研究人员检测了来自吸烟者和非吸烟者的肺细胞的基因突变，发现吸烟者的细胞比不吸烟者有更多的突变，重度吸烟者和不太重度吸烟者的基因突变频率没有显著差异。他们怀疑DNA修复机制可能是导致这种结果的原因，但认为还需要进一步的研究。
　　 在美国，肺癌是导致癌症死亡的主要原因，并且与吸烟有着密切的联系。几十年来，研究人员一直怀疑香烟烟雾中的化学致癌物会破坏DNA并导致致癌变异。然而，研究方法和设计的局限性意味着，直到现在，这个理论还不能最终得到证实，因为没有办法准确地测量正常细胞的突变。
　　 在这项研究中，研究人员从33个人身上提取了肺和气道细胞样本，其中包括:12名18-86岁无吸烟史的成年人；两个没有吸烟史的青少年；19名吸烟者，包括7名戒烟者和12名现有吸烟者，年龄在44-81岁之间；吸烟者报告吸烟量在5.6到116包/年之间。一包一年相当于一年中每天20支香烟。研究人员指出，19名吸烟者中有14人被诊断出患有肺癌，另外还有一名不吸烟者。
　　 为了分析这些细胞，研究人员使用了单细胞多重置换扩增。与其他单细胞全基因组测序方法相比，在2017年开发了SCMDA，以减少测序错误并更好地识别突变。最后，发现人类的肺细胞突变随着年龄的增长而累积，吸烟者比不吸烟者有更多的突变。然而，他们指出，没有观察到统计学意义上的癌症驱动基因的突变数量，如2020年可信来源研究早先发现的Notch1。
　　 这并不是一个意想不到的结果，因为突变是随机发生的，而且因为每个人只分析了3到8个细胞核。他们说，更深入的分析可能会产生不同的结果。然而在吸烟23包年后，基因突变的频率水平下降了。这意味着重度吸烟者并不一定比轻度吸烟者有更多的基因突变。这种现象与癌症发病率无关，因为癌症患者的突变频率与无癌患者没有显著差异。
　　 为了解释为什么基因突变频率在23年后趋于稳定，首先，可以有更好的解毒系统来处理烟草烟雾中的诱变化合物，以免它们对细胞基因组造成DNA损害。其次，他们可以拥有更先进的DNA修复系统，卡马替尼好像能够处理DNA损伤，并且只需要少量通常引起突变的错误就能迅速修复。我们对最后一种可能性特别感兴趣，因为可以使用我们的方法来测试这种可能性。
　　 然而，在论文中，研究人员说，没有可用的证据表明在最小的突变负担下修复损伤的能力。吸烟增加了基因突变的频率，从而增加了肺癌的风险。他们的发现也可以解释为什么只有10-20%的吸烟者患肺癌，这可能是由于DNA修复或优化烟草烟雾的解毒。最终，为进一步评估调节正常支气管细胞突变易感性的肺癌危险因素提供了一个合理的基础。