胰腺导管腺癌通常在发展到晚期之前未被发现，是一种致命的癌症。KRas突变胰腺癌是最常见的类型之一。目前，这种类型的癌症还没有有效的治疗方法，因为它对大多数临床药物都有耐药性。然而研究结果表明，KRas突变型PDAC细胞依赖于巨胞饮作用来吸收细胞外液，主要是人血清白蛋白，以获得营养和生长。KRas突变型肿瘤也过表达叶酸受体，这种受体长期以来被用作治疗其他类型癌症的治疗靶点。
　　 最近，一组来自中国的研究人员开发了一种基于FR靶向、微胞饮作用介导的生物结合物，可以攻击KRas突变胰腺癌。这项研究于2022年4月在网上公布，并发表在《药物分析杂志》第12卷第2期。
　　 胰腺肿瘤在肿瘤微环境中缺氧条件下生长，在这种状态下对细胞毒性药物更具抵抗力。因此，我们选择了力达霉素，它在缺氧环境中比正常肿瘤微环境中的细胞毒性更强。力达霉素的细胞毒性行为可归因于其重要成分活性烯二炔。
　　 研究小组采用了三个主要步骤，包括DNA重组、化学结合和分子重组，来开发一种由四个不同部分组成的FR指导的、巨胞饮增强的多功能生物结合物:叶酸、人血清白蛋白、力达霉素载脂蛋白和AE，联合称为FHSALDPAE。
　　 接下来检查了索托拉西布对不同类型的胰腺癌细胞系和含有KRasPDAC的无胸腺小鼠的疗效。他们发现FHSALDP对FRs具有很高的结合效率，表明它主要通过巨胞饮作用被KRas胰腺肿瘤所吸收。在肿瘤内也显示出足够的生物分布和长期的定位。
　　 还发现索托拉西布具有高度的细胞毒性，能够在不同类型的胰腺细胞系中诱导细胞凋亡。此外，它对抑制无胸腺小鼠Aspc1胰腺癌异种移植瘤的生长非常有效。我们的FR导向、巨胞饮增强和高度细胞毒性的整合策略可用于开发能够最有效地靶向KRas突变胰腺癌的药物。这种生物结合物的发展是改善KRas突变型胰腺肿瘤患者预后的重要一步。