甲状腺髓样癌是甲状腺癌的罕见变体，其中大多数是散发性肿瘤。它们的一部分为遗传形式，并与多发性内分泌肿瘤2型综合征相关。MTC在分化型和间变性甲状腺癌之间具有中等的预后结果。在报告时或随访期间，一部分MTC对局部晚期转移性疾病表现出较高的侵略性。这些肿瘤通常预后不良，5年生存率为25％。散发性MTC的侵袭性与RET突变的存在密切相关。对于转移性MTC，全身化疗抑制剂，经常在转移性放射性碘难治性甲状腺癌患者中进行测试。索拉非尼已显示出抑制肿瘤细胞增殖和RET蛋白降解的作用。然而，最近发表的试验结果主要集中在分化型甲状腺癌上，索拉非尼对MTC的疗效仍不清楚。在本研究中，关注泰瑞沙的印度仿制药网旨在从已发表的试验中对索拉非尼在MTC上的疗效和安全性进行荟萃分析，以澄清正在进行的辩论。
　　 从开始到2018年6月，关注泰瑞沙的印度仿制药网使用以下搜索词在包括PubMed，Scopus，WebofScience和ClinicalTrials.gov在内的四个数据库中搜索了相关文章：“索拉非尼与甲状腺髓样AND”。关注泰瑞沙的印度仿制药网的研究方案通常遵循系统评价和荟萃分析陈述的首选报告项目的建议。将来自四个数据库的所有研究成果导入EndNote并删除重复项后，两名审稿人独立筛选了所有文章的标题和摘要。如果研究满足以下至少一项标准，则将其包括在内：作者报告MTC对索拉非尼的单一治疗反应率的临床试验；描述了索拉非尼相关不良反应的临床试验。排除以下情况的研究：侧重于其他甲状腺癌类型的索拉非尼治疗或将索拉非尼与其他治疗药物联用的研究；个案报告；评论；会议/议论文，海报，论文和书籍；重复。通过讨论和共识解决了两位审稿人之间的差异。
　　 两位审稿人阅读了潜在文章的全文，并将数据提取为标准格式。从所包括的研究中提取了以下数据：机构，城市，国家，出版年份，研究进入时的患者数据，治疗剂量，缓解率，无进展生存期，总生存期和药物不良事件。如果存在分歧，则通过讨论和共识再次解决。使用JAMOVI进行统计分析。使用随机效应模型计算比例和相应的95％置信区间的汇总估计值。在这项研究中，关注泰瑞沙的印度仿制药网没有使用固定效应模型，因为随机效应模型考虑了研究内异质性，并且当不存在研究间异质性时，提供的结果与固定效应模型相同。
　　 使用I2统计量测试了纳入研究之间的异质性，该统计量是研究之间总归因于偶然性的总差异百分比。11关注泰瑞沙的印度仿制药网分类的异质性跨越研究，作为低，如果25％<我2≤50％，中度如果50％<我2≤75％，和高，如果我2>75使用Egger回归测试和漏斗图分析出版偏倚。一个P-值≤.05被认为是统计上显著发表偏倚。
　　 关注泰瑞沙的印度仿制药网发现614篇文章用于初步摘要筛选，其中19篇文章被全文阅读。在全文筛选步骤之后，其他11项研究被排除在外，关注泰瑞沙的印度仿制药网纳入了8项研究，其中包括101例晚期MTC患者，以进行最终分析。介绍了所有纳入研究的特性。在这八个纳入研究，三项研究履行了II期临床试验中，要求一项研究是一个前瞻性病例系列，其余四项研究进行回顾。所有纳入的试验均招募了具有局部晚期转移性MTC的患者。在所有研究中，索拉非尼的初始剂量为每天两次400mg。所有试验均使用实体瘤反应评估标准评估治疗效果和肿瘤反应。在六项研究中，关注泰瑞沙的印度仿制药网无法将DTC的数据与DTC的数据区分开。关注泰瑞沙的印度仿制药网联系了这些研究的相应作者，以获取必要的数据，并得到了两项研究的作者的回应。
　　 八项试验均未报告CR病例。索拉非尼在MTC患者中的PR和SD比例分别为0％至50％和25％至86％。PR的合并比例为21％。对于SD，合并比例为58％。总体而言，临床获益为82％。五项研究报告了PFS数据，范围为10.5到19.1个月。将合并的PFS为14.5个月。所有纳入研究均未报告OS数据。可以从大多数纳入研究中提取剂量减少和停药的数据。大约50％的患者不能耐受每天两次400mg的初始剂量，需要减少剂量。另一方面，约有8％的患者由于药物不良反应而永久终止治疗。最常见的剂量减少为每天一次400毫克。有关由于药物毒性引起的剂量变化的数据。在关注泰瑞沙的印度仿制药网的研究中，大约58％的MTC患者无法忍受最初计划的剂量，从而导致剂量减少或治疗中断。
　　 在纳入的研究中，通过不良事件通用术语标准对药物不良反应进行了评估和分级。报告的最常见不良事件为手足综合征，皮疹，疲劳，腹泻，体重减轻，粘膜炎，脱发和高血压。手足综合征是最常见的反应，发生率为69％。对于严重AEs的病例，手足综合征是最常见的AE，据报道有18％的患者。另外，在一部分患者中也普遍报道了严重的腹泻，皮疹或体重减轻。对于散发性或遗传性MTC患者，首选甲状腺全切除术并进行中央和完全的双侧颈淋巴结清扫术。但是，术中患有MTC和局部淋巴结转移的患者可能患有全身疾病，无法通过全甲状腺切除术和淋巴结切除术治愈。放疗和全身化疗在MTC中的作用在MTC的治疗中作用有限。除了具有对VEGFR的抑制作用，血小板衍生的生长因子受体c-kit的激酶，和Raf，索拉非尼也抑制生长RET-mutatedMTC细胞系在体外和体内并抑制RET激酶活性。这些影响使索拉非尼成为一个潜在的治疗为RET-mutated微软技术中心。
　　 关注泰瑞沙的印度仿制药网的数据显示，转移性MTC患者PR和SD的合并比例分别为21％和58％。这些结果与索拉非尼对放射性碘难治性DTC的疗效相似，并且优于间变性甲状腺癌。相对于已被批准用于转移性的MTC如凡德他尼或卡博替治疗其他靶向疗法，索拉非尼的合并效果是相当的。值得注意的是，大多数有关索拉非尼治疗的已发表试验主要针对DTC，而MTC的数据有限。这种荟萃分析在临床上是可行的，因为它荟萃了来自多个研究的汇总数据，总共有101个转移性MTC。所有纳入研究均采用相当统一的报告标准报告其数据：索拉非尼初始剂量为400mg，每天两次，均使用RECIST标准评估肿瘤反应。在放射性碘难治性转移性DTC中，索拉非尼已在一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的3期试验中进行了测试。索拉非尼组的中位PFS显着长于安慰剂组的中位PFS。但是，迄今尚未报道索拉非尼在进行性MTC中进行的3期临床试验的公开数据。几项3期试验研究了MTC中其他已批准的靶向治疗的使用。卡博替尼的一项随机安慰剂对照，跨国，3期临床试验表明，PFS显着增加。卡博替尼组的中位PFS为11.2个月，是安慰剂组中位PFS的近三倍。该试验中PR和SD的比例分别为28％和48％，与关注泰瑞沙的印度仿制药网研究中索拉非尼的合并结果非常相似。在另一项使用vandetanib进行的安慰剂对照的双盲，3期研究中，vandetanib组与安慰剂组相比，PFS明显延长。然而，与vandetanib和cabozantinib靶向疗法有关的药物毒性作用是显着的。
　　 根据关注泰瑞沙的印度仿制药网的研究结果，索拉非尼最常报道的不良事件是皮肤病，胃肠道和体质。3级和4级AE主要由手足综合征组成，据报道约有18％的患者。一小部分病例还出现皮疹，腹泻或体重减轻的严重不良事件。索拉非尼治疗中AE的发生率相对较高，可能会降低治疗质量。因此，该治疗仅应在其他治疗方案均未成功的转移性疾病患者中使用，并应密切监测和管理药物不良反应。这项荟萃分析必须考虑几个因素。首先，大多数纳入研究是回顾性研究，只有三项研究处于第二阶段。所有纳入研究缺乏随机性和盲法性，可能导致结果高估。需要更多的MTC病例进行额外的3期索拉非尼临床试验，以证实这些结果。尽管纳入研究中普遍采用了相似的选择标准和统一标准，但在某些荟萃分析中仍可观察到大量的异质性。这些异质性可能源于患者种族，治疗时间和随访的差异。由于研究的数量很少，因此关注泰瑞沙的印度仿制药网无法进行亚组分析或元回归来进一步探讨这些异质性的起源。
　　 总而言之，关注泰瑞沙的印度仿制药网的研究表明索拉非尼在晚期MTC患者中的疗效中等。相对较高的毒性发生率可能会影响这些患者的生活质量；因此，评估治疗的必要性很重要。其他治疗方案无效的转移性或快速性PD患者可能是该药物的候选药物。附加的随机安慰剂对照临床试验应旨在研究索拉非尼作为单一药物或与其他治疗药物联合使用的准确作用，以针对转移性MTC调整合适的治疗方案。