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高血压和乳腺癌
高血压和乳腺癌

  乳腺癌是第二大最常见的癌症,在2012年全球死亡原因中排名第五。妇女乳腺癌的发病率和死亡率在世界各地的人群中都有所不同,大多数发达国家的发病率和死亡率均高于欠发达国家。在亚洲国家,乳腺癌的发病率也在迅速增加,尤其是在过去的三十年中,中国每年报告的稳定增长率为3–5%。研究表明,包括年龄,更年期提早开始或更年期推迟,家族病史和遗传因素,既往的良性乳腺疾病,放射线,肥胖,口服避孕药,激素替代疗法和糖尿病等多种因素与乳腺癌的高发风险相关。高血压是一种常见的慢性疾病,是心脏脑血管疾病和慢性肾脏疾病的主要危险因素,也被认为是乳腺癌的危险因素。然而,病例对照和队列研究检查了女性高血压与乳腺癌风险之间的关系,但未得出结论性的结果。一个巢式病例-对照研究和10病例对照研究建议高血压与乳腺癌的风险增加,而其他研究未能揭示高血压与乳腺癌风险之间的显着相关性。这种不一致的可能原因可能是,个别研究没有提供足够的能力来表明任何益处或危害。另一个解释是,所纳入研究之间的调整存在差异,尤其是针对诸如年龄,糖尿病或肥胖症等危险因素的调整。考虑到上面提到的两个主要的公共卫生问题和矛盾的结果,关注印度仿制药的药神网进行分析总结病例对照和队列研究中所有有关高血压与乳腺癌风险之间关系的证据。在本研究中,关注印度仿制药的药神网还检查了高血压与乳腺癌风险之间的关联是否因各种研究特征和更年期状态而有所不同。
   在进行这项荟萃分析并报告结果时,关注印度仿制药的药神网遵循标准的MOOSE和PRISMA标准。使用PubMed,EMBASE和Cochrane库的数据库,系统检索1965年至2016年8月之间有关高血压和乳腺癌风险的文章。使用医学主题词和免费关键字进行搜索:“乳腺癌”和“血压”或“高血压”和。此外,对检索到的文章的参考列表进行了手动审查,以识别潜在的相关研究。两名评价者独立评估纳入研究,如果符合以下标准,则纳入分析:1)队列或病例对照或嵌套病例对照设计;2)所关注的是高血压,并且所关注的结局是患乳腺癌的风险;3)报告了风险估计值,例如可以转换为具有95%置信区间的相对风险的相对风险,优势比或危险比;4)针对乳腺癌风险调整了潜在因素。两名审阅者独立地筛选了研究的标题和摘要,以使用预定义的数据提取表格来识别所有潜在的合格研究。提取以下数据:第一作者的姓氏,出版年份,研究地点,种族,研究设计,暴露评估,高血压的定义,结果评估,匹配或调整因素和NOS得分。使用纽卡斯尔-渥太华质量评估量表进行质量评估,并且NOS得分≥7的研究被认为是高质量的。关注印度仿制药的药神网在每项研究中根据效果评估RR及其95%CI来检查高血压与乳腺癌风险之间的关系。在纳入的研究中相对风险被用作关联的常用量度。将优势比和危险比转换为RR。由于乳腺癌的绝对风险较低,OR和HR近似RR。随机效应模型用于组合估计的效应。使用统计量评估研究之间的统计异质性。通过从分析中一次删除每个研究来进行敏感性分析,以评估汇总结果的稳定性,并在异质性很明显的情况下研究异质性的潜在来源。为了探讨异质性,关注印度仿制药的药神网根据研究设计,乳腺癌病例数,地理区域,高血压的定义,是否从代谢综合征研究中提取数据以及研究质量进行了亚组分析。进行Meta回归分析以探索亚组之间的异质性。使用Egger回归测试和漏斗图评估出版偏倚。如果存在出版偏向,关注印度仿制药的药神网将使用修剪和填充方法评估出版偏向的影响。
   文献检索发现对标题或摘要进行审查后,排除1143篇文章和1097篇文章。对46篇全文文章进行了进一步审查。由于以下原因,关注印度仿制药的药神网排除了17项研究:8项研究没有报告RR或95%CI。一个是评论;四个报告的风险作为连续变量;四个报告重复的人口。通过手动搜索确定了一项研究,该研究包括在关注印度仿制药的药神网的荟萃分析中。因此,包括分析30个独立的观察研究1989年和2016年之间出版总11643乳腺癌的案件。在这些研究中,有八项在美国进行,六项在意大利,三项在中国,两项在韩国,两项在日本,两项在巴西,七项在其他国家进行。根据研究设计,十一项是队列研究,一项是嵌套病例对照研究,十八种是病例对照研究。九项研究报告了具有绝经前状态的乳腺癌患者,十三项研究报告了具有绝经后状态的乳腺癌患者。纳入的研究中约有22个提供了针对年龄,饮酒,吸烟,初潮年龄,教育程度,BMI或乳腺癌史进行调整的RR。在研究质量方面,NOS评分范围为5到8。
   在关注印度仿制药的药神网的荟萃分析中,对高血压和乳腺癌风险之间关系的30项研究进行了总体分析。使用随机效应模型的综合效应估计。总体结果表明,乳腺癌风险增加了15%,具有统计学意义。在纳入的研究中,统计学上存在异质性。根据研究设计,高血压的定义,更年期状况,地理区域并学习质量。高血压与乳腺癌风险之间关系的亚组分析结果。在按研究设计分层的亚组分析中,在前瞻性研究和回顾性研究中均观察到统计学上显着的关联。当根据地理区域进行亚组分析时,在亚洲参与者中未观察到显着相关性。当按高血压的定义和乳腺癌病例的数量进行分层时,在定义为BP≥160/90mmhg的高血压中未观察到显着相关性以及在乳腺癌病例较少的研究中。在有关更年期状态的亚组分析中,绝经后高血压妇女的合并RR为1.20,并有异质性证据。而绝经前高血压妇女的合并RRs为0.97,没有异质性的证据。荟萃回归分析表明,没有变量可以解释研究之间的异质性。
   据关注印度仿制药的药神网所知,这是首次对高血压和乳腺癌风险之间的证据进行综合总结的荟萃分析。长期以来已经对该关联进行了报告和评估,但结果不一致。荟萃分析显示高血压与乳腺癌风险呈正相关。汇总结果显示,患有高血压的女性患乳腺癌的风险可能增加15%。高血压与乳腺癌之间的关联在病例对照研究和队列研究中是一致的,而在绝经后妇女而非绝经前妇女中发现正相关。该小组分析表明增加患乳腺癌的风险的影响只在绝经后妇女是显著,这可能是由不同的雌激素代谢途径之间绝经前和绝经后妇女进行解释。此外,在较小样本量的研究和高血压定义为BP≥160/95mmhg的研究中未发现显着相关性,可能是由于统计功效不足所致。在关注印度仿制药的药神网的荟萃分析中,亚洲高血压参与者似乎与乳腺癌风险增加无关,这与欠发达国家相对较低的乳腺癌发生率相对应。上述亚组结果可能是关注印度仿制药的药神网研究中异质性的来源,尽管相互作用的测试没有统计学意义。作为代谢综合征的一个组成部分,在荟萃分析中据报道高血压与绝经后乳腺癌风险增加相关,汇总风险评估与关注印度仿制药的药神网的结果相当。
   已经提出了几种机制用于高血压和乳腺癌风险之间的关系。首先,乳腺癌和高血压可共享由脂肪组织,这可能导致慢性炎症和进一步增加乳腺癌和高血压两者的风险介导的病理生理共同通路。另一种可能的解释是,高血压可通过阻断并随后修改细胞凋亡,从而影响细胞的营业额的调节增加患乳腺癌的风险。此外研究报告说,这一正相关关系可以通过BMI和糖尿病混淆,因为BMI至少为25kg/m2女性似乎有明显的关联。长期以来,超重与雌激素水平和可用性增加有关,因此与绝经后乳腺癌的风险有关。然而,随着体重指数或糖尿病作为协变量的分析模型显示,BMI和糖尿病没有完全占正相关。最后,一些研究表明,谁使用的抗高血压药物的女性相比显示出那些没有抗高血压药物的处方乳腺癌的风险增加。使用钙通道阻滞剂与患乳腺癌的风险增加两倍以上有关。然而,这个正相关被广泛怀疑作为研究是基于一个相当有限的样本大小。此外,关于案例控制的设计,潜在的选择偏见,召回偏见和指示混淆可能会导致对关联的偏见估计。值得注意的是,先前的荟萃分析和大型长期随访队列研究已在很大程度上证实了降压药与乳腺癌风险之间没有关联。根据以上分析,降压药物的使用不太可能实质性改变这一荟萃分析的结果。关注印度仿制药的药神网的研究有几个优点。首先,该荟萃分析汇总了30篇关于11643例乳腺癌病例的已发表研究,这可能会增强数据分析的统计能力,从而提供更可靠的估计。其次,本评价中包括的研究不仅限于具有完整交叉表数据的研究,还包括具有OR和95%CI的研究。第三,纳入的研究是在不同的国家进行的,这使得结果更具普遍性。第四,根据Egger检验的结果和漏斗图,在纳入的研究中关注印度仿制药的药神网没有发现明显的出版偏倚。因此,关注印度仿制药的药神网得出的结论是,基于现有证据的结果是相对令人信服的。
   这种荟萃分析也有一些局限性。首先,关注印度仿制药的药神网无法获得个人患者水平的数据,这将使关注印度仿制药的药神网能够更可靠地评估不同患者组中高血压与乳腺癌风险之间的关系。其次,高血压和乳腺癌共有一些可能混淆这种关系的危险因素。但是,由于关注印度仿制药的药神网的分析是基于观察性研究,因此不能完全排除混淆因素。第三,所选研究均未提供高血压的阶段或等级以及罹患乳腺癌的风险。因此,关注印度仿制药的药神网无法进行剂量反应分析来更准确地评估这些变量之间的关系。第四,纳入研究的高血压人群和低血压人群的临界点各不相同,这可能会导致异质性并影响汇总风险估算。第五,整个分析发现总体上存在高度异质性。尽管关注印度仿制药的药神网使用随机效应模型来组合效应估计,并进行了亚组分析和元回归分析以探究异质性的来源,但根据结果,这些均不太可能充分说明异质性,这表明其他潜在因素在高血压等级中,乳腺癌的分子亚型,暴露评估或结果评估可能与这种异质性有关。最后,乳腺癌包括具有不同临床特征的各种组织学亚型,但本研究未证实这些亚型。总之,关注印度仿制药的药神网的荟萃分析表明,高血压与罹患乳腺癌的风险增加相关,尤其是在绝经后妇女中。因此,卫生工作者应提高绝经后高血压患者的乳腺癌筛查率。同时,建议一般人群参与饮食或体育锻炼等行为干预措施,以通过控制高血压的发生来降低患乳腺癌的风险。

 
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