甲状腺癌的分子靶向疗法 |
对特定疾病分子靶标治疗方法的了解加深，导致两种药物用于治疗甲状腺髓样癌和两种药物在监管上获得批准美国和欧盟的难治性分化型甲状腺癌。然而，这些和其他疗法对甲状腺癌患者总体生存率和生活质量的影响尚待明确。当在疾病过程的早期应用时，强化的多模式疗法似乎可以改善间变性甲状腺癌患者的生存结局，但挽救ATC疗法的疗效尚不确定。其他创新 DTC患者和ATC患者正在积极开发合理设计的治疗策略，目前正在进行多个II期和III期随机临床试验。为了将这些发现转化为有效的和个性化的治疗方法，正在继续努力以鉴定在甲状腺癌中具有潜在治疗意义的其他信号传导途径，并阐述信号传导途径之间的复杂相互作用。本文中，关注印度仿制药的药神网总结了分子组织学在不同组织类型的晚期甲状腺癌中所取得的进展，分析了这些进展如何改变了患者护理，并确定了有待进一步研究的问题。目前正在进行多个II期和III期随机临床试验。为了将这些发现转化为有效的和个性化的治疗方法，正在继续努力以鉴定在甲状腺癌中具有潜在治疗意义的其他信号传导途径，并阐述信号传导途径之间的复杂相互作用。本文中关注印度仿制药的药神网总结了分子组织学在不同组织类型的晚期甲状腺癌中所取得的进展，分析了这些进展如何改变了患者护理，并确定了有待进一步研究的问题。目前正在进行多个II期和III期随机临床试验。为了将这些发现转化为有效的和个性化的治疗方法，正在继续努力以鉴定在甲状腺癌中具有潜在治疗意义的其他信号传导途径，并阐述信号传导途径之间的复杂相互作用。本文中，关注印度仿制药的药神网总结了分子组织学在不同组织类型的晚期甲状腺癌中所取得的进展，分析了这些进展如何改变了患者护理，并确定了有待进一步研究的问题。并详细阐述信号传导途径之间的复杂相互作用，以期将这些发现转化为有效的个性化疗法。本文中，关注印度仿制药的药神网总结了分子组织学在不同组织类型的晚期甲状腺癌中所取得的进展，分析了这些进展如何改变了患者护理，并确定了有待进一步研究的问题。并详细阐述信号传导途径之间的复杂相互作用，以期将这些发现转化为有效的个性化疗法。本文中，关注印度仿制药的药神网总结了分子组织学在不同组织类型的晚期甲状腺癌中所取得的进展，分析了这些进展如何改变了患者护理，并确定了有待进一步研究的问题。
在美国，也许全世界，甲状腺癌的发病率比任何其他癌症的更迅速增加。在某种程度上，这种急剧增加的原因是卫生保健提供者对疾病的认识增加，在某些国家，这至少部分归因于全面主动的筛查计划的影响，导致乳头状甲状腺癌的早期诊断的-或许这个否则基本上无痛疾病亚型这预示着比其它甲状腺癌预后较好的“过度诊断”组织型。例如，韩国已对甲状腺超声检查提供了补贴，现在使用这种方式筛查了总人口的25％以上。这种非选择性筛查策略的结果之一是，在该国男女中，甲状腺癌目前是最常被诊断出的癌症。值得注意的是，甲状腺癌是在沙特阿拉伯妇女第二大-癌症发生，但其原因尚不清楚，因为没有系统的甲状腺筛查项目在地方在沙特阿拉伯。
甲状腺癌目前是美国女性中第五大最常见的癌症，也是整个美国人群中第七大最常见的癌症，在过去十年中发病率翻了三番。在美国，62450新诊断的甲状腺癌病例预计在2015年，根据美国癌症协会估计; 但是，估计的死亡人数约为1,950，因此与甲状腺癌相关的死亡率较低。
已与罗切斯特流行病学项目一起检查了甲状腺癌发病率的变化，从而汇总并审核了来自美国单个县中医疗服务提供者的所有数据。该项目促进了维护基于人口的综合数据集，该数据表列出了该县1935年至2012年之间发生的所有甲状腺癌病例，这些病例与总体死亡率和特定疾病死亡率相关。关注印度仿制药的药神网分析这些数据得出报告说，与1990-1999年和2000-2012年的数据集相比，按年龄调整的甲状腺癌发病率从每100,000人年7.1增加到13.7。自1935年以来观察到的疾病特异性死亡率的明显变化。值得注意的是，观察到的发病率随时间增加似乎主要归因于偶然发现了其他隐匿性癌症。而且，与这种“流行病”抗衡所需的经济和卫生保健资源正在增加。例如，在华盛顿州，据报道，在癌症相关医疗破产的风险率方面，2013年甲状腺癌仅次于肺癌。因此，也许需要对使用超声检查进行无端的甲状腺癌筛查进行相当大的限制，因为这种干预可能导致费用增加和患者因过度治疗而虚弱，其益处目前尚不确定。
尽管对甲状腺癌的潜在过度诊断相当关注，因为这种疾病的死亡人数微妙的增加，尽管如此，被确认的基础上，来自美国的数据; 根据监测，流行病学和最终结果计划的数据，在过去的十年中，美国人群校正后的甲状腺癌相关死亡率每年增加约1％。在这个死亡率略有增加，文献资料由懒惰的PTC的“过度诊断”的报告得到了大幅失色，这样，由于甲状腺癌引起的死亡率上升，事态的严重性常常被忽略。此外，增加的检测显然没有导致死亡率降低。这种动态变化给临床医生带来了巨大的挑战，因为他们必须在疾病过程和预后差异很大的甲状腺癌患者中认真分析治疗方法。例如几乎所有直径小于1厘米的PTC患者都不会屈服于该疾病，而间变性甲状腺癌患者的历史中位生存期仅为5个月。
在过去的几十年中，人们对甲状腺癌的研究兴趣不断增长，甚至作为癌症基因组图谱项目的一部分，对该疾病也进行了审讯。结果，关注印度仿制药的药神网对这些癌症的发病机理和遗传学的了解增加了，这反过来又促使合理设计的治疗策略的发展，这些策略开始转化为临床进展，甚至在美国和欧盟也获得了药品批准。然而，在关注印度仿制药的药神网进一步推进甲状腺癌治疗的尝试中，许多基本的，转化的和临床的信息仍有待完善。在本评论中，关注印度仿制药的药神网总结了迄今为止取得的进展，阐明了所采取的有希望的步骤，同时也强调了缺点。关注印度仿制药的药神网强调新兴的“针对性”疗法，以及在设置RAI难治性DTC时优化或恢复放射性碘敏感性的努力。关注印度仿制药的药神网还将讨论基础科学知识的迅速积累的进展，这些进展是当前积极进行临床翻译的主题，提供了对这种不断发展的知识如何改善以及可能进一步改善新兴甲状腺癌患者护理的平行分析。分子靶向疗法和个性化医学的时代。
在考虑此处介绍的信息时，必须牢记在任何给定时间点都存在的知识状态的局限性，并且对来自有限数量研究的新兴数据的解释必须始终谨慎进行。特别是，临床试验的数据必须始终经过仔细的研究，并要意识到选择偏倚的巨大潜力，因此，与“现实世界”临床实践中看到的“普通”患者相比，入组患者有望成为更理想的治疗候选者的报告，人们必须承认，目前，这一进展似乎并未转化为治疗效果。实际上，新疗法对总体生存的影响仍有待进一步阐明。此外，新疗法的毒性通常比用于治疗甲状腺癌的传统药物毒性要大得多，尤其是内分泌实践中常规使用的那些药物。因此，仔细选择要治疗的候选人是至关重要的，同时要密切监视接受这些潜在剧毒疗法的患者。新疗法对总体生存的影响仍有待进一步阐明。此外，新疗法的毒性通常比用于治疗甲状腺癌的传统药物毒性要大得多，尤其是内分泌实践中常规使用的那些药物。因此，仔细选择要治疗的候选人是至关重要的，同时要密切监视接受这些潜在剧毒疗法的患者。新疗法对总体生存的影响仍有待进一步阐明。此外，新疗法的毒性通常比用于治疗甲状腺癌的传统药物毒性要大得多，尤其是内分泌实践中常规使用的那些药物。因此，仔细选择要治疗的候选人是至关重要的，同时要密切监视接受这些潜在剧毒疗法的患者。
多年的经验主义在甲状腺癌的治疗方面取得了有限的切实进展。从历史上看，抗RAI的DTC通常由医学肿瘤学家使用细胞毒性方法进行治疗，其产生的毒性几乎普遍超过了治疗益处。在MTC的背景下，历史情况稍好一些，其中达卡巴嗪为基础的治疗提供了一些临床益处。阿霉素在ATC患者中显示出一定的临床活性，尽管这种疗法在影响整体生存率方面仍具有不确定的意义。然而，与特定甲状腺癌组织学类型相关的候选治疗分子靶标的最新研究已开始有利地改变所有疾病亚型的预后。第一，后来人们认识到，突变和组成型激活的RET激酶可能会导致MTC发病，最终导致RET定向多激酶抑制剂vandetanib和cabozantinib在晚期MTC患者中的使用得到监管部门的批准。根据观察到的DTC中血管生成的增加和VEGF信号转导的增加，接下来是VEGFR直接多激酶抑制剂在DTC治疗中的应用，至少在PFS和持续的临床反应方面，结果也得到改善，从而导致调节在这种情况下批准sorafenib和lenvatinib。而且，即使在ATC中，这种疾病对全身治疗也具有极高的抵抗力，可靠且合理开发的组合疗法现在也有望延长患者的生存期，尤其是在疾病过程中更早应用时。然而，在临床试验中经过高度筛选的转移性甲状腺癌患者中获得的结果可能无法反映“现实世界”临床实践中可获得的结果。此外，目前尚无明确的生物标志物可预测从任何目前FDA批准的甲状腺癌治疗中获益的可能性，并且它们对总体生存的影响仍有待进一步阐明。因此，必须对潜在的毒性与获益的可能性进行仔细评估，尤其是因为治疗晚期疾病的可用方法目前尚不能治愈，且缺乏已证明的生存优势。涉及患者和提供者的谨慎而共同的决策必须在制定个性化治疗计划时优先考虑每个患者的护理目标。尽管如此，快速发展的技术发展和新型小分子抑制剂的可利用性提供了独特的前景，在此前景中，关注印度仿制药的药神网进一步努力合理地开发出针对多种癌症的治疗方法。根据最近的进展，关注印度仿制药的药神网认为，通过精心设计可靶向的组织特异性的突变，易位和信号通路，所有患有甲状腺癌的患者都将拥有更加光明的未来。 |
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