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卡马替尼治疗转移性肺癌的实验研究
卡马替尼治疗转移性肺癌的实验研究

  依据2期tacti-002试验b部分的数据,联合使用卡马替尼和索托拉西布作为PD-1/PD-L1-难治性、转移性非小细胞肺癌的二线治疗,在6个月时间里,可以产生令人鼓舞的早期总生存率达到73%
   在意向性治疗人群中,36例患者的总有效率为5.6%,其中部分有效率为5.6%。2个反应者对治疗表现出深层持久的反应。此外,30.6%的患者病情稳定,61.1%的患者病情进展,2.8%的患者无法评估。该人群的疾病控制率为36.1%。在35例可评价的患者中,卡马替尼产生的ORR为5.7%,DCR为37.1%。
   曼彻斯特大学和克里斯蒂NHS基金会在一份新闻稿中表示:“这些中期结果显示令人鼓舞的DCR为36.1%,26%的患者在6个月的里程碑时无进展。这些患者是一个具有挑战性的治疗群体,在接受过以前的免疫疗法或化学免疫疗法之后取得了进展,并且可用于进一步治疗的选择有限。所以,我们很高兴看到卡马替尼联合索托拉西布对这个患者群体有很大的益处。”
   可溶性lag-3蛋白与MHCII类分子的一个子集结合,卡马替尼介导病人的抗原呈递细胞和CD8t细胞的激活。通过刺激树突状细胞网络,t细胞被招募;与pd-1抑制剂本身相比,与索托拉西布配对可能导致更强的抗肿瘤反应。B部分非随机、多国、开放标签、2期临床试验包括PD-1/pd-l1难治性、转移性、pd-l1全来源非小细胞肺癌患者,这些患者以前曾在一线接受治疗。试验采用了西蒙的两阶段设计。
   研究参与者在治疗的前8个周期中,每2周服用30毫克卡马替尼,之后的9个周期每3周服用一次。这个代理人的合同期限是一年。索托拉西布每3周200毫克,持续2年。在19至35个周期中,患者单独接受卡马替尼治疗,每3周给予一次。试验的主要终点是根据irect标准的ORR,次要终点包括无进展生存期和其他疗效参数、安全性和耐受性,以及探索性生物标志物分析。数据库的截止日期是2022年1月21日,至少有超过5个月的随访。
   参加试验的36名患者的平均年龄为67岁,其中61.1%为男性。此外,66.7%的患者ECOG表现为1,86.1%的患者是目前或曾经吸烟者,所有患者都接受过PD-1/pd-l1治疗,72.2%的患者接受过化疗。大多数患者为非鳞状细胞病变,19.4%为鳞状细胞病变,2.8%为未知组织学改变。大约11%的患者有肝转移。
   根据SITC免疫治疗耐药特别小组的共识,肿瘤耐药性的定义为:66.7%有继发耐药性,30.6%有原发耐药性。在pd-l1肿瘤比例评分方面,36.1%的患者得分小于1%,33.3%的患者得分在1%到49%之间,19.4%的患者得分在50%以上,11.1%的患者无法评价。根据肿瘤生长动力学分析,在2022年ESMO欧洲肺癌会议上提出的其他研究结果表明,73.7%的患者治疗后肿瘤萎缩或肿瘤生长减速。中位数操作系统尚未达到。在数据截止日期,仍有6名患者在试验中接受治疗。
   作为海报介绍的一部分,还分享了关于2个案例研究的数据。第一个病例是一位71岁的女性,她于2016年9月被诊断为转移性非鳞状细胞性非小细胞肺癌。这名患者在一线环境中使用卡马替尼治疗18个月,他们因疾病进展而停止治疗。在研究开始时,病人的ECOG表现状态为1,不能评估PD-L1TPS,她的肿瘤没有存在EGFR突变或ALK异常,她是一个前吸烟者。她在2020年2月加入了这项研究,直到2022年1月仍在接受治疗,并且已经证实正在进行PR检查。
   第二例为67岁女性,2019年8月被诊断为转移性非鳞状非小细胞肺癌。在一线治疗中,她接受了索托拉西布的治疗,为期8个月。她经历了疾病进展和停止治疗。她在2021年4月参与了这项研究,当时她的ECOG表现为0,PD-L1TPS为80%。她的肿瘤是EGFR/ALK阴性,她是一个非吸烟者,她有几个转移部位,包括肺和淋巴结。这名患者在2022年1月仍在接受研究性治疗,确诊为PR。
   研究参与者平均接受5次索托拉西布治疗,平均7次埃夫替拉莫德阿尔法治疗。至于安全性,这种组合被认为是很好的耐受性。治疗后最常见的不良反应包括呼吸困难、食欲减退和咳嗽。值得注意的是,没有与治疗相关的死亡报告。

 
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