根据研究，许多非小细胞肺癌(NSCLC)患者通过靶向治疗取得了比化疗更好的疗效。例如接受驱动突变靶向治疗的非小细胞肺癌患者的中位总生存期(OS)为18.6个月。相比之下，在接受标准护理化疗的患者中，当他们有驱动突变时，中位OS为11.4个月。然而，随着许多新的靶向治疗获得FDA的批准，可能很难保持最新的各种选择。
　　 作为第六届护理肿瘤学年会的一部分，桑迪是艾布拉姆森癌症中心的一名胸部肿瘤学执业护理师，他与宾夕法尼亚大学一起简要概述了具有可操作的驱动突变的非小细胞肺癌患者的治疗情况。她强调了哪些药物被批准用于哪些突变，比较了它们的疗效和安全性，并指出是否有任何有希望的新一代药物正在研究驱动突变。
　　 在整个介绍桑迪指出，患者只有符合条件，有针对性的治疗，如果已经测试突变或融合，并有文件证据。生物标志物测试从来没有比现在在NSCLC更重要,桑迪指出“高达40%至50%的腺癌患者将会出现某种可行的突变，我们可以给他们一种靶向治疗，而不是化疗或免疫疗法，以控制他们的疾病ーー通常结果更好，毒性更小。”
　　 有5种药物被批准用于治疗EGFR突变的NSCLC，包括第一代药物吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(Tarceva)，以及第二代药物阿法替尼(Gilotrif)、奥西美替尼(Tagrisso)和达科米替尼(Vizimpro)。Osimertinib是美国国家综合癌症网络指南推荐的首选药物，因为它比第一代药物更优越，并且具有良好的毒性。在一线转移环境中，osimertinib与38.6个月的中位OS相关，而比较EGFR酪氨酸激酶抑制剂为31.8个月.风险比为0.80。
　　 此外，根据最近的数据显示该药物在辅助治疗中的价值，奥西莫替尼现在是手术和化疗后患者的一种选择。有2种批准的药物用于外显子20插入的患者:阿米坦尼(Rybrevant)和莫博塞替尼(Exkivity)。静脉给予阿米安替尼，每周一次，持续4周，然后每隔一周一次。相关不良反应(AE)包括第一次输液反应(66%)和皮疹(74%)。
　　 莫博塞替尼是一种口服制剂，患者每天服用4片。主要报道的不良事件包括腹泻(93%)，其中20%是3级或更高级，心率校正的延长或心肌病，这是罕见的。这两种药物都会引起间质性肺病，分别有3.1%和4.3%的患者出现这种情况。
　　 KRAS突变是NSCLC最常见的致癌驱动因素，约有25%的非鳞状细胞癌和3%的鳞状细胞癌存在。可能有KRAS突变的患者包括年轻患者、女性患者、白种人患者以及有吸烟史的患者。在KRAS突变中，G12C是最常见的变异体，约占KRAS突变的40%-50%，在约13%的腺癌中表现明显。2021年基于CodeBreaK100的发现，KRASG12C突变Sotorasib(Lumakras)患者的第一个靶向治疗被批准用于局部晚期或转移性疾病，这些疾病在至少1个以前的基于铂的方案和免疫治疗后进展。
　　 索托拉西每天服用960毫克，有食物或无食物。片剂以120毫克出售，患者将服用8片。与这种靶向治疗相关的最常见的实验室异常是淋巴细胞减少，血红蛋白减少，天冬氨酸转氨酶增加，丙氨酸转氨酶增加，钙减少，碱性磷酸酶增加，尿蛋白增加和钠减少。
　　 服用索托拉西的患者应避免同时使用质子泵抑制剂和H2阻断剂。非处方酸还原突变，如TUMS，是可以的。另一种针对KRAS突变的口服疗法Adagrasib正在研究中。这种药物已经显示出令人鼓舞的临床活动，但是，截至2022年8月，它还没有获得批准
　　 MET外显子14跳跃突变的患者有两种经批准的治疗方案:卡马替尼(Tabrecta)或替波替尼(Tepmetko)。在用卡马替尼治疗的100例MET外显子跳跃突变NSCLC预处理患者中，总有效率(ORR)为44.0%，中位有效期(DOR)为9.7个月，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月。在治疗初始队列(n=60)中，中位ORR为66.7%，中位DOR为12.6个月，中位PFS为12.3个月。
　　 口服卡马替尼剂量为400毫克，每日两次，无论有无食物。市场上可获得的剂量分别为150毫克和200毫克。这种治疗最常见的不良反应包括外週性水肿、疲劳、恶心、呕吐、呼吸困难和食欲减退。最常见的实验室异常(大于20%)包括白蛋白减少、肌酐增加、谷丙转氨酶增加(ALT)、碱性磷酸酶、淀粉酶、γ-谷氨酰转移酶、脂肪酶和天冬氨酸氨基转移酶增加(AST)。
　　 该药物包括一个间质性肺病/肺炎、肝毒性、光敏感性和胚胎-胎儿毒性的盒子警告。给病人开这种药物的护士应该确保病人避免使用强到中等的CYP3A诱导剂。在83例接受替波替尼治疗的MET外显子跳跃突变NSCLC患者中，ORR为44.6%，中位DOR为11.1个月，中位PFS为10.9个月。在未接受治疗的队列(n=69)中，中位ORR为44.9%，中位DOR为10.8个月，中位PFS为8.5个月。
　　 替波替尼应与食物一起服用，每日一次，剂量为450毫克。15片剂为225毫克。最常见的不良反应包括水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。常见的实验室异常包括白蛋白和钠减少，以及肌酐、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷草转氨酶、钾、淀粉酶和谷氨酰转移酶增加。
　　 这种药物与卡马替尼有相同的警告，只是它与光敏感性无关。服用该药的患者应避免使用强的CYP3A和P-糖蛋白抑制剂以及强的CYP3A诱导剂。BRAF突变的非小细胞肺癌患者的百分比为2%，使其成为一种罕见的突变。这种突变在吸烟者中更为常见。
　　 桑迪强调，重要的是要认识到HER2突变的非小细胞肺癌不能与IHC、过度表达或扩增混淆。截至2022年抗体-药物缀合物已经证明了这种生物标志物的最大临床活性，在临床活性方面领先，但没有药物被批准。来自DESTINY-Lung01试验的数据显示，在85名患者中，肿瘤大小的最佳百分比变化为54.9%(95%CI，44.2%-65.4%)。针对HER2突变的非小细胞肺癌的靶向治疗是一个新兴的领域。