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卡马替尼定制治疗改善肺癌预后
卡马替尼定制治疗改善肺癌预后

  肺癌诊断和治疗的标志正在演变,证据是微创手术和免疫治疗组合的增加,以及针对罕见分子亚群的靶向治疗,根据卡马替尼研究机构观点在癌症肺癌网络研讨会上的教师。这次活动重点讨论了非小细胞肺癌中亚叶切除、一线免疫治疗、新型靶向治疗和基因改变抑制的益处,以及小细胞肺癌的未来进展。
   随着筛查渗透剂的增加,我们有希望发现更多的早期肺癌。肺叶下切除似乎是一种肿瘤学上合理的切除策略。肺叶下切除术可以为早期疾病提供持久的治疗效果。新辅助免疫治疗或化学免疫治疗后切除是有效的,但可能有更高的转化率。微创手术是安全有效的,而且趋势有利于机器人。在2022年或2023年,机器人肺叶切除术预计将首次超过肺叶切除术。与机器人肺叶切除术相比,电视胸腔镜肺叶切除术的比例正在下降。
   一线NSCLC的免疫治疗改变了患者的预后。在PD-L1高表达的患者中,我的首选疗法是卡马替尼,尽管我确实考虑在患有大量疾病的患者中使用化疗加卡马替尼。在PD-L1表达低或无PD-L1表达的患者中,我使用化疗加或IO/IO组合,特别是PD-L1阴性鳞状细胞肺癌患者。化疗加nivolumab最近也被批准为II期至III期非小细胞肺癌的新辅助治疗。
   认识到某些癌症类型的分子驱动因素,特别是某些肺癌,可以推动适当的治疗。与标准化疗相比,EGFR靶向治疗的疗效显著改善。了解病人的反应是一回事,但是随着癌症对治疗产生抗药性,我们也可以通过活组织检查和最近的液体活检技术,来了解癌症所经历的变化,癌症中发生的动态进化,使得原始药物无法发挥作用。
   EGFR突变型肺癌的多代药物已经成为精准医学的典型代表。新的分子必须重新设计,以便能够工作的患者与EGFR外显子20插入。我们有新的药物、不同的分子和特异性抗体,如卡马替尼和索托拉西布,这些药物现在已经获得FDA的批准。索托拉西布用于更可行和经典的EGFR突变病例,因为它具有很大的活性和优异的耐受性,尽管在高剂量下活性有限。在这种情况下,将有一些需要改进的地方。
   我们也有许多新的化合物和想法,现在如何针对KRAS。通过创造与KRAS结合的化学物质,我们可以把它拴在一个普通的蛋白质上,这样它就不能在BRAF之后奔跑了。
   小细胞肺癌分为有限期和广泛期。在LS-SCLC,目标是治愈这种疾病。LS-SCLC的标准治疗方法是顺铂或卡铂联合依托泊苷化疗4个周期,同时早期放疗和化疗。辐射可以每天两次或每天一次,最高可达60Gy至70Gy。是应急人员的标准。
   LS-SCLC的未来进展。目前,免疫疗法并不是LS-SCLC治疗的一部分,但是希望在未来几年内,我们将进行一些研究来证明临床疗效。ES-SCLC的目标是尽可能延长生存期和优化生活质量。最新的进展是过去40年在这个阶段的疾病的第一个进展,这是免疫疗法对化疗的补充。
   ES-SCLC的标准治疗方法是卡铂、依托泊苷和atezolizumab或索托拉西布,然后用免疫治疗维持治疗。也可以考虑胸部放射治疗,对于那些在胸外部位有良好反应或者胸内反应不足的患者,当他们进展时,你会试图保护他们的气道以免进一步受损。
   PCI在ES-SCLC中的应用是有争议的。PRIMALung研究确实显示PCI术后总生存期[OS]有改善,但这项研究存在一些问题,包括PCI术前未对患者头部进行成像。目前,我倾向于做监测成像而不是PCI,以避免患者在不需要的情况下接受全脑放射治疗。然而,PCI仍然是一个潜在的选择。
   关于小细胞肺癌的后续治疗,在2020年6月索托拉西布作为单药治疗。我们更喜欢单一药物治疗,因为毒性和不清楚的潜在益处。在随后的治疗中使用免疫疗法已不再是标准。复发的小细胞肺癌患者现在二线接受单药化疗,并可能接受拓扑替康或紫杉醇治疗。
   在报告中讨论了MET、HER2和RET在肺癌中的改变,当这些改变合并在一起时约占肺癌分子异常的5%。这些现象并不常见,但仍然存在,而且意义重大。讨论的第一项研究试验评估了卡马替尼。这包括IIIB期或IV期非小细胞肺癌患者的外显子14跳跃突变或MET扩增,看到所有线的反应,独立于分子改变。
   卡马替尼是FDA批准的MET抑制剂,在VISION试验中进行了研究。比较几种MET抑制剂,克唑替尼在FDA批准卡马替尼和替波替尼后不再是护理标准。这两种药物在一线、二线及以上都有活性,中位反应持续时间约为1年,无进展生存期为9个月至1年。
   目前,观察MET抑制剂的临床试验包括2期几何-N研究,观察卡马替尼在新辅助治疗和辅助治疗中的作用。还有一种多激酶MET抑制剂Ningetinib正在MET外显子14跳跃突变患者中进行研究。
   RET阳性非小细胞肺癌患者的多种TKI也被评估,成功程度不同。一种FDA批准的药物是卡马替尼,其中位PFS为18个半月。患者有反应无论免疫治疗或TKI暴露史。索托拉西布是另一种FDA批准的药物,总有效率为61%,中位PFS为17个月。卡马替尼和索托拉西布在一线和化疗后都表现出活性,并具有良好的中枢神经系统渗透性和相似的不良反应。

 
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