除了2种 fda 批准的药物，还有许多其他药物正在研发中。其中包括其他 EGFR TKIs，还有联合治疗的问题。我们能否使用组合疗法将治疗带入前线环境？
　　 其他一些已经被研究的 EGFR TKIs 包括 卡马替尼，最近一次报道的有效率约为15% ，无进展生存期为4.2个月，以及 索托拉西布 的许多不良反应，如腹泻，皮疹和口腔炎。这种药物仍然在临床开发中，还有另外两种 EGFR TKIs 可能更具体一些，我们正在等待中枢神经系统渗透的情况。其中 dzd9008有效率为40% ，56例有效率为38% ，cln-081有效率为31% 。
　　 另外，卡马替尼 是一种 met抑制剂，常用于 EGFR 增敏突变，在 EGFR 外显子20插入突变肺癌中也有研究。这种药物在80毫克每日口服剂量时效果不佳，而这是 fda 批准的剂量。但通过 ECOG-ACRIN 研究证明，在17名患者中，PFS 为9.6个月左右的有效率为24% ，而 PFS 为每天160毫克 PO; 这是正常剂量的两倍。另外，欧洲肿瘤内科学会的一份报告显示，25名患者的有效率为28% ，PFS 为6.8个月。
　　 希望从一些新药物身上看到的是对大脑更深入的渗透，病人有一个1.5毫米不确定的脑转移，一个血管与一个转移。根据我的经验，多数情况下，患者在化疗后进展的时候会出现新的脑转移。而且 索托拉西布 和 卡马替尼 似乎只有极少到中枢神经系统的渗透。它们对中枢神经系统的渗透可能更多地与血脑屏障在不正常的转移环境中的破坏有关，而不是与这些药物进入中枢神经系统有关。显然，抗体不能很好地进入脑嵴液，索托拉西布 也不能很好地进入脑脊液，已经看到脑转移瘤因此而萎缩。
　　 我认为在进化和发展中的一些新药有希望有更好的中枢神经系统渗透，以及对 EGFR 外显子20插入非小细胞肺癌等效或可能更优的疗效。因为一旦我们对这些病人进行了二线到三线或四线的治疗，他们中的许多人，可能超过一半，最终会发生脑转移，这是一个需要处理的问题。
　　 另外，我想知道的一线治疗。这两种药物的二线治疗现在已经确立，但是有两个有趣的一线研究正在进行中。首先是 PAPILLON 研究，即 卡马替尼 联合铂类化疗，卡铂联合培美曲塞，一线治疗。它的比较臂是卡铂，培美曲塞本身。如果有一个病人最近被诊断为 EGFR 外显子20肺癌，并且正在寻找临床试验，这是一个有趣的选择，exclaim-2也是，它是 索托拉西布 对卡铂和培美曲塞。一个对另一个头对头，而不是 PAPILLON，这是一个组合。看看是否其中一个或两个试验导致这些药物的第一线批准。而且这两项试验仍在进行，所以如果你能在社区中寻找这些新诊断的患者，请尽量让患者参与这些研究。
　　 正如我们在开始时所说的，就是如果不对这些患者进行检测，并且错过了 EGFR 第20外显子突变插入，那么我们就会错过这些已经批准的药物，以及进一步开发的临床试验的机会。我们需要做测试，或者通过液体活检 NGS，组织 DNA NGS 测序，或者可能转向 RNA 组织 NGS 测序，这在某些情况下有机会变得稍微敏感一些。但是对于这些 EGFR 突变，所有的检测方法都是相当可靠的。对于轻度或从不吸烟的腺癌患者，继续进行检测，直到找到驱动基因突变。如果一个测试不起作用，可以开始治疗和化疗。
　　 但是，除非找到一个确切的驱动因素，不仅仅是没有 EGFR、 ALK、 ROS 或 KRAS，或者其他9个已经获得非小细胞肺癌批准的驱动因素中的任何一个，如果不继续寻找，直到我们找到驱动因素，只是说，“嘿，快速测试组织，这是不充分的，是阴性的，继续前进,”那么我们就会错过这些突变，错过给病人提供这些令人兴奋的新疗法的机会。