泌尿生殖系统恶性肿瘤 |
免疫检查点抑制剂治疗和癌症治疗疫苗继续在肾细胞癌，前列腺癌和膀胱癌患者中表现出生存获益和持久的临床反应，而在睾丸癌中的反应有限。积极探索免疫疗法与化学疗法或其他靶向疗法相结合在新辅助，辅助和转移性环境中的作用。出国看病服务机构描述了当前批准用于泌尿生殖系统癌症的与免疫疗法相关的治疗方式，重点是免疫检查点抑制剂，疫苗和其他方式，并着重介绍了涉及这些癌症类型的免疫疗法的正在进行的研究。
在过去的十年中，免疫疗法极大地影响了癌症患者的治疗。免疫疗法的有效形式包括肿瘤抗原导向疫苗和免疫检查点抑制剂。在显示出临床疗效的ICI中，CTLA-4，PD-1和PD-1配体定向治疗已被证明对包括恶性黑色素瘤，非小细胞癌患者最有益。肺癌，肾细胞癌，其客观缓解率高达20％，并且可持续性超过1年。
CTLA-4和PD-1及其相应的配体B7-1/B7-2和PD-L1在抑制T细胞活性和逃避免疫检查点途径方面起着重要作用，从而使T细胞对癌症相关抗原的反应最小化。癌细胞可以通过负调节免疫系统来过度表达这些蛋白质并逃避肿瘤定向的免疫反应。针对CTLA-4，PD-1或PD-L1的单克隆抗体可通过重新激活T细胞来刺激免疫系统，并导致上述临床反应。在某些肿瘤类型中，PD-L1的表达已显示出与反应率相关，但其他人并未否认它在所有恶性肿瘤中均具有明确的预测生物标记作用。彭布罗利珠单抗，抗PD-1剂，已被批准作为二线治疗实体瘤组织中的无关的方式错配修复缺陷。随着免疫疗法的不断发展，对泌尿生殖系统恶性肿瘤患者的护理已受到重大影响，这种进展很可能会加深出国看病服务机构对这些疗法的理解。
肾细胞癌是根据疾病程度和组织学进行管理的。局部RCC包括限于肾脏的疾病和晚期疾病，并延伸至主要静脉，会阴组织，可通过手术治疗。但是，更晚期的RCC或无法切除的转移性疾病可能更适合全身治疗。
尽管目前仍在进行研究，但对于局部疾病的免疫治疗或对于晚期疾病的确定性局部治疗后的辅助免疫治疗尚无明确作用。多项研究表明，在切除局部或局部晚期RCC后，使用较早的免疫治疗药物作为辅助治疗并没有明显的益处。然而，有多项正在进行的试验评估免疫疗法在局部RCC和各种环境下的各种组合的功效，包括佐剂纳武单抗和伊匹单抗与安慰剂，单独使用Nivolumab，围手术期纳武单抗新辅助治疗和肾切除术以及另外6个月的尼古鲁单抗辅助药物，派姆单抗。
在ICI倡导的现代免疫疗法时代之前，细胞因子已在RCC中显示出疗效。临床试验表明，与醋酸甲羟孕酮相比，不断增加剂量的IFN-α单药治疗可使1年间隔OS降低43％，死亡风险降低28％，中位生存期为8.5个月，尽管这些药物的使用已大失所望。肾前切除术的患者已证明可使用IFN-α获得生存益处，与未接受肾切除术的IFN-α患者相比，肾切除术后IFN-α治疗可延长中位生存期。几项大型试验评估了转移性RCC患者使用IFN-α单一疗法的情况。对这些试验的荟萃分析显示，中位OS为13个月，中位进展时间为4.7个月，而更高的响应时间与风险分层直接相关。有利风险组的中位生存时间为20个月，而中等风险组为14个月，低风险组为5个月。
大剂量IL-2的治疗可以增强转移性RCC患者某些亚型的免疫反应。治疗与严重的毒性有关，例如血液学毒性，毛细血管渗漏综合征，中枢神经系统毒性和的20％相对低的ORR，反应也耐用。但是，仍然存在一小部分患者，即使从PD-1/PD-L1抑制剂的治疗中获益，其真正受益于大剂量IL-2。
在一项比较IL-2，IFN-α或联合使用在转移性RCC中的研究中，总体反应反映了先前的研究。IL-1和IFN-α联合治疗的最佳缓解率为19％，一年时无事件生存率为20％，但OS无变化。与IFN-α相比，IL-2较重的毒性更常见。利用IL-2的好处的努力已经以完善IL-2靶向的形式出现，例如通过使用bempegaldesleukin，后者是一种CD122优先的IL-2途径激动剂，可刺激肿瘤抗原-的增殖和激活。特定的CD8+肿瘤微环境中的T细胞和自然杀伤细胞可随后增加PD-1/PD-L1的表达，目前正在mRCC中以各种组合进行研究。然而，鉴于更好的生存效益和更低的毒性/副作用，在一线治疗中，ICI治疗已大大取代了IFN-α和IL-2的使用。
晚期和不可切除的RCC可以通过基于透明细胞和非透明细胞组织学的风险分层和分类的免疫疗法进行治疗，尽管大多数试验都包括透明细胞组织学，这是所有肾细胞癌中最常见的亚型。在这种情况下已被证明是有效的免疫疗法包括使用ICI和IL-2。
对于未经治疗的局部晚期或转移性透明细胞RCC的患者，手术不能治愈。患有透明细胞RCC的患者最初使用IMDC风险评分进行风险分层，IMDC风险评分使用其Karnofsky绩效评分，从诊断到开始全身治疗的时间，血红蛋白，钙，中性粒细胞计数进行计算和血小板计数。鉴于最近的一项III期临床试验结果显示，细胞减少性肾切除术的作用继续发展，该研究表明中危和低危疾病患者可能无法受益于前期手术，而受益于舒尼替尼的全身治疗。对于中危疾病或低危疾病的患者，一线治疗包括依匹莫单抗联合尼古拉单抗每3周静脉注射4个周期，然后每2或4周继续维持纳武单抗，直到根据临床医生的选择疾病进展为止。这是基于关键性的随机III期临床试验Checkmate-214，该试验显示，与舒尼替尼相比，具有晚期/转移性RCC的中危和低风险组的OS增加，舒尼替尼的18个月OS为75％，ORR为42％。依诺单抗联合纳武单抗组的中位OS未达到，舒尼替尼组为26个月。伊匹单抗和noivolumab组的中位PFS为11.6个月，而舒尼替尼组为8.4个月，但无统计学意义。对于PD-L1表达≥1％的患者，ORR和PFS均较高，并且似乎更有益。但是，由于在没有PD-L1表达的患者中也可以看到应答，因此基于PD-L1生物标志物表达的依匹莫单抗和尼古拉单抗的使用没有限制。然而，进一步的事后分析表明，反应率较低和舒尼替尼具有有利的疾病，因此将USFDA标签的适应症限制为中度或低危疾病患者。联合免疫疗法的毒性反应可产生预期的自身免疫副作用，从而导致22％的纳武单抗和伊匹单抗联合治疗的患者中止治疗，而舒尼替尼组为12％，需要使用60％的任何类固醇。尚不明确使用伊匹单抗或纳武单抗的单一疗法的效果及其在未经治疗的RCC中的疗效。但是，鉴于以前的研究已经了解了与ipilimubab相关的毒性，目前正在进行的试验评估仅在对诺和单药无反应或无进展的患者中，在晚期和转移性RCC中加用伊匹单抗的初始单药诺和单。
在大约10％的RCC患者中发生脑转移，这些患者由于未治疗的肿瘤有出血的风险，因此在接受全身治疗之前先接受手术或放射治疗。缺乏关于ICI在该亚组患者中疗效的数据，因为这些患者通常被排除在临床试验之外。但是，来自开放标签的CheckMate-920试验的最新数据表明，伊匹木单抗与纳武单抗在该亚组中的疗效也。对于有脑转移的患者，使用伊匹单抗和纳武单抗进行四个周期的治疗，然后维持纳武单抗，PFS为9个月，ORR为29％。看来，纳武单抗单一疗法在未接受过放射治疗的脑转移患者中提供了微不足道的益处。在一项开放标签研究中，与接受抗血管生成治疗的病情发展相比，接受放射治疗的脑转移的未接受过放射治疗的RCC脑转移患者，纳武单抗单药治疗导致PFS为2.7个月，ORR降低了颅内转移部位12％。以前接受过放射治疗，没有客观反应。尽管反应和PFS略有改善，但72％的未接受过放射治疗的患者最终仍需要进行局部局部放疗以治疗进展性疾病。
还已经探索了将ICI与RCC中的靶向治疗相结合的方法，并已成为JAVELIN肾101和KEYNOTE-426试验形式的局部晚期或转移性RCC的一线治疗的附加治疗标准。在III期JAVELINRenal101试验中评估了PD-L1抑制剂阿维单抗与VEGF抑制剂阿昔替尼的组合，该试验确实表明阿维单抗与阿昔替尼的组合相对于舒尼替尼改善了PFS，但未显示OS获益因为数据在发布时还不成熟。无论如何，这也在2019年获得了FDA的批准。
KEYNOTE-426评价了派姆单抗和VEGF抑制剂阿西替尼的联合治疗作为未经治疗的晚期或转移性RCC患者的一线治疗，与舒尼替尼治疗时已知的标准治疗相比，OS有所改善与舒尼替尼相比，在12个月时发生％的患者，更长的PFS，ORR更好，副作用和不良事件更少。无论IMDC风险分类如何，都可以看到这些好处。该试验已导致FDA在2019年批准彭布罗利珠单抗和axitinib的组合。但是，有些患者无法忍受或最终不得不停止或减少阿昔替尼的剂量。对于这些患者，存在支持使用单药派姆单抗的数据，并在KEYNOTE-427试验中使用了派姆单抗单药治疗。该试验显示，在中位和低危疾病中，PD-L1表达>1％，中位随访期为12个月，中位随访期ORR为34％，有较高的缓解率。
IMmotion151试验还研究了另一种PD-L1抑制剂阿特朱单抗和贝伐单抗的组合。与舒尼替尼相比，阿替唑单抗和贝伐单抗已被证明具有更好的疗效，II期试验显示PFS更长，ORR更好，更高的完全缓解率比2％。PD-L1≥1％但OS两组的中位PFS较长，ORR较高。这尚未获得FDA批准用作一线治疗。
尽管这些组合中的每一种都显示出了好处，但对于许多研究，由于当时的照护标准，舒尼替尼是否被认为是事实上的照护标准，是否仍是最佳的控制手段？现在显然已经迅速发展了。此外，关于这些不同的，潜在的一线治疗方案如何相互比较以及免疫治疗和靶向治疗组合是否比顺序给予的药物更好的问题仍然存在。
任何初始ICI治疗的进展都需要进一步用抗VEGF或TKI进行治疗。如果患者接受了阿昔替尼联合阿维莫单抗或依匹莫单抗与纳武单抗，非ICI疗法如乐伐替尼或依维莫司仍然是可行的选择，尽管最佳测序尚不清楚。
对于接受抗VEGF药物如阿昔替尼，卡博替尼，舒尼替尼或帕唑帕尼治疗而患有进行性疾病的患者，根据III期CheckMate-025随机临床试验，纳武单抗单药治疗仍是二线治疗选择。与单独依维莫司比较时，用尼古鲁单抗治疗可显着延长OS和较高的ORR，且3级或更高的毒性。有趣的是，这些益处均与更高的PD-L1表达无关。
对于在接受彭布罗利珠单抗和axitinib组合治疗时或之后进展的患者，在临床实践中已将伊匹单抗与纳武单抗的二线治疗作为标签外治疗，并且还使用了其他抗VEGF或mTOR靶向剂。目前，还有其他一些正在进行的III期临床试验评估联合化疗在复发转移性RCC中的安全性和有效性，例如乐伐替尼联合依维莫司vs乐伐替尼联合彭布罗利珠单抗vs舒尼替尼，纳武单抗联合cabozantinib与sunitinib。由于明显的协同疲劳和肝毒性，舒尼替尼联合尼伏鲁单抗和帕唑帕尼联合尼伏鲁单抗或派姆单抗的研究被提前终止。
非透明细胞RCC肿瘤弥补肾细胞癌的一个非常罕见群体，并且包括乳头状肾癌它构成了关于所有RCC和嫌色细胞癌的15-20％，其构成所有的RCC。鉴于这些组织学亚型的稀有性，尽管TKI的使用通常被认为是晚期或转移性乳头状RCC患者的一线药物，但治疗共识尚未得到很好的定义。根据透明细胞RCC研究和观察性研究的数据，依匹莫单抗加纳武单抗或单药纳武单抗都是可接受的选择，尽管并非总是被广泛接受的标准治疗选择。对于非透明细胞RCC组织学亚型的联合ICI，以PD-1-或PD-L1靶向药物作为单药治疗或与另一种全身性药物联合治疗的患者，乳头状RCC的ORR为29％，对治疗失败的所有组织学亚型是4个月与所述位OS超过1年与纳武单抗单一疗法。在一项开放标签，非随机的II期KEYNOTE-427II期临床试验中，Pembrolizumab还显示了其对乳头状RCC的疗效，其ORR为28％，一年OS为74％。
对于患有转移性膀胱癌谁接受标准的护理基于铂的化疗估计为9-15个月，并降低到总生存<7个月在谁接收到的基于铂的化疗。对于表现状态较差并且由于肾功能不全而不能接受顺铂治疗的患者，可用的治疗方法数量有限。
非肌肉浸润性膀胱癌是膀胱癌的最常见表现，在患有严重尿路上皮膀胱癌的患者中，鉴于其复发和进展的高风险，卡介苗已被用作辅助治疗，以预防复发。虽然卡介苗通常有效，但仍有高达80％的患者复发，并发展为肌肉浸润性膀胱癌，这带来了较高的发病率和死亡率，仍高达45％的患者。根据KEYNOTE-057的结果，以彭布罗利珠单抗的形式使用ICI已获得益处。该试验旨在评估派姆单抗诱导完全应答和延长对卡介苗无反应，拒绝或不适合进行膀胱切除术的高风险NMIBC患者的无疾病生存能力。经过3个月的治疗，彭布罗利珠单抗对40.2％的高危NMIBC患者产生了完全缓解，而该患者的疾病不再对BCG产生反应。此外，在3个月内能够达到完全缓解的患者中，大多数能够维持4–26.3个月，中位随访时间为14个月和80.2％的患者CR持续时间超过6个月。这已导致彭布罗利珠单抗受益于该患者群体，该患者人群最终于2020年1月8日获得FDA批准，作为高危NMIBC癌的主要治疗方法原位伴或不伴有不适合进行膀胱切除术的乳头状尿路上皮癌，或拒绝进行膀胱切除术。
根治性膀胱切除术和双侧盆腔淋巴结切除术仍然是MIBC患者的护理标准。治疗的ICI不是目前批准用于MIBC，虽然早期阶段研究报道高病理CR率，其与新辅助彭布罗利珠单抗和阿特朱单抗，表明的ICI在此设置。最近在III期IMvigor010试验中报告的结果显示，与单独观察相比，佐剂阿佐珠单抗没有显着的无病生存获益。该领域正在进行多项试验，以确定是否将其他ICI与护理标准化疗联合使用可以进一步改善疗效。例如，KEYNOTE-866/MK-3475-866研究了根除性膀胱全切术之前新辅助吉西他滨和顺铂在围手术期派姆单抗的实用性，其主要终点是病理完全缓解和无事件生存。总体人群以及那些表达PD-L1且综合阳性评分≥10的患者。
基于顺铂的联合化疗，例如剂量密集的甲氨蝶呤，长春碱，阿霉素，顺铂，是转移性尿路上皮癌的一线治疗。对于不适合基于顺铂的化疗的患者，可以选择基于卡铂的方案或非铂类药物组合，例如紫杉醇和吉西他滨。然而，由于年龄或合并症，高达50％的晚期尿路上皮癌患者不适合使用顺铂治疗，近年来，这已成为在这一亚组中探索ICI治疗的动力。
FDA最初于2017年批准了抗PD-1和抗PD-L1药物作为替代性一线治疗药物，用于治疗转移性尿路上皮膀胱癌。Pembrolizumab在单臂II期KEYNOTE-052试验中，对顺铂不适合的晚期尿路上皮癌患者进行了单项II期KEYNOTE-052试验，其ORR为29％，CR为7％，PR为22％。PD-L1表达≥10％的患者中位随访时间为9.5个月，ORR较高。根据单臂II期IMvigor120试验与123例不接受顺铂的晚期尿路上皮癌患者，基于单臂II期IMvigor120试验，阿替唑单抗也最初被批准为不适合基于顺铂化疗的患者的晚期尿路上皮癌的一线治疗，它的ORR为23％，CR为9％。在中位随访时间为17个月时，尚未达到中位缓解时间。但是，在发现患有PD-L1低状态的PD患者接受阿特朱单抗和彭布罗利珠单抗单药治疗后，美国FDA在2018年根据数据监测委员会的建议发布了指南与接受基于顺铂或卡铂的化疗的患者相比，生存率降低。修改后的美国FDA指南和这两种ICI的标签规定，只有不符合任何含铂化学疗法或不符合顺铂化学疗法且其肿瘤/浸润的免疫细胞表达高水平的PD-L1。因此，IMvigor130试验已经结束了单一疗法的治疗，但继续进行联合治疗，以确定阿泰佐单抗联合吉西他滨和铂类化疗对未治疗的转移性尿路上皮癌患者的疗效。初步结果显示，PFS升高。OS的变化无明显变化，范围从13到15个月不等，接受单药阿妥珠单抗，仅化疗或联合治疗的患者的ORR分别为47％，23％和44％，CR率为13、6和7％。
五种抗PD-1和抗PD-L1药物也已被美国FDA批准用于二线治疗转移性尿路上皮癌，这些患者对铂类化疗难以治疗。这些包括派姆单抗，尼古拉单抗，阿妥索单抗，杜鲁他单抗和阿维单抗。
在一项针对铂类化学疗法期间或之后进展的转移性尿路上皮癌患者的随机，开放标签，III期KEYNOTE-045试验中，与单药化疗相比，彭布罗利珠单抗的中位OS为10个月的CR率为7％，PR值为22％。两组的PFS大致相同。Pembrolizumab的缓解率也有所改善。3级或更高级别的不良反应发生率也较低。中位随访时间为27个月，派姆单抗的1年和2年OS率均高于化疗。这些结果导致美国FDA批准将派姆单抗用于二线治疗，并且在所有其他药物中仍具有1级证据。
阿替唑单抗也被批准用于转移性或局部晚期尿路上皮癌的患者，这些患者在铂类化疗期间或之后因ORR升高和反应持续时间延长而进展。一项多中心II期临床试验研究了阿特朱单抗在无法手术的局部晚期尿路上皮癌患者中的使用，该研究显示所有患者的ORR为15％，ORR高达27％，PD-L1表达较高美国FDA批准该药在化疗失败后可用作二线治疗。III期随机对照试验IMvigor211研究了转移性尿路上皮癌患者中使用阿特朱单抗进行化疗的应用。但是，中位OS并没有显着改善，并且两组之间的ORR也相似。与化疗相比，阿泰珠单抗的中位反应持续时间更长。尽管如此，仍保留了美国FDA标签作为转移性尿路上皮癌的二线治疗。
Nivolumab在I和II期研究中证明了对先前使用铂类药物治疗的患者的活性。在中位随访时间为7-15个月不等二期II期临床研究中，ORR患者24-28％指出，导致其美国FDA批准在二月2017年第二线治疗转移性尿路上皮癌。在开放标签的II期CheckMate-032研究中，已经研究了不同剂量的纳武单抗和伊匹单抗的联合治疗，该研究表明与纳武单抗和伊匹单抗的联合治疗的ORR为38％相比之下，单独使用纳武单抗的患者为26％，单独使用纳武单抗和依匹单抗为27％。两组之间的平均PFS分别为4.9、2.8和2.6个月。OS中位数分别为15.3、9.9和7.4个月。这些数据表明，尼伏单抗1mg/kg加上依匹莫单抗3mg/kg方案的优势，但尚待进一步研究，该方案尚未获得美国FDA批准。
基于两个I期扩展队列研究的结果，阿维单抗在2017年5月被美国FDA批准用于治疗在铂类化疗期间或之后进展的晚期尿路上皮癌。在这些研究中，ORR为17％，CR为6％，PR为11％，稳定疾病为23％。高PD-L1表达的肿瘤与低PD-L1表达或低表达的肿瘤相比，应答率更高。此外，JAVELINBladder100试验的早期新闻稿显示，维持阿维单抗的转移性尿路上皮癌患者已接受吉西他滨和顺铂或卡铂的前期治疗，这些患者已达到稳定的疾病或完全/部分反应，改善了OS。
Durvalumab还于2017年5月获得美国FDA的批准，用于治疗在先前的铂类化疗期间或之后进展的晚期尿路上皮癌，无论是转移性疾病还是辅助或新辅助化疗后不到12个月的进行性疾病。这是基于一个I/II期多中心开放标记的研究这表明的ORR在18％的患者被视为。高PD-L1表达的肿瘤与低PD-L1表达或低表达的肿瘤相比，应答率更高。
ICI的最佳顺序或与化学疗法和新兴抗体-药物结合物的组合将在未来几年中进一步探索。也有一些ICI和联合疗法正在积极研究中。同时，未选择的患者在新辅助治疗中阿特朱单抗的失败提出了有关患者选择的问题，特别是在最近已被美国FDA批准的彭布罗利珠单抗在局部原位癌中新兴作用的背景下。
前列腺癌细胞过度表达几个高度免疫原性的肿瘤相关抗原，如抗酒石酸酸性磷酸酶，前列腺特异性抗原，碱性磷酸酶，和前列腺酸性磷酸酶，其已用于免疫治疗的目标，特别是疫苗。前列腺癌组织被所述组织和其微环境内的T细胞的一个大的炎性浸润标记。业已证明，TIL的存在与预后相关，密度低与肿瘤进展和致命疾病的高风险有关。然而，由于表面抗原的免疫原性降低，非反应性TIL和调节性T细胞浸润，前列腺癌细胞对免疫疗法无反应，这被认为导致无法进行免疫反应，从而导致免疫系统逃避识别，因为以及免疫反应的有效性降低。
迄今为止，Sipuleucel-T是唯一被批准用于前列腺癌的疫苗疗法。它于2010年获得美国FDA的批准，用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌的男性。它是由自体外周血单核细胞制成的树突状细胞疫苗，可增强T细胞对前列腺酸磷酸酶的反应。通过白细胞分离术从患者体内收集PMBC，然后用人GM-CSF和前列腺酸磷酸酶制成的融合蛋白进行脉冲处理，并在3天后静脉内重新注入患者体内。患者每两周接受该治疗，共三剂。
在最初针对安慰剂的随机III期试验中，sipuleucel-T的OS升高，这与T细胞刺激相关，在sipuleucel-T治疗的患者中，在8周时，T细胞刺激升高了8倍。sipuleucel-T组的疾病进展时间也更长，但无统计学意义。尽管PFS在统计学上不显着，但在另一项随机的III期临床试验中进一步证明了sipuleucel-T的有益作用，该试验证明，以PFS治疗时，死亡风险降低了33％。疫苗。随后，以OS为主要终点，设计了一个较大的III期IMPACT试验。它显示了4个月的OS获益，与疾病进展时间相似，但是通过针对前列腺癌抗原PA2024和前列腺酸性磷酸酶的抗体效价测定，免疫原性应答增加。与安慰剂相比，Sipuleucel-T的给药与非特异性的体质症状有关，并且通常具有良好的耐受性。
不幸的是，与RCC和膀胱癌不同，ICI在前列腺癌中的作用仅限于小的亚群。响应于ICI治疗由微卫星不稳定性驱动的若干报告已经调查缺陷错配修复的在前列腺癌中，这已为2-4％的发生率。易普利姆玛，在10剂量给予毫克/公斤，每3周为四个周期已经以两种III期临床试验的男性mCRPC被测试，但未能显示出OS的任何改进。接受多西他赛或未接受过化疗的患者时，安慰剂组的OS为11.2vs.10个月，HR为0.85，但未接受过化疗的患者的PFS和PSA应答有所增加。
非随机Ib阶段KEYNOTE-028试验的前列腺腺癌队列表明，用Pembrolizumab治疗可在PD-L1表达≥1％的mCRPC患者中产生持久应答，ORR为17％，中位持续时间为13.5个月的反应。KEYNOTE-199II期临床试验检查了派姆单抗在患有化疗难治性转移性前列腺癌的男性中的作用，该疾病显示出疾病控制率在6个月时约为10％，无论PD-L1表达如何，中位反应时间约为17个月。但是，以骨为主的疾病患者的疾病控制率更高，表明该亚组患者具有抗肿瘤活性。
正在进行的研究正在评估ICI与durvalumab和PARP抑制等ICI的组合，以确定前列腺癌的标准药物和免疫疗法之间是否存在协同作用。早期研究表明，彭布罗利珠单抗在mCRPC证据上显示恩杂鲁胺进展的疗效。此外，目前正在开展多种组合研究，包括在mCRPC中使用或不使用彭布罗利珠单抗的恩杂鲁胺或在mCSPC中使用或不使用彭布罗利珠单抗的一线恩扎鲁胺。
睾丸属于一组免疫保护位点，具有天然抑制的免疫系统，可促进精子的生长。生殖细胞瘤分为纯精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤，这两种肿瘤均以切除为主。复发性GCT的治疗取决于对先前治疗的反应，复发的位置和时间以及肿瘤的组织学，而化学疗法仍是复发性疾病的基础。根据IHC检测，PD-1在GCT中的表达较差，但PD-L1在精原细胞瘤和非精原细胞瘤中高表达，这表明ICI治疗可以被希望用于GCT。在一项相对较小的研究中对抗PD-1药物进行了测试，该研究由7例铂难治性转移性GCT患者组成，其OS范围为0.3–20.2个月，其中4例患者在接受1剂抗凝剂治疗后死亡抗PD-1药物归因于PD。另一项小型的单机构研究检查了派姆单抗对4例铂难治性GCT患者的作用，该研究证明了派姆单抗的进展。鉴于这些发现，目前不建议将ICI用于GCT，因此有必要在化疗难治性GCT中进行前瞻性试验。
就像更广泛的医学肿瘤学领域一样，现代免疫治疗时代的来临为晚期疾病患者创造了希望和治疗选择。尽管如此，尽管取得了这些显着的进展，但应答率仍不普遍，并且前列腺癌等肿瘤类型仍未受影响。免疫治疗时代的下一步可能会寻求到目前为止收集的数据的改进，例如可以使用哪些生物标记物选择最有可能做出反应的患者。同样，生物标记物可以告知哪些亚群需要使用如伊匹单抗的试剂进行免疫升级，这与反应和影响生命的毒性都有关。尽管对协助患者选择很重要，但对于大多数仍无法从免疫治疗中受益的患者而言，生物标志物可能不是答案。一种可能为更广泛的人群释放免疫疗法的治疗优势的策略可能源自RCC中使用的首批免疫疗法。细胞因子虽然有毒，但可能不仅影响T细胞，还影响了肿瘤微环境中更多的细胞亚群。确实，新出现的数据突出表明，其他类型的细胞，例如肿瘤相关的巨噬细胞，天然杀伤细胞和髓样来源的抑制细胞，可能是肿瘤免疫微环境中的重要角色。现代治疗技术正在提炼可定位于肿瘤微环境而又不影响全身毒性的细胞因子，并开发出免疫细胞因子，这些药物可能会影响T细胞以外的肿瘤微环境的许多多效性方面。这些和其他策略可能会增强免疫疗法在泌尿生殖系统恶性肿瘤及其他方面的治疗效果。 |
|
|
| 本网站隶属老挝药房，老挝药房是老挝合法合规的药瓶流通企业，主要针对欧美最新的靶向药进行销售，相对原研药的相对低廉效果与同样的药品功效，为国内患者提供另外一种自救之路，原研药如卡马替尼由于高昂的研发成本与药价天价，普通家庭的患者无法承受。在世界范围之内老挝是获得联合国授权的仿制药合法化国家之一，能够生产高质量的仿制药，相比印度仿制药、孟加拉仿制药，老挝仿制药的物流方便，位于磨丁特区的老挝药房为中国普通家庭患者带来福音。 |
|
|
|
| 手机：13263277712 |
| 微信：kamatini |
| 邮箱：690922@qq.com |
|
|
