接受乐伐替尼（lenvatinib）的患者需要监测蛋白尿，但是，目前的方法涉及繁重的过夜尿液收集。为了确定从现场尿样中计算出的简单尿蛋白：肌酐比率是否可以准确地用于接受乐伐替尼（lenvatinib）的患者的蛋白尿监测，关注印度仿制药的药神网评估了3期REFLECT研究中UPCR与24小时尿蛋白结果之间的相关性。分析配对数据。
　　 回归分析显示UPCR与24小时尿蛋白之间具有统计学意义的相关性。UPCR截断值为2.4，灵敏度为96.9％，对2级和3级蛋白尿之间的区分具有82.5％的特异性。使用此UPCR临界值确定是否需要进一步测试，可以减少约74％的患者24小时尿液收集的需求。
　　 将UPCR纳入当前的蛋白尿管理算法可以优化乐伐替尼（lenvatinib）的治疗，同时最大程度地减少患者的不便。
　　 乐伐替尼（lenvatinib）是血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生生长因子α，KIT和RET的多激酶抑制剂。乐伐替尼（lenvatinib）单一疗法，适合一线治疗不能切除的肝细胞癌的根据来自相位3REFLECT研究，其中乐伐替尼（lenvatinib）证实与非劣效性的统计确认索拉非尼总体生存的治疗效果的结果，以及无进展生存期，进展时间和客观缓解率的显着改善。5乐伐替尼（lenvatinib）也适用于局部复发或转移性，进行性，放射性碘难治性分化型甲状腺癌的患者的单药治疗，并与依维莫司联合用于1例先前抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌患者。
　　 蛋白尿是抗血管生成药的一类作用，以及与文献中有关的与乐伐替尼（lenvatinib）相关的不良作用。其中乐伐替尼（lenvatinib）治疗的患者观察到的任何同类/≥3级蛋白尿率分别为25％/6相位的3％反映不可切除的肝癌研究中，在阶段3SELECT在RR-DTC患者中，在晚期/转移性RCC患者的2期研究中，分别为8％和31％/19％。使用尿液试纸法定期监测接受乐伐替尼（lenvatinib）的患者的蛋白尿情况。当前的标准管理要求如果检测到试纸尿蛋白结果≥2+，则需要进行24小时尿蛋白测试，建议如果检测到蛋白尿水平≥2g/24h，则应停止乐伐替尼（lenvatinib）治疗。此24小时尿蛋白测试依赖于患者隔夜收集尿液，这很麻烦，可能会受到患者依从性的影响。但是，单个尿蛋白：肌酐比值是一种简单便捷的替代测试，通常用于检测与某些医学状况相关的蛋白尿。UPCR是通过将尿样尿中的蛋白质水平除以肌酐水平来计算的。这种方法最初由Ginsberg及其同事于1983年验证。基于这样的前提：在给定的患者中，在稳定的肾小球滤过率的情况下，尿肌酐的排泄和蛋白质的排泄率是相当恒定的。因此，单空尿液样本中2的简单比率将反映一天中累积的蛋白质排泄。
　　 为了确定UPCR是否可能对接受乐伐替尼（lenvatinib）的患者的蛋白尿进行评估，是一种有用且更方便的评估方法，关注印度仿制药的药神网通过REFLECT研究评估了UPCR的蛋白尿评估与HCC患者24小时尿蛋白之间的相关性。
　　 REFLECT研究的详细信息先前已发布。简而言之，REFLECT是一项国际性，随机，开放标签，非劣质性研究，该研究从亚太，欧洲和北美地区的20个国家的154个地点招募了954位先前未治疗的无法切除的HCC患者。患者被随机分配接受乐伐替尼（lenvatinib）或索拉非尼（sorafenib）。
　　 在每次计划的安全性评估访视时，所有患者均进行了尿量尺测试。在定期安全性评估就诊期间，蛋白尿尿液试纸试验阳性的72小时内，患者在中心或当地实验室以及医院的实验室进行了24小时标准尿液总蛋白的收集。UPCR测试，在中央实验室进行。根据不良事件通用术语标准v4.0标准，使用24小时尿液收集对尿蛋白进行分级。尿液试纸测试阳性的患者每2周进行一次试纸测试，直到连续3个月结果降至1+或阴性。
　　 分析配对数据。使用标准的接收器操作特征方法确定最佳的UPCR临界值，以最大化Youden指数统计量，尿液数据按CTCAE蛋白尿分级进行分类。使用对数转换数据的回归模型分析了24小时尿蛋白数据与UPCR之间的相关性。此外，计算了确定哪些患者应接受24小时尿液收集进一步检查的最佳UPCR临界值。使用R统计软件进行统计分析。
　　 分析中包括来自154名患者的配对数据。
　　 通过UPCR区分1级和2级以上蛋白尿的最佳截止值为1.02，。通过UPCR区分2级和3级蛋白尿的最佳临界值为2.43，正似然比为5.54，负似然比为0.038。为了便于临床使用，建议使用2.4的临界值。
　　 24小时尿蛋白收集与UPCR的相关性
　　 从回归模型中删除一个异常值后，UPCR与24小时尿蛋白收集数据的回归分析显示出统计学上显着的相关性，皮尔森相关系数为0.86，R2为0.75，斜率为0.9。低于3级最佳UPCR截止水平，基于24小时尿液收集，只有239例中有1例具有3级蛋白尿，但不基于UPCR。使用1+2级和3级蛋白尿UPCR临界值2.4作为最佳临界值来确定哪些患者应在24小时尿液收集中进行进一步检测，对239/323对检测值低于或等于该临界值-关闭，仅漏过1个测试；因此，24小时尿液收集的需求将减少74％。另外，有84/323对测试高于此临界值，其中53/84对为1+2级蛋白尿。
　　 使用对数转换数据的回归模型分析了24小时尿蛋白收集与UPCR之间的相关性。红色箭头表示基于24小时尿液收集的具有3级蛋白尿的单项测试，但基于最佳UPCR临界值2.4的UPCR则没有。b建议的UPCR临界值，用于确定是否进行24小时尿液收集。度量单位是尿蛋白的mg/dl和UPCR的比例。
　　 VEGFR抑制剂相关蛋白尿的潜在机制尚不清楚，但可能涉及血栓性微血管病或足细胞功能受损。然而，蛋白尿是可以控制的不良事件，如果对其进行适当的监控和管理，通常不会导致临床上有意义的不良后果。与24小时尿蛋白数据显示在2次测量之间，并使用很强的和统计学显著的相关性，所述UPCR的回归模型一个UPCR截止2级和3个蛋白尿以及需要之间的2.4值以描绘进一步的测试将消除对74％尿蛋白试纸结果≥2+的患者进行更繁重的24小时尿液收集的需求。
　　 将UPCR引入蛋白尿管理指南的方法如下，尿液试纸测试将按计划进行。24小时尿液收集或在以下情况下，需要立即进行UPCR检测：服用乐伐替尼（lenvatinib）时首次出现≥2+蛋白尿；在相同剂量水平下，尿液试纸尿蛋白的严重性随后增加；乐伐替尼（lenvatinib）减量后，尿蛋白浸量计结果≥2+。此外，当UPCR≥2.4时应尽快开始24小时尿液收集，以验证蛋白尿的等级。蛋白尿改善至较低等级后，可以降低剂量重新开始乐伐替尼（lenvatinib）。通过遵循这些标准，可以安全地管理蛋白尿，从而优化乐伐替尼（lenvatinib）的治疗，同时将对患者的不便降到最低。还应注意，尽管此分析是在HCC患者中进行的，这项大型研究的数据支持UPCR在接受乐伐替尼（lenvatinib）治疗且在常规监测过程中尿蛋白≥2+的不可切除HCC患者中进行蛋白尿监测，类似于其在其他疾病中的应用。在大多数情况下，使用该测试可减轻对24小时尿液收集的需求，从而减轻患者负担。