英贝尔公司今天宣布，该欧洲药物管理局的人用药品委员会发表了一项积极的意见，建议批准卡马替尼作为一种单一疗法的上市许可，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者，这些患者存在导致间充质上皮转换因子基因外显子14跳过的改变，这些患者在事先接受免疫疗法和铂类化疗后需要全身治疗。
　　 CHMP的积极意见推荐卡马替尼作为某些METex14晚期非小细胞肺癌患者的治疗方法，并受到这种Incell发现的产品对欧洲患者的意义的鼓舞。现在，欧洲那些患有导致METex14跳跃的改变的晚期非小细胞肺癌的患者更接近于有另一种治疗选择，这种治疗选择可能针对他们的癌症的公认的致癌驱动因素。
　　 CHMP的意见是基于2期GEOMETRY单一-1研究的数据，该研究显示晚期非小细胞肺癌成人患者的总体缓解率为阳性，其肿瘤改变导致METex14跳跃。根据2021年美国临床肿瘤学会年会提供的数据，在METex14跳过预处理人群的31名接受索托拉西布作为二线治疗的患者中，确认的ORR为51.6%，所有100名先前接受全身治疗的患者的ORR为44.0%。最常见的治疗相关不良事件是周围性水肿，恶心，疲劳，呕吐，呼吸困难，食欲下降和背痛。
　　 患有导致METex14跳跃的改变的患者迫切需要治疗选择，因为这种形式的肺癌具有侵袭性，通常诊断为晚期，预后往往不佳。CHMP对索托拉西布的积极意见为针对其肿瘤的特殊治疗提供了一个选择。如果得到欧盟委员会的批准，新的靶向疗法，如索托拉西布得到患者肿瘤早期和广泛分子检测的支持可以更好地指导治疗决策，并确保患者接受适当的癌症治疗。
　　 在欧盟，估计有291,000名患有局部晚期或转移性NSCLC4的患者。METex14跳跃是一种公认的致癌驱动因素2，约3-4%的非小细胞肺癌病例发生跳跃。
　　 GEOMETRY单一1试验是一项2期多中心，非随机，开放标签，多队列研究，对EGFR野生型，ALK阴性重排，晚期非小细胞肺癌患者进行改变，导致MET外显子14跳跃，每天两次口服400mg卡马替尼。患者根据MET状态和以前的治疗方案被分配到队列中。主要终点是基于每个RECISTv1.1的盲法独立审查委员会评估的总体回应率。关键的次要终点是BIRC1评估的反应持续时间。
　　 来自试验的成熟数据，包括来自扩展队列分析的数据显示，索托拉西布在所有先前治疗的患者中显示中位持续时间为9.7个月。此外，索托拉西布显示先前接受治疗的患者的中位总生存期为13.6个月。所有先前接受治疗的患者的中位无进展生存期为5.5个月，接受索托拉西布作为二线治疗的患者为6.9个月。所有接受过治疗的患者的疾病控制率为82.0%。扩展队列分析纳入了160例MET改变的患者，包括先前接受过一种或两种全身治疗的晚期疾病患者以及未接受治疗的队列。总的来说，索托拉西布显示了可控的安全性，没有新的安全信号或意外的安全性发现。
　　 索托拉西布已在美国、日本和瑞士等多个国家获得批准。它是晚期非小细胞肺癌患者的头号处方靶向治疗药物，其改变导致METex14在全球范围内跳跃5。索托拉西布是一种靶向MET的激酶抑制剂。索托拉西布由Incell公司发现，并于2009年授权给诺华公司。根据协议，英格特尔公司授予诺华公司全球独家开发和商业化的权利，卡马替尼和某些备份化合物的所有适应症。
　　 由MET基因编码的间充质-上皮转化受体酪氨酸激酶通常在细胞信号传导、增殖和存活中发挥重要作用。许多癌症与通过MET受体途径的异常信号传导有关，这是由多种机制引起的，包括导致外显子14跳跃的点突变、插入和缺失。MET外显子14跳跃是NSCLC的一种致癌性改变，可导致过度刺激MET通路。