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乳腺癌患者的肌肉成分
乳腺癌患者的肌肉成分

  乳腺癌是女性中最常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因。世界卫生组织从2018年开始的数据报告,全世界每年有200万新病例,其中约627,000例死于乳腺癌。在美国,有25万新发病例和每年超过40,000人死亡在2016年的大多数乳腺癌被诊断在早期阶段和20-30%最终将发展转移。乳腺癌研究导致更有效的治疗选择,降低了疾病各个阶段的死亡率,以及寻求新的预后参数以及个性化疗法,有望进一步降低复发率和死亡率。身体组成参数,尤其是肌肉数量和密度,已成为癌症预后研究的一个日益增长的焦点。肌肉减少症是肌肉质量的逐步退化,并且是老年人中的众所周知的病症。通常使用诊断成像技术进行评估,例如计算机断层扫描,双能X线骨密度仪和磁共振成像或生物电阻抗分析。对癌症患者少肌症的系统评价和荟萃分析表明,少肌症与胰腺,食道癌,胃,结直肠癌和肺癌的生存期较差有关。肌肉密度是衡量身体成分的另一种指标,与肌肉的脂肪浸润有关。可以通过CT成像评估以Hounsfield单位表示的平均骨骼肌密度间接评估。与肌肉减少症相似,低SMD与多种癌症的预后较差有关,特别是结直肠癌,胰腺癌和卵巢癌。
   从2009年开始,尤其是在过去的3年中,越来越多的研究评估了乳腺癌女性的身体成分和预后。但是,尚无荟萃分析将乳腺癌患者的身体成分参数与关键结局事件相关联。该系统综述和荟萃分析的目的是总结文献并评估肌肉减少症和低肌肉密度对乳腺癌预后,严重的化学疗法毒性,肿瘤进展时间和OS的预后价值的证据强度。如果这些措施被证明是重要的预后参数,则可以将其纳入临床实践中,以帮助制定个性化治疗方案并获得更好的结果。
   该系统评价已在PROSPERO中注册。在北卡罗来纳大学健康科学图书馆的帮助和指导下,使用Covidence系统评价软件,两名评价员独立地在几个数据库中进行了文献检索的出版截止日期为2019年5月1日。该评价包括来自肌肉减少症的公开系统评价的参考文献,其中包括乳腺癌患者。搜索策略遵循PICO框架,使用组合词和MeSH描述符和以下标准:人口:被诊断患有乳腺肿瘤+18岁的妇女;兴趣:肌肉减少症或骨骼肌密度低的患者;比较或对照:非肌肉少或正常的骨骼肌密度患者;结果:主要结果-总体生存率。次要结果:治疗毒性和肿瘤进展时间;研究设计:观察性或随机对照试验;时间:诊断后的任何时间。
   两名独立的审阅者选择了文章,提取了数据并分析了数据。审核员之间达成共识或与第三作者讨论后,解决了所有差异。审阅者对通过COVIDENCE搜索策略确定的所有研究的标题和摘要进行了评估。当标题和摘要中的信息不足以决定是否包括在内时,对全文进行评估。对经审查和被排除的文章中的参考文献进行了审查,以识别那些可能无法通过主要搜索策略识别的研究。搜索不仅限于英语。通过此过程生成了可能纳入系统评价的研究清单。提取的数据包括有关作者,出版年份,研究人群的国家,纳入/排除标准和癌症阶段的详细信息。还提取了有关肌肉减少症的定义和研究结果的数据。
   应用随机效应荟萃分析模型来考虑纳入研究中的患者人群处于不同的疾病阶段并接受不同的治疗。鉴于研究的异质性,不可能估计共同的效应量。因此,使用反方差加权来合并所纳入研究的估计值。使用Rev-Man5.3将各个研究的结果合并。使用Q检验评估异质性,以评估观察到的结果差异是否仅与机会相容。低p值提供异质性并在表示我2统计量。根据Cochrane手册,i2统计量的解释指南如下:0%至39%-可能并不重要,40%至59%-可能代表中等程度的异质性,60%至89%-可能表示90%到100%的实质异质性-相当大的异质性。i2的观测值的重要性取决于效果的大小和方向以及异质性证据的强度。统计显着性定义为0.05水平。使用二分数据评估逆方差和风险比。通用逆方差以对数风险比和95%的置信区间表示。对于连续数据,关注泰瑞沙的药神网使用文本中可用的标准差或使用文本中的数据计算的标准差,表示为具有95%CI的组之间的平均差。在可能的情况下,根据癌症分期进行亚组分析。
   结果包括:总体生存期–从肌肉减少症诊断到因任何原因死亡的时间;肿瘤进展的时间–从疾病诊断或开始治疗直至疾病开始的时间恶化或扩散到身体的其他部位,并且根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准的3-5级毒性,包括血液学毒性,发热性中性粒细胞减少症和常见的非血液学毒性,例如神经毒性和胃肠道毒性。两名独立研究人员使用纽卡斯尔-渥太华质量评估表进行队列分析,以评估纳入研究的方法学质量和结果报告标准。证据的质量使用GRADE的发现分析进行评估,该分析总结了证据的级别以及每个分析结果的相对或绝对影响。通过搜索策略,总共确定了754条文章。PRISMA图。删除重复项后,两位主要审稿人筛选了657篇文章的标题和摘要。对于初始屏幕后仍保留的文章,审查了21篇全文的资格。被排除大多数文章,因为它们不包括被选择用于关注泰瑞沙的药神网的审查结果的信息或不包括比较组。最终,选择七项研究列入系统评价个文章和一个抽象用总共4065周的患者。
   概述了所包括的研究。在四项研究患者早期乳腺癌和在四项研究他们先进/转移性。两个研究集中在卡培他滨/紫杉烷治疗,而所有其他研究发生多次化疗。用于腰椎L3CT扫描来评估肌肉减少症六项研究和一项研究使用了DEXA扫描。肌肉减少症患者的平均比例为39.8%。在整个研究中,使用骨骼肌指数和切点的肌肉减少症有所不同。使用<41厘米三项研究2/米2,使用一个学习<40厘米2/米2,使用一个学习<38.5厘米2/米2在一个研究中未定义肌肉减少症的切入点。第七项研究使用DEXA的切入点<5.45kg/m2。在三项研究中评估了以Hounsfield单位为单位的平均衰减所致的低骨骼肌密度,一项研究使用了<37.8HU和两个使用<41HU为BMI<25和<33HU为BMI>25作为切点。
   使用五项研究中的所有患者的骨骼肌指数,与非肌肉勃起的患者相比,归为肌肉减少症的患者的死亡风险高68%。分阶段进行的亚组分析表明,肌肉减少症对早期乳腺癌具有预后价值,而对转移性则无预后。这项系统的回顾和荟萃分析评估了身体组成的证据-特别是肌肉减少症和低肌肉密度。一个重要的发现是,早期乳腺癌和转移性乳腺癌患者的不良结局有所不同。具体而言,SMI可预测早期乳腺癌的死亡风险,但不能预测转移性肿瘤的风险,而低肌肉密度可预测患有转移性而非早期乳腺癌的女性的OS。对于早期和转移性乳腺癌,发生3–5级化疗毒性的风险均很高。在探索预后的多个身体组成参数在癌症患者成长。这种兴趣在关注泰瑞沙的药神网荟萃分析中包括的大多数研究的发表日期中显而易见。这在最近发表的使用CT扫描对肌肉减少症和乳腺癌的系统评价中也很明显,该论文包括15篇文章和其他最新出版物,探讨了身体成分对乳腺癌患者的影响。研究将继续扩大,如利用人工智能垫款体成像分析使对身体组成的多个参数的评估在临床实践中变得越来越可靠和容易获得。
   肌肉减少症是第一个在一般癌症患者中提供独立预后信息的身体成分参数,也是其在身体成分研究中广泛使用的原因。关注泰瑞沙的药神网的发现,即少肌症是预后的OS,TTP,以及在乳腺癌高档化疗毒性在现有已经观察到在其它癌症类型少肌症的荟萃分析。但是,关注泰瑞沙的药神网的亚组分析表明,与转移性乳腺癌相比,少肌症在早期乳腺癌中并不总是很重要。关注泰瑞沙的药神网假设每组中少数患者可能会影响这些结果。值得注意的是,不包括在关注泰瑞沙的药神网的分析,因为他们没有必要为这种分析数据的两个研究表明,化疗毒副反应的患者乳腺癌的肌肉密度和死亡率之间的线性相关性。据推测,肌肉减少症是预后的,因为肌肉充当能量储存室,可用于分解代谢期,例如癌症和化学疗法。少肌症的影响可能是由于对癌症及其治疗的脆弱性的结合,由于身体储备低或在更晚期的情况下由于身体储备有限的患者的次优治疗选择。低SMD,这反映了高肌肉脂肪含量,而不是低肌肉质量,一直与预后差一些癌症相关,因为它促进更高的全身炎症和胰岛素抵抗这可以减少身体的防御和刺激生长肿瘤。关注泰瑞沙的药神网的评估没有发现低SMD与正常SMD乳腺癌患者OS的统计学差异。但是,这可能是由于结果的异质性以及符合关注泰瑞沙的药神网分析条件的研究数量少。一项大规模的观察性研究表明,低肌衰减与剂量降低有关,而降低剂量的妇女死于乳腺癌的几率更高。
   已经分析了SMI和SMD以外的身体成分标志物在多种癌症人群中的预后。例如,组合SMI和SMD创建骨骼肌量规,其被证明是结果的一个强有力的预测癌症患者。内脏脂肪组织区域,这增加了胰岛素抵抗和炎症,在大肠癌患者谁正在接受贝伐单抗或进行手术的与不良预后相关联。最近的摘要显示,接受紫杉烷类药物治疗的乳腺癌患者的低肌肉密度与剂量降低有关。一项研究还表明,增值税与OS相关;然而,其他研究没有关联与预后VAT。一项大型观察性试验发现,皮下脂肪组织面积低与各种实体瘤形成的患者的预后之间存在关联,在乳腺癌中,VAT和SAT的升高均与不良的生存率相关。尽管有研究将肌肉减少症的肥胖症作为导致不良结局的危险因素,但关注泰瑞沙的药神网的搜索仍仅发现了迄今为止一项分析了肌肉减少症的乳腺癌研究,并显示转移性乳腺癌妇女的整体生存率较差。
   在关注泰瑞沙的药神网的分析中,大多数研究在队列的纽卡斯尔-渥太华质量评估中被评为良好。但是,由于存在高度异质性或可用于分析的试验数量有限,因此GRADE对所有结果的总结都是中等的,因此存在产生偏见的高风险。令人担忧的是,由于评估数据的方式不同,因此无法将几项出色的研究包括在关注泰瑞沙的药神网的分析中。例如,两个试验中不能包括在关注泰瑞沙的药神网的分析,因为他们没有定义的患者肌肉衰减症或低肌肉密度提供切点。在另一项研究中,由于未定义低SMD,因此无法评估“进展时间”的结果。关注泰瑞沙的药神网还注意到,肌肉减少症和低肌肉密度在研究的切入点上都有一些变化,这可能会影响最终结果。在定义和切入点上达成共识将提高未来研究的质量和结果的可信赖性。尽管存在关于肌肉减少症的欧洲和亚洲指南,但在其他参数方面缺乏共识对于肿瘤学的身体成分研究仍然存在问题。据关注泰瑞沙的药神网所知,这是首次关于荟萃分析的系统评价,涉及乳腺癌女性肌肉质量参数的重要性。关注泰瑞沙的药神网的发现表明,在临床实践中,身体成分评估可以证明是乳腺癌的预后指标非常有价值。需要进行进一步的研究以探索其他身体成分测量方法,例如内脏脂肪组织面积,皮下脂肪组织面积和少肌症肥胖症,以加深关注泰瑞沙的药神网对身体成分影响乳腺癌女性预后的程度的了解。还需要进一步的研究来了解机体组成影响癌症预后的机制。

 
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