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男女乳腺癌特征和基本治疗
男女乳腺癌特征和基本治疗

  男性乳腺癌是一种罕见的疾病,占所有乳腺癌的0.5%。MBC的发生因为人口老龄化增加,而年龄标准化的发病率保持稳定。在女性乳腺癌中,由于诊断程序和治疗的改善,死亡率在过去的几十年中有所下降,而自1975年以来,MBC的死亡率基本保持不变。在约70年中发病率,而在50至70岁女性中它峰双模态。MBC礼物平均约5-10年比FBC后。在肿瘤阶段和肿瘤生物学差异已经描述。据报道,MBC的诊断要比FBC晚期。目前尚不清楚这是否可能由诊断延迟或肿瘤生物学差异引起。MBC被更经常雌激素-,孕激素受体阳性比FBC和组织学分级的差异已经被描述。
   MBC的治疗建议主要基于FBC的数据。由于MBC的稀缺性,尚未进行前瞻性随机研究,而当前的知识大多来自基于少量事件或从数据库中提取的小型描述性研究。一些回顾性分析表明,辅助内分泌治疗可改善MBC的预后,并且经常推荐使用他莫昔芬作为辅助治疗的首选。没有研究证明辅助化疗可显着提高MBC的生存率,尽管回顾性报告估计其获益与FBC一致。虽然目前的指南通常建议MBC应以同样的方式作为FBC来管理,有迹象表明,MBC患者不接受辅助治疗,以相同程度的FBC患者。然而,MBC患者年龄较大,合并症更多,这可能会影响治疗的选择。MBC与FBC相比的结果报告相互矛盾。研究报道较差的总体生存率或疾病特异性生存率在MBC,而另一些表明MBC相似甚至更好的结果。这项研究的目的是调查男女乳腺癌的主要治疗方法是否存在差异,以及预后是否存在差异。
   使用1992年启动的地区基于人群的临床乳腺癌登记系统。登记册覆盖七个县的大约190万人口,其目的是确保根据区域治疗建议进行治疗并评估结果。自1995年以来,已经有正式的乳腺癌治疗指南统一该地区的治疗方法。这指南建议对男性和女性乳腺癌采用相同的治疗方法。登记册包含以下信息:诊断时的年龄,诊断日期,肿瘤分期,组织病理学参数以及计划的基本治疗。在这项研究中,回顾性分析男性和女性浸润性乳腺癌的队列。抽样程序用于获得可比较的群体。从登记册中检索出1993年至2007年期间诊断出的所有浸润性乳腺癌男性。对于每例男性乳腺癌患者,随机抽取四名乳腺癌患者。抽样是根据诊断时的年龄和诊断时间进行的。最后,将一组99名乳腺癌患者与396名女性患者进行比较。从登记处收集有关肿瘤大小,淋巴结状态,激素受体,肿瘤等级,手术,放疗和辅助全身治疗的数据,并从国家人口登记处获得有关患者生命状态的最新信息。在所有女性病例中,临床检测出64%,其余通过乳腺X线摄影检查诊断,而所有MBC均在临床上检测出。在另一个步骤中,比较仅限于临床检测出疾病的男性和女性。
   在两组间差异的比例用χ测试的统计数据。在适当的时候使用菲舍尔的精确测试。测试是在不考虑初始采样程序的情况下进行的。使用Kaplan-Meier分析总生存期。性别之间的生存差异用对数秩检验进行了分析。相对存活率估计观察到的存活率与标准人群中可比人群的预期存活率之比。相对存活率已使用Stata中的方法进行估算。使用的标准人群是Sweden2000。使用Poisson回归模型分析了性别之间的生存差异。这项研究的诊断平均年龄对于FBC是67.6岁,对于MBC患者是68.1岁,而所有FBC在63.4岁该地区的患者。与MBC的64%相比,临床上检测到所有MBC。男性和女性组在诊断时的分期分布没有差异。FBC中的肿瘤通常缺乏ER和PgR的表达。在19%的MBC患者中未分析激素受体状态,而在8%的FBC患者中未分析。MBC肿瘤的组织学分级为I级,而三级肿瘤更为常见。
   男性比女性接受乳腺切除术的频率更高,而部分乳腺切除/肿块切除术的频率更低。女性患者接受辅助放疗的比例明显更高,但乳房切除术后放疗的差异无统计学意义。接受辅助化疗或内分泌治疗的患者比例没有性别差异。在不超过70岁的淋巴结阳性患者中,接受辅助化疗的比例没有差异,也没有观察到局部阳性的ER阳性患者内分泌治疗的差异。专注于临床检测到的疾病的亚组分析并未改变上述关于分期,激素受体,手术或全身辅助治疗的发现。但是,在放疗方面没有发现差异,在组织学分级方面也没有观察到差异。FBC的注册临床随访率比MBC更高,中位时间分别为4.2年和4.1年。为了计算总体和相对存活率,使用了基于生命状态的随访时间,MBC的中位数为4.2年,FBC的中位数为5.9年。在男性组中,五年时的总生存率和相对生存率较差。
   一般的看法一直是MBC酷似绝经后FBC与肿瘤更频繁表达激素受体并显示更惰性的生长模式。然而研究报道MBC患者的预后较差,尚不清楚这是否反映他们处于更高阶段,年龄更大,肿瘤特征不同或辅助治疗不理想。在研究中即使比较男性和女性的临床检测到的肿瘤,也没有发现表现阶段的差异。与此不太相符,在诊断展现出更加先进的舞台上MBC前几次报告,这通常是由于公众意识水平低和随后的诊断延误所致。研究者报告说,MBC倾向于在早期转移到腋窝淋巴结。pN2+参与了10%的pT1肿瘤。报道说,与绝经后FBC相比,男性组的肿瘤尺寸甚至稍小。以前的研究报告诊断的更高级阶段涵盖很长一段时间,并且近年来对MBC的意识提高似乎是合理的。在ER和PgR方面,与MBC相比,FBC中缺乏激素受体表达的频率更高。此外发现MBC中的高级别肿瘤明显多于I级肿瘤。其它研究报道MBC肿瘤低于或等于等级的,然而在某些这些研究中的样本大小的小或有缺失的情况下大比例。没有观察到HER2过表达的任何差异。以前的研究已经报道高度变化的结果与FBC相比更高和更低的频率的。根据当前的可用数据,MBC中HER2过表达的程度仍然不清楚。
   男性患者比女性患者接受乳房切除术的频率更高,而部分乳房切除术的频率更低。但MBC和FBC患者接受腋窝手术的程度相同。男性没有像女性那样接受局部区域放疗。这一发现似乎是合理的,因为大多数MBC接受乳房切除术,只有少数病例接受辅助放疗。在本研究中,未见乳房切除术后或部分乳房切除术后辅助放疗的差异。与关注印度仿制药的药神网的发现相反,MBC患者在乳房切除术后接受放疗的可能性较高,而在乳房切除术后接受放疗的可能性较小。可能的解释是,一些指南建议在乳房切除术后放疗中,与女性相比,对MBC的适应症更广泛。这可能是由于解剖学上的差异和局部区域复发风险较高的恐惧。在辅助化疗或内分泌治疗方面未发现差异。即使在分析那些最有可能接受辅助化疗的患者时,也没有发现差异。他们无法确定年龄和阶段匹配人群中阶段特异性治疗的任何差异。然而,这些数据是在相对于其它报告。在年龄不匹配的研究中,由于男性研究人群的年龄较高,男性较少接受化学疗法。已知ER阳性的男性比相应女性接受更少的内分泌治疗。此外,接受内分泌治疗的男性患者接受三苯氧胺的比例高于女性。这与本研究一致,几乎所有接受内分泌治疗的男性均接受他莫昔芬治疗,而女性接受芳香酶抑制剂的治疗频率更高。这一发现可能反映AI的MBC中的功效的数据是不确定的。
   与FBC相比,MBC的总生存期明显较差。可以解释为正常男性人口与该年龄组女性人口相比,合并症负担较高,预期寿命较短。为了适应这些差异,还分析相对生存率,男性的五年生存率也显着降低,从而表明与乳腺癌相关的生存率存在真正的差异。MBC的随访时间更长,其疾病特异性生存率明显较差。其他研究报告说,OS较差,但疾病特异性或相对生存率无差异。关于为什么发现相对存活率有差异而其他人没有差异的可能解释,可能是关注印度仿制药的药神网设计研究的方式,相对较大的样本量和获得高质量注册资料的原因。即使无法证明治疗差异,MBC的预后也较差。对此的一种解释可能是MBC的生物学确实不同于FBC的生物学。最近在分子水平上的发现支持这一点,表明疾病进展和治疗反应的不同途径。当使用阵列CGH对MBC肿瘤进行分类时,在MBC中发现了一个新的亚组,这在FBC中尚未描述。此外证明基因表达上的差异,表明HER2和PgR在MBC中的相关性降低,而雄激素受体的作用似乎更为重要。需要进一步的研究以在分子水平上进一步表征MBC。在男性和女性乳腺癌之间建立生物学差异可能会对MBC的未来治疗策略产生潜在影响。
   本研究的主要优势是访问高质量的寄存器数据。区域乳腺癌登记册对一级治疗的数据达成了90%的共识,并且以高度的完整性而闻名。在根据强制性瑞典癌症登记簿进行验证后,该地区的乳腺癌登记簿包含了该期间在该地区诊断出的所有乳腺癌病例的97%和所有MBC病例的100%。尽管与以前发表的几项研究相比,该研究的规模很大,但分析结果的事件数量却很少。为了提高研究的效力,为每位MBC患者抽取了4名FBC患者。另一个限制是缺乏有关乳腺癌死亡的数据,这无法分析特定疾病的生存率。而且,没有关于复发性疾病治疗的数据,因此关注印度仿制药的药神网无法评论这种情况下治疗的可能差异。总之,在关注印度仿制药的药神网地区,男女乳腺癌患者的一级治疗强度没有差异。在诊断时,男人和女人表现出相似的疾病阶段分布。男性患者在辅助治疗后没有像女性乳腺癌患者那样接受深入的随访。尽管未观察到分期或治疗的差异,但男性组的总体和相对存活率明显较低。

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