肝细胞癌是最常见类型的癌症，其具有不良预后的一个。亚洲患者占全球受害者的80％。但是，在过去的几十年中，由于丙型肝炎病毒的患病率上升，西方国家已经出现了HCC。肝癌是一种复杂的疾病，有许多因素影响疾病进程和对治疗的反应。因此，没有一种单一的治疗策略可以有效地应用于所有患者。肝切除和肝移植是仅有的两种可以达到令人兴奋的结果的治疗方法。然而，其复发率仍然很高。由于HCC常常起因不清，因此尽管监测程序和诊断工具最近有所改善，但大多数患者仍被诊断为晚期甚至转移性HCC，但是治愈性治疗仅适用于早期诊断的极少数患者。适合肝移植的患者仍然面临器官供应和需求之间的差距。因此，需要桥接疗法，以防止肿瘤进展的患者肝移植的等待列表上。
　　 化学栓塞是用于中间HCC的主要治疗，其通常是指周期性注射化疗剂，与栓塞材料混合，选择性地给药到肿瘤的供血动脉，以潜在地获得较高的肿瘤内药物浓度，血管阻塞导致肿瘤坏死。肝癌被认为是一种高血管肿瘤，其大部分血液通过肝动脉或其分支之一获得。因此，TACE引起的肝动脉阻塞可引起广泛的缺血性肿瘤坏死，这是TACE在临床上使用的理由。近年来，一些研究表明，HCC患者可以从TACE中获益，目前，旨在优化TACE的药物洗脱珠已获得接受[12]。尽管TACE被广泛使用并且被认为是不可切除的HCC的标准治疗方法，但是癌细胞的荚膜和荚膜外浸润降低了它的功效。口服多激酶抑制剂索拉非尼现已成为晚期肝癌的一线治疗药物。已确定Ras/Raf/MEK/ERK途径和血管内皮生长因子途径在HCC中起关键作用，索拉非尼可能通过抑制Raf丝氨酸/苏氨酸激酶，VEGF受体的酪氨酸激酶活性来发挥作用2和3，以及血小板衍生的生长因子受体。索拉非尼在HCC的治疗方面树立了一个里程碑，因为它是第一种可显着改善晚期HCC患者近3个月的总生存和进展时间的药物，尽管索拉非尼的疾病稳定仅持续几个月。
　　 TACE诱导肿瘤坏死，但也可增强血管生成并上调VEGF表达，从而导致HCC复发率高。因为索拉非尼显示出显着的血管生成抑制作用，所以似乎应该将TACE与索拉非尼的靶向治疗相结合。已经进行了一些旨在评估这种联合疗法的疗效和安全性的研究。预期正在进行的随机对照研究的数据也将有助于优化这种治疗方式的使用。关注泰瑞沙的药神网系统综述的目的是回顾现有证据，以比较TACE与索拉非尼联合使用和单独使用TACE治疗HCC的疗效和安全性。
　　 所有发表的比较TACE和索拉非尼与单独TACE联合治疗HCC的疗效和安全性的研究均包括在内。系统地搜索了数据库，包括Cochrane图书馆，PubMed，Medline，EMBASE，科学网络，联合和补充医学数据库，拉丁美洲和加勒比健康科学文献和中国国家知识基础设施。还对注册平台ClinicalTrail.gov进行了搜索，以找出具有可用结果的试验。使用以下搜索策略：“Nexavar”或“sorafenib”或“Raf1激酶抑制剂II”用于鉴定索拉非尼，“chemoemboli”或“emboli”或“TACE”或“TAE”或“TAE”或“经导管”或“经动脉”以识别TAE/TACE，以及“和”或“HCC”或“肝癌”来鉴定HCC。搜索仅限于人类研究，没有时间或语言限制。还手动搜索了所有研究和确定的荟萃分析的参考清单，以寻找其他研究。摘要和引文由两名作者独立筛选，所有商定论文的全文报告均获第二次筛选。参加者包括那些被诊断为不可切除的肝癌的人。研究结果如下：6个月，1年和2年死亡率；3个月和6个月的无进展率和进展时间；客观缓解率和临床获益率；发病率和所有类型的并发症。这些结果可以全面评估某种治疗方式对肝癌的疗效和安全性。
　　 如果可能的话，检查并计算两次从试验报告中提取的所有数据。优选均值和标准差，如果不可用，则使用相关公式根据中位数和范围计算得出。使用ReviewManage将提取的数据汇总起来作为总体效果的估计值。结果以所有结果的比值比和95％置信区间表示。只有在未发现明显异质性时才使用固定效应模型。否则，使用随机效应模型。Q统计和I2根据Cochrane合作的建议，用于评估纳入研究的异质性。P<0.05，I2>50％表示存在明显的异质性。所有纳入研究的证据质量使用的Jadad评分系统，它从0到5分级研究的质量评估，这取决于随机，盲法和丢包率。漏斗图用于评估出版偏倚。
　　 关注泰瑞沙的药神网的搜索策略最初产生了397个相关研究。然后，在排除257项研究之后，检索了280份非重复的摘要以进行摘要和引用，并详细检查了其余23篇论文。最后包括九项研究。共纳入900例患者，其中联合治疗组446例，TACE组454例。入选的大多数患者的巴塞罗那临床肝癌阶段为B或C，东部合作肿瘤小组表现状态为0或1，Child-PughA或B级。在9项纳入研究中，有5项是随机对照试验。其中一项使用随机数列表进行了随机化，而其他四项研究均未提及所使用的随机化方法。只有一项是双盲临床研究。Jadad的平均得分是1.8分，表明这些研究的质量较低。漏斗图显示出版偏倚可能存在于1年和2年生存期，6个月PFR和高血压的发病率中。但是，考虑到仍在进行多个大型RCT，并且距离关注泰瑞沙的药神网获得结果还有很长时间，因此对现有研究进行系统的回顾仍然很有价值。
　　 由于在这些研究中没有显着的异质性，所以使用固定效应模型来分析6个月和1年死亡率，但是对于2年死亡率，存在显着异质性。OR为1表示TACE与索拉非尼治疗组和单独的TACE组在死亡率方面无显着差异。OR值<1表示联合治疗组的死亡率降低。四项研究报告了6个月的死亡率，六项研究报告了1个月的死亡率。荟萃分析显示两个6个月和1年中的HCC患者的死亡率显著由TACE和索拉非尼的联合疗法减少。然而，组合疗法也没有减少2年死亡率中，虽然它似乎在所有纳入研究延长总生存期。包括两项研究用于分析3-moPFR，而三项研究分析了6moPFR。关注泰瑞沙的药神网发现6个月PFR的结果存在显着的异质性，但3个月PFR的结果没有显着异质性。联合治疗组的3-moPFR显着降低。在所有纳入的研究中，TACE和索拉非尼的联合治疗均延长了TTP的可用数据。
　　 根据在实体瘤应答评价标准，肿瘤响应于该处理可以被分类为完全响应，部分应答，稳定疾病，和疾病进展。客观缓解率和临床获益率分别定义为CR+PR和CR+PR+SD。五项研究报告了CBR，三项研究报告了ORR。没有发现ORR和CBR的异质性，因此使用固定效应模型进行荟萃分析。关注泰瑞沙的药神网的结果表明，ORR和CBR中TACE和索拉非尼的联合治疗。关注泰瑞沙的药神网发现联合治疗可导致更高的发病率，尤其是手足皮肤反应，血液学事件，腹泻，高血压，皮疹/脱屑和疲劳。对于这些并发症，未观察到明显的异质性。
　　 尽管经动脉栓塞可引起肝癌广泛性坏死，但它对肝癌外周部分的作用有限，可以通过扩散和侧支循环为门脉血流供血。此外，由于缺氧暴露，残留的肿瘤细胞增加了血管生成因子和胰岛素样生长因子的合成和释放，这被认为是TACE增加了肿瘤内血管内皮细胞和残余肿瘤细胞的增殖活性。基于索拉非尼可通过抑制对TACE诱导的VEGF升高水平的反应来预防肿瘤进展的基本原理，进行了一系列研究评估这种联合疗法的安全性和有效性。这些研究提供的证据表明，联合治疗耐受性好且安全。除了系统地回顾这些研究之外，关注泰瑞沙的药神网还试图确定TACE与索拉非尼的联合治疗是否比单独使用TACE治疗具有更多疗效。
　　 根据关注泰瑞沙的药神网的结果，TACE与索拉非尼联合治疗显着降低了6个月和1年死亡率，而2年死亡率和6个月PFR并未受到显着影响，这表明索拉非尼对TACE的增强作用逐渐减弱随着时间的流逝。在关注泰瑞沙的药神网的研究中，关注泰瑞沙的药神网发现只有对许多入组患者进行的工藤研究表明，索拉非尼对TACE患者的疗效较差，而其他研究表明索拉非尼具有良好的疗效。这可能是由于对Kudo的研究与其他研究之间的种族差异。研究日语和韩语，而参与其他研究的所有患者都是中国人。为了进一步证实这一结论，需要对来自不同种族的患者进行更多的研究。在纳入相对短期死亡率和PFR的荟萃分析的研究中，没有发现明显的异质性。但是，在那些报告相对长期结果的研究中建议使用异质性，这表明应仔细解释这些结果。因此，目前的证据不足以得出索拉非尼是否可以有助于降低接受TACE治疗的患者的2年死亡率和6个月PFR的贡献。
　　 在有关6-moPFR的三项研究中，选择了不同的患者亚组。在Lu的研究中，研究了活体移植后肿瘤复发的患者，而研究仅针对慢性HCV感染的患者。不同的患者选择可能会引入异质性。此外，在纳入研究中，TACE和索拉非尼联合治疗的具体方案是可变的。由于已经确定了TACE加索拉非尼的序贯，间歇和连续治疗的不同作用，这也可能导致异质性。异质性的来源可以是TACE程序，索拉非尼的剂量和开始索拉非尼的时间，这提醒关注泰瑞沙的药神网有必要探索时间表以优化TACE与索拉非尼的联合治疗效果。另外，人类在这里也可能是异质性的根源，因为选择的大多数患者是亚洲人。由于乙肝病毒感染率高和人口众多，中国患者占全世界HCC患者的55％以上。关注泰瑞沙的药神网纳入的研究中有七项是在中国进行的，这限制了结论的普遍性。在一些纳入的研究中，缺乏进入中位TTP和OS范围的机会，很难进行任何统计分析并得出任何结论。另外三个摘要也报告了TTP和OS中位数无范围。在这五项研究中，联合治疗组的中位TTP和OS均长于对照组，这表明联合治疗可在一定程度上扩展TTP和OS。
　　 与先前的研究一致，关注泰瑞沙的药神网的研究显示联合治疗组的发病率更高，并且大多数并发症与索拉非尼相关不良事件。然而，与索拉非尼的单药治疗相比，尽管手足皮肤反应的发病率似乎更高，但联合治疗组的疲劳和腹泻发生率更高发生的频率没有SHARP路径高。高血压和血液学事件率比两个荟萃分析关于索拉非尼的安全性报高稍微。尽管这些并发症被认为是抗激酶分子的常见副作用，但它们仍然是这些患者临床管理中的主要问题。索拉非尼的剂量减少和停药可以减少不良事件；因此，应在TACE和索拉非尼联合治疗策略中提醒个体治疗。关注泰瑞沙的药神网的审查和分析存在一些缺陷。如上所述，纳入的大多数研究质量低下，涉及的大多数患者为亚洲人。因此，迫切等待正在进行的临床试验的结果。
　　 总之，将TACE与索拉非尼联合使用可以降低6个月和1年死亡率，同时ORR和CBR升高，提示肝癌患者的生存率和临床获益。尽管联合疗法还会导致更多的并发症，例如皮疹/脱屑，高血压，血液病，疲劳以及腹泻。但是，它们与索拉非尼的单药治疗相当。还需要关于TACE和索拉非尼联合治疗的进一步精心设计的大剂量透视研究。