在美国和加拿大以外被称为 MSD，欧洲癌症研究治疗组织和欧洲胸部肿瘤平台今天宣布了关键的3阶段 keynote-091试验的结果，也被称为 EORTC-1416-lcg/ETOP-8-15-PEARLS。研究发现，与安慰剂相比，卡马替尼辅助治疗能显著提高 ii 期至 ii 期非小细胞肺癌患者的无病生存率，减少24% 的疾病复发或死亡风险。中位数 DFS 为53.6个月，卡马替尼为42.0个月，安慰剂为近一年的改善。这些数据今天将在欧洲肿瘤医学协会虚拟全体会议上公布，并将与世界各地的监管机构共享。
　　 这是 卡马替尼 在非小细胞肺癌辅助治疗中的首个积极结果，也是评价基于 卡马替尼 的早期癌症治疗方案的第六个积极关键研究。卡马替尼已经成为转移性非小细胞肺癌治疗的基础，显示 卡马替尼 在帮助更多早期肺癌患者方面的潜力。
　　 如前所述，使用 卡马替尼 治疗的肿瘤表达 PD-L1的患者与使用安慰剂的患者相比，DFS 也有所改善，这些结果在预先规定的统计计划中没有达到统计学意义。在这些患者中，两组均未达到中位数 DFS。此外，无论 pd-l1表达，KEYTRUDA 和安慰剂的总生存率都呈现出良好的趋势。本试验将继续评价肿瘤中 PD-L1和 OS 高水平患者的 DFS。
　　 肺癌在早期阶段是最容易治愈的，手术后增加治疗可能有助于降低复发风险。对这些新的第三阶段数据感到鼓舞，因为它们代表了第一次辅助免疫治疗已经证明，对于 IB-IIIA 期非小细胞肺癌患者的无病生存率有统计学意义和临床意义上的改善。虽然在治疗转移性非小细胞肺癌方面已经取得了重大进展，但对于这种疾病的早期阶段患者仍然存在未得到满足的需求，因为多达43% 的患者在手术后将经历疾病复发,在辅助治疗环境中使用 KEYTRUDA 的研究中观察到的阳性无病生存数据，对于如何治疗 IB-IIIA 期非小细胞肺癌患者具有重要意义。
　　 除了 keynote-091之外，其他五个评估基于 keytruda 方案的早期癌症患者的关键试验达到要终点。试验包括: IIB 期和 IIC 期黑色素瘤的 KEYNOTE-716; III 期黑色素瘤的 KEYNOTE-054; 肾细胞癌的 KEYNOTE-564; 三阴性乳腺癌的 KEYNOTE-522; 卡介苗的 KEYNOTE-057-无反应、高风险、无肌肉浸润性膀胱癌。
　　 KEYNOTE-091，也被称为 EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS，是一个随机的，3期试验，由默克赞助，与 EORTC 和 ETOP 合作进行，评估 KEYTRUDA 与安慰剂相比较，用于 iii i 期非小细胞肺癌患者手术后的辅助治疗和辅助化疗。双主要终点是整体人群和肿瘤表达 PD-L1患者的 DFS。无病生存期按照从随机化到疾病复发、发生第二原发性肺癌、发生第二次恶性肿瘤或任何原因导致死亡的时间计算，以先发生者为准。次要终点包括 OS 和肺癌特异性生存期。随机抽取1177名患者，分别接受 卡马替尼和安慰剂。中位数剂量是17的 KEYTRUDA 和18的安慰剂。截止数据为这个中期分析，从随机化到数据截止的中位时间为35.6个月。
　　 34.1% 接受 卡马替尼治疗的患者发生≥3级不良事件，25.8% 接受安慰剂治疗的患者发生不良事件。导致停止任何治疗的不良事件发生在19.8% 接受 KEYTRUDA 治疗的患者和5.9% 接受安慰剂治疗的患者中; 在 KEYTRUDA 治疗组有4例与治疗相关的死亡，而在安慰剂组无与治疗相关的死亡。
　　 欧洲癌症研究和治疗组织是一个非政府组织，由欧洲各地的临床癌症研究专家联合组成，旨在为癌症患者确定更好的治疗方法，以延长生存期和提高生活质量。欧洲癌症研究和治疗非营利组织是一个非政府组织。从转化型到大型、前瞻性、多中心、 III 期临床试验，评估新疗法和治疗策略以及患者生活质量，其活动由位于比利时布鲁塞尔的 EORTC 总部协调，这是一个独特的国际临床研究基础设施。
　　 欧洲胸部肿瘤学平台是促进欧洲胸部恶性肿瘤领域交流与研究的基础。自2009年以来，ETOP 能够汇集来自各学科胸部恶性肿瘤领域的国际领导人，并与来自欧洲及其他20个国家的许多团体和机构合作，不断扩大其临床试验和转化研究活动。
　　 肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。仅在2020年，全球就有超过220万新增病例和180万人死于肺癌。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有病例的82% 。在美国，被诊断为肺癌的患者的总五年存活率为24% ，比过去五年增加了14% 。提高存活率的部分原因是早期发现和筛查、减少吸烟、诊断和手术程序的进步以及采用新的治疗方法。
　　 默克公司正在推进旨在改变肺癌治疗方式的研究，目标是改善受这种致命疾病影响的患者的治疗结果。通过近200项临床试验，评估了全世界36,000多名患者，默克公司处于肺癌研究的前沿。在晚期非小细胞肺癌中，KEYTRUDA 有四个美国认可的适应症，并在95个以上的晚期非小细胞肺癌中获得认可。在默克的研究工作中，试验侧重于评估早期肺癌的 KEYTRUDA，以及确定与 KEYTRUDA 的新组合和配方。
　　 早期发现癌症可能会给患者更大的长期生存机会。许多癌症在其最早期阶段被认为是最可治疗和有可能治愈的。基于对 KEYTRUDA 在晚期癌症中作用的深刻理解，默克正在研究 KEYTRUDA 在早期疾病状态中的作用，大约有20个正在进行的跨多种癌症类型的研究。KEYTRUDA 是一种抗程序性死亡受体 -1疗法，通过增强身体免疫系统的能力来帮助检测和打击肿瘤细胞。KEYTRUDA 是一种人源化的单克隆抗体，可以阻断 pd-1及其配体 pd-l1和 pd-l2之间的相互作用，从而激活 t 淋巴细胞，这可能会影响肿瘤细胞和健康细胞。
　　 默克公司拥有业界最大的免疫肿瘤临床研究项目。目前有超过1700个研究 KEYTRUDA 的试验，涉及多种癌症和治疗环境。临床项目旨在了解 KEYTRUDA 在癌症中的作用，以及可能预测患者从 KEYTRUDA 治疗中获益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
　　 KEYTRUDA 联合培美曲塞和铂类化疗是治疗无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性非鳞状非小细胞肺癌的首选治疗方案。KEYTRUDA 联合卡铂、紫杉醇或紫杉醇蛋白结合物用于转移性鳞状细胞癌的一线治疗。KEYTRUDA 作为一种单一药物，用于治疗肿瘤表达 PD-L1的转移性非小细胞肺癌患者，患者的病情在含铂化疗后或试验中有进展。EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的患者在接受 KEYTRUDA 治疗之前，应对这些异常治疗进行疾病进展。
　　 卡马替尼 是一种针对MET扩增的靶向药，属于结合 pd-1或 pd-l1的一类药物，阻断 PD-1/pd-l1通路，从而消除免疫反应的抑制，潜在地打破外周耐受和诱导免疫介导的不良反应，不良反应可能严重或致命，可在任何器官系统或组织中发生，可同时影响多个身体系统，并可在开始治疗后或停止治疗后的任何时间发生。这里列出的重要免疫介导的不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导的不良反应。
　　 密切监测患者的症状和体征，可能是潜在的免疫介导的不良反应的临床表现。早期识别和管理对于确保安全使用抗 PD-1/pd-l1治疗至关重要。评估肝酶，肌酐和甲状腺功能在基线和治疗期间的周期。对于在新辅助环境下使用 卡马替尼治疗的 TNBC 患者，在基线、手术前和临床表明时监测血皮质醇水平。在怀疑免疫介导的不良反应的情况下，启动适当的检查，排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专科咨询。
　　 扣留或永久停止 卡马替尼 取决于免疫介导的不良反应的严重性。一般来说，如果卡马替尼需要中断或停用，应该全身应用皮质类固醇治疗，直到改善到1级或更低。改善至1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，至少1个月后继续减少。对于不良反应不受皮质类固醇治疗控制的患者，可考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
　　 卡马替尼 可引起免疫介导性肺炎。有胸部放疗史的患者发病率较高。3.4% 接受 KEYTRUDA 治疗的患者发生免疫性肺炎，包括死亡、4级、3级和2级反应。67%的患者需要全身皮质类固醇激素。肺炎导致1.3%患者永久停用 KEYTRUDA，0.9%患者停用。所有的患者在症状改善后重新启动 KEYTRUDA，其中，23% 有复发。94例患者中有59% 的肺炎得到解决。389例成人 cHL 患者中有8%发生肺炎，其中3ー4级占2.3% 。患者接受高剂量皮质类固醇治疗的中位时间为10天。胸部放疗前后的肺炎发生率相似。5.4%的患者因肺炎停用 KEYTRUDA。在发生肺炎的患者中，42% 中断了 KEYTRUDA，68% 停止了 KEYTRUDA 治疗，77% 得到了缓解。