为了提高或恢复化疗对非小细胞肺癌的疗效，基因编辑研究所的科学家们开发了一种基因编辑疗法，这种疗法可以去除一种基因，从而提高化疗后癌细胞的存活率。
　　 科学家们发现，干扰非小细胞肺癌肿瘤细胞的nrf2基因，会导致crispar介导的外显子跳跃所引起的间接损害，编辑机制跳过一个或多个基因蛋白质编码区，产生不同长度的成熟转录本和不同长度的蛋白质，这些蛋白质是原始基因的缩写版。卡马替尼改变了的基因产物的存在并没有使NSCLC细胞摆脱NRF2，而是导致癌细胞中残留的蛋白质功能域对化疗产生了不同的反应。
　　 对nrf2来说，CRISPR编辑产生的截短蛋白似乎有利于使肿瘤对治疗更加敏感,但关键是，这些蛋白质显然具有生物活性。这意味着需要确定它们对使用CRISPR治疗肺癌患者的安全性和有效性的潜在影响。专家发现当患者使用CRISPR时，编辑有时会改变而不是完全禁用目标基因。因此开发了一个过程，以便更全面地了解卡马替尼对患者意味着什么。
　　 在新的研究中描述了由CRISPR/cas9活性引起的外显子跳跃所产生的不同的nrf2转录本集。在一个特定的案例中，发现一个单核苷酸的改变重新组织了外显子剪接增强子——外显子中的序列，促进外显子剪接成成熟转录本的过程，并确定是否跳过了外显子。在试图通过设计高度特异性的指导rna来停止基因表达时，必须极其小心地避免改变基因表达模式，因为这些改变的基因产物可能会影响化疗的效果。
　　 这项研究结果发表在《基因治疗》杂志上，题为《卡马替尼的基因编辑引起的MET外显子跳跃调节非小细胞肺癌细胞对化疗的反应》本研究提出了使用CRISPR基因编辑技术开发治疗药物时，评价其安全性和有效性的方法。
　　 这项研究的灵感来自于他的团队作为社区卫生保健系统一部分的独特视角，即肺癌如何影响各个社会经济层次的人们。许多肺癌患者不会得到免疫疗法或靶向治疗的帮助，因为他们的遗传背景不受控制。在基因编辑和了解肺癌的临床本质方面有着悠久的历史，专家一直在制定一个直接但适度的方法来改善肺癌患者的生活质量，最初是晚期疾病患者。
　　 卡马替尼导向的基因编辑在几乎任何细胞，但肯定在肺癌细胞，可能诱导该基因找到一种方法，以继续发挥作用，尽管功能敲除。根据假设驱动的无偏见的实验结果数据，结果表明，发生外显子跳跃的细胞似乎对化疗更加敏感，这是专家治疗方法的一部分。这是对这种方法的验证，因为可以初步预测，基因编辑对于这个初始癌症靶点可能比专家想象的更有效。
　　 尽管对卡马替尼介导的met基因突变的研究避免了由于意外的基因变化而产生的任何负面影响，但这也指出，所有开发临床应用的基因编辑实验室都需要意识到可能发生的微妙变化。专家工作的中心重点是研制出一种安全有效的治疗方法。任何开发CRISPR疗法的人都需要注意那些不能完全破坏一段DNA编码的编辑，并评估其对患者的潜在影响。它们可以是积极的，就像专家的情况一样，也可以是消极的，也可以是中性的，但它们需要被了解。
　　 除了对卡马替尼的治疗策略的安全性进行精确评估外，这项研究还报告了临床前数据，通过使用基于卡马替尼的方法来禁用或改变降低化疗疗效的主调节基因产品，从而改善肺癌的治疗。已经设计了一种CRISPR生物治疗药物，它只对鳞状细胞癌细胞起作用，而不对正常细胞起作用。专家发现这种区别比单纯的肺癌更广泛。对这一发现感到特别兴奋，因为它可能为CRISPR患者的治疗铺平道路，并且目标基因的遗传破坏只发生在肿瘤细胞而不是正常细胞中。这可能是临床实现卡马替尼基因编辑功能的一大步。
　　 通过证明ESE位点核苷酸变化导致转录本mRNA变化的例子，增加了专家对基因组编辑效果的集体理解。编辑ESE网站因此可以用来改变mRNA转录。在这种情况下，也应该遵循这种方法，以检测基因编辑过程中非预期的mRNA转录变化。量化编辑和未编辑细胞中的信使核糖核酸转录本的水平将会增加这项研究的价值，因为根据他的经验，未编辑细胞可能包括各种各样的转录本。
　　 在研究中使用了许多不同的方法来确认在基因组DNA、RNA和蛋白质水平上存在和结果crisp导向的基因编辑。说明了使用各种方法的必要性ーー因为使用这样或那样的方法可能会影响CRISPR的结果。这是第一个使用新颖的和新出版的基因组分析工具DECODR的出版物，该工具是在实验室内部开发的，以克服CRISPR分析需求
　　 仅仅通过检测原始形式的目标蛋白的缺失，就认为CRISPR编辑是成功的，这还不够ーー改变的基因产品决不能被忽视。该小组目前正在完成他们的基因毒性和在疾病相关的小鼠模型中的生物分布的临床前研究。初步研究结果表明，新生儿的非目标性和标准的生物分布状况很小。这项工作继续强调彻底分析所有CRISPR结果和潜在的下游影响的必要性，因为它涉及到病人的安全性和有效性。为了优先考虑病人的安全，将这项研究作为开发基于卡马替尼的疗法的尽职调查模板。