第一阶段CHRYSALIS和CHRYSALIS-2试验的新发现已经在美国伊利诺伊州芝加哥举行的2022ASCO年会上提出，增加了对某些晚期非小细胞肺癌患者使用阿米凡他单抗的支持。
　　 美国纽约哥伦比亚大学医学中心从CHRYSALIS-2研究中提供了一个更新，该研究评估了针对MET和EGFR的双特异性抗体与第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼联合用于接受索托拉西布和基于铂的化疗后疾病进展的患者。
　　 这种联合疗法“代表了一种无化疗方案”，适用于这种接受过大量治疗的患者群体。卡马替尼以每周剂量1050mg或1400mg给药4周周期，此后每周两次与卡马替尼240mg/天一起给药。
　　 162例患者的客观缓解率为33%，其中完全缓解率为1%，临床获益率为57%，中位缓解时间为9.6个月。在54例有反应的患者中，30例在数据截止时仍在接受治疗，27例在至少6个月内有反应。对卡马替尼加卡马替尼的反应在患者亚组中是“一致的”，包括那些外显子19缺失与外显子21L858R突变。
　　 患者人群包括接受一线索托拉西布然后化疗，早期一代EGFR-TKI然后接受索托拉西布或不同序列和多种治疗的患者。这三个亚组的ORR分别为21%，36%和39%。此外，给予索托拉西布加化疗的患者中联合治疗的“持久”活性与先前仅接受索托拉西布的患者相当，表明“干预化疗不影响阿米坦单抗加卡马替尼活性。
　　 3期MARIPOSA和MARIPOSA-2试验目前正在研究阿米坦单抗联合拉扎替尼作为一线治疗方案。分别与卡铂联合培美曲塞联合治疗。CHRYSALIS的作者也在会议上介绍了在晚期非小细胞肺癌中使用卡马替尼的第二次更新。
　　 研究人员承认阿米凡他单抗比EGFR对MET具有更高的亲和力，他们在55名具有原发性MET外显子14跳跃突变的患者队列中评估了该抗体作为单一疗法。这些患者的年龄中位数为70岁，其中58%为女性，反映了具有METex14突变的非小细胞肺癌患者的人口统计学特征，而53%为非吸烟者，51%为亚洲人，18%有脑转移病史。
　　 此外，该组包括9名未接受治疗的个体，18名接受了不包括MET-TKI的中位数1.5线的先前治疗，28名接受了包括MET-TKIstepotinib或卡马替尼的中位数3.0线治疗。ORR在46名可评估患者中为33%，但在未接受治疗的患者中为57%，未接受MET-TKI预处理的患者为47%，以前接受MET-TKI的患者为17%。
　　 这些反应都是“早期的”和“持久的”，这些反应发生在中位数为1.6个月的治疗后，中位数的持续时间没有达到。15例患者中有11例持续有反应，10例持续6个月或更长时间有反应。
　　 阿米凡他单抗的不良事件概况与预期的靶向抑制MET和EGFR的不良事件概况“一致”，并且通常影响1级或2级患者。主要的副作用是输液相关反应，影响69%，但只有5%的患者在3级或更高级别时出现这种情况，这些反应在第一周期的第一天后“非常罕见”。METex14患者目前的发现和EGFR驱动的外显子20插入突变患者的早期CHRYSALIS结果意味着“双特异性抗体的每个臂的独立靶向作用”现在已经得到证实。