妥珠单抗应持续一年。评估曲妥珠单抗持续时间较短的作用的临床试验适用于LMC,应予以鼓励。
   最新数据显示,局部晚期乳腺癌和转移性乳腺癌是目前最常见的阶段,在大多数LMC中占60-80%。虽然在发达国家,由于广泛的教育和越来越多的筛查性X线照相术,LABC的发病率已大大降低,资源得到了最大化和最大化,并且如本BHGI补充资料的另一份报告中充分讨论的那样,LABC仍然是每日挑战LMC中的肿瘤学家对适当管理的限制还包括缺乏本地数据,文化环境以及低效的医疗体系。术前化疗是LABC首选的主要治疗方法,因为它可以及早评估对治疗的敏感性以及保护乳房。化学敏感性的临床评估可能特别有用,因为新出现的数据表明,基于遗传基础的全身治疗药物-他莫昔芬,烷化剂,紫杉烷的宿主代谢可能存在差异,不同基因人群之间的相关功效和毒性也存在差异。可能需要针对全身治疗的人群差异进行专门研究。虽然LABC的首选初始治疗是全身治疗,但如果没有最佳的化学疗法和评估方法,则可以接受原发性MRM。但是,应该认识到,鉴于全身性复发的可能性很高,如果不进行全身性治疗,单独进行LABC的手术不可能改善预后,因此,不需辅助治疗的MRM对于LABC的作用应主要视为姑息治疗。对全身治疗有反应后,大多数LABC患者将需要进行改良的根治性乳房切除术,然后进行放射治疗。局部治疗的决策应基于疾病的治疗前临床范围和化疗后疾病的病理范围。因此,在治疗之前需要进行体检和影像学研究以准确定义疾病的初始程度。术前化疗后保乳成功与否取决于患者的仔细选择和手术切缘阴性。对于所有接受乳房保护治疗的患者,均应行辅助性乳房放疗。那些患有临床III期疾病或术前化疗后淋巴结组织学阳性的患者,应考虑胸壁和局部淋巴结转移。无论资源水平如何,都应在术前治疗转移性和炎症性乳腺癌。标准的术前治疗包括基于蒽环类的化疗。在基于蒽环类药物的化疗后添加序贯紫杉烷可以改善病理反应和保乳率,尽管可能不会提高生存率。
   该组合被认为是增强和最大水平的适当治疗;但是,成本和缺乏明确的生存利益并不能证明其在有限的资源水平上的合理使用。CMF联合化疗的疗效不及蒽环类和紫杉烷类,但由于成本较低且并发症较少,因此可在LMC中用于经典方案。术前内分泌治疗的作用还有待进一步明确,即使在医学界中,目前仍占主导地位的范例是,良好的研究和发表应足以确保将科学发现转化为一般实践。国际移民组织在2001年发表的具有里程碑意义的报告清楚地表明,许多科学创新都没有转化为实践。将IOM的第二个翻译模块-临床研究付诸实践分为两个部分:临床研究指导和实践指导。该过程很复杂,已经开始确定对采用新技术和新实践至关重要的因素和过程。尽管已经进行一些评估更改准备情况的工作,但通常只关注一个组成部分,例如提供者或卫生部门,或者只关注意图而不考虑自我效能或环境。作为对实施文献的广泛回顾的结论,格林哈尔夫指出,有必要就创新的系统就绪性开展更多研究,并需要更多评估特定干预措施实施的研究。
   对现有信息的评论强烈表明,研究在将高收入社会的经验和知识应用于全世界妇女和乳腺癌的挑战中起着至关重要的作用。最近对拉丁美洲国家的肿瘤学专家进行的调查发现,接受调查的专家中有94%认为他们的国家对乳腺癌的临床流行病学研究不足。确定的主要原因是经济报酬不足和可用时间不足。在低收入国家中,关于准则实施的研究很少。有必要查看高收入国家中描述的基本框架和工具是否适用于这些截然不同的环境,需要进行哪些调整才能使其既有效又可行。现在,各种LMC都需要一项系统的研究计划,以开发适当的战备评估工具并确定有效的实施策略。随着关注印度仿制药的药神网朝着采用,实施和维护BHGI指南中体现的新的循证原则的方向发展,至关重要的是,应在工作中进行认真评估,以确保获得有关有效性和效率的教训。

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