间变性甲状腺癌的先进疗法 |
间变性甲状腺癌是一种罕见的恶性肿瘤，占所有甲状腺癌的1-2％。尽管罕见，但ATC占甲状腺癌死亡的大多数。正如同时存在分化或低分化甲状腺癌区域所表明的那样，ATC通常起源于先前存在的甲状腺癌病变。ATC的特征是几种致癌改变的积累，并且研究表明，致癌改变的数量增加等于去分化和侵略性水平的提高。ATC的临床管理需要多学科的方法。根据最近的美国甲状腺协会指南，应考虑手术，放疗和/或化疗。除了传统疗法之外，新型分子靶向疗法是最有前途的新兴治疗方式。这些药物通常是多受体酪氨酸激酶抑制剂，其中一些已经在临床试验中进行了测试，迄今为止取得了令人鼓舞的结果。因此，正在进行临床试验以评估这些新药的安全性，有效性和有效性。这篇综述描述了ATC的更新的临床和病理学特征，并提供了对该疾病的分子生物学的见识。还讨论了有关ATC的常规，新近可用和未来疗法的最新文献。正在进行临床试验以评估这些新药的安全性，有效性和有效性。这篇综述描述了ATC的更新的临床和病理学特征，并提供了对该疾病的分子生物学的见识。还讨论了有关ATC的常规，新近可用和未来疗法的最新文献。正在进行临床试验以评估这些新药的安全性，有效性和有效性。本文描述了ATC的更新的临床和病理学特征，并提供了对该疾病的分子生物学的见识。还讨论了有关ATC的常规，新近可用和未来疗法的最新文献。
间变性甲状腺癌是人类中最具侵略性的实体瘤之一。它是一种罕见但极具侵略性的癌症，由甲状腺滤泡细胞引起。与分化型甲状腺癌细胞和滤泡性甲状腺癌不同，ATC细胞不保留正常滤泡细胞的任何生物学特性或功能，例如碘的摄取，甲状腺球蛋白的合成和TSH依赖性，后者决定了甲状腺细胞的生长和生物合成功能。ATC的临床过程的特征是侵略性局部疾病，高转移率和快速致命的临床结果。除了极少数例外，几乎所有的患者用模具6月的时间开发ATC内。当前，没有疗法可用于治愈或延长ATC患者的生存。但是，已经在第二阶段临床试验中测试了或正在评估几种用于治疗ATC的新药，主要是酪氨酸激酶抑制剂。使用这些药物的临床前原理与过去十年中有关ATC分子生物学的新发现有关。
在这篇综述中，关注印度仿制药的药神网通过讨论这种疾病的流行病学，危险因素和主要临床表现来提供ATC的临床概述。提供了对ATC的组织病理学特征的详尽描述，这是诊断这种罕见类型的癌症的关键因素，并且排除了对其他类似形式的癌症或较差的癌症的诊断分化型甲状腺癌。还强调了ATC的遗传和分子谱，这都有助于更好地了解ATC的发生，发展和结果。重要的是，讨论了正在进行的下一代治疗方法的临床试验，并且关注印度仿制药的药神网提供了有关未来和新颖治疗选择的观点。此外，这篇综述还呼吁加入临床和科学界，以更好地解决这种罕见和致命的疾病。临床医生和基础研究科学家之间的网络将是获得对ATC的更好见解以及对更大样本和同类人群进行研究的关键因素。最后，关注印度仿制药的药神网简要讨论了患有预后差的疾病的ATC患者的需求。
常规疗法
ATC的迅速发作和发展需要包括外科医师，放射治疗师，肿瘤内科医师和内分泌学家在内多学科团队的迅速参与，他们应该就可以为患者提供的治疗选择迅速达成共识。根据2012年发布的美国甲状腺协会指南，可行的治疗方案包括手术，放疗和化疗，并且必须结合这些治疗方式以在局部和局部方面最大化临床疗效。全身性疾病控制。包括手术切除和放射增敏疗法以及联合辅助化疗在内的强化和多模式方法，似乎可以改善一些局限性ATC患者的局部控制和生存率。然而，这种传统的多峰方法已被证明是在晚期，转移性ATC无效。这些患者收到姑息治疗，这仍然是临床治疗的主要方法，尤其是体弱和老年患者，一个更大的好处，以减轻痛苦，提高生活质量。下面，关注印度仿制药的药神网描述了常规治疗，这些常规治疗仍是这些患者目前公认的治疗策略的一部分。
手术
当可行的，术中应执行与实现肿瘤完全切除宏观和显微镜清楚切缘的目的。完全切除已被确定为一个良好的预后因素在一些临床病例报告。患者ATC大约有20％的共存DTC，和手术完全切除，有或没有佐剂联合化疗和放疗时，具有改进的无病生存率和总生存率相关的。结果表明，接受潜在根治性切除术的患者中位生存期为43个月，而接受姑息性切除术的患者中位生存期为3个月；仅接受化学疗法和放射治疗的患者的中位生存期为3.3个月，与姑息性切除术后的中位生存期无显着差异。病变较小且无远处转移的年轻患者可能特别适合进行根治性切除术。对于病情较严重的患者，手术后进行化学放疗可预防窒息死亡。许多肿瘤的发展太快，无法通过手术完全清除；但是，手术减体似乎可以改善中位生存时间，尤其是与其他疗法联合使用时。肿瘤减灭可能会增加化学疗法或放射疗法杀死所有肿瘤细胞的机会；它也可能缓解症状或提高生存率。可以进行局部治疗，例如气管内激光切除和气管内支架置入，以减少由于肿瘤引起的压迫或气管内侵入而引起的局部阻塞。气管切开术在有气道阻塞风险且无法进行局部切除的患者中进行。
外部放射治疗
外部放疗可降低局部区域并发症的发病率和死亡率，并有助于延迟局部复发和预防胸廓出口梗阻。尽管放疗可以在控制局部疾病方面带来实质性好处，但尚未显示出它可以降低大多数患者的死亡风险。但是，当与外科手术和化学疗法相结合时，它可以延长某些患者的短期存活率。此外，已证明中度放射剂量为45–50Gy的超分割放射线疗法可促进根治性切除术。有了这项技术，专家观察到，使用40Gy以上时，中位OS从3.2个月提高到11.1个月。在另一项研究中获得了类似的结果，该研究指出，当使用45Gy或更高剂量时，OS中位数改善1年。要求更高的超分级方案似乎减少了毒性，并似乎促进了正常组织的节约，因此，只要有可能，该方案应成为首选的治疗方案。然而，就生存率改善而言，两种方案均未显示优于其他方案。还应考虑姑息性外用放疗，以改善表现状态差或患有广泛疾病或疼痛的患者的生活质量。
化学疗法
关于化学疗法，转移性ATC中最有效的药物是紫杉烷类药物，蒽环类药物和铂类药物。阿霉素一直是治疗ATC的关键药物。但是，单独使用这种药物时，对于晚期ATC患者，其应答率无法达到20％以上。阿霉素联合紫杉烷类和/或铂类和/或博来霉素已被证明比单独使用阿霉素更有效。阿霉素加顺铂似乎是减少肿瘤块的最有效组合;因此，这种组合多年来一直是护理的标准。目前，仅紫杉醇似乎也有效。在一项II期研究中，19例ATC患者中有10例对紫杉醇有反应，其中1例患者完全缓解，9例患者部分缓解。对ATC紫杉烷类化合物的生物活性也被证明在其他一些研究。细胞毒剂，例如吉西他滨和长春瑞滨，已经显示出针对ATC细胞系的活性，但是由于这些药物无法有效控制晚期ATC的进程，因此尚未达到临床实践。
尽管努力寻找化学疗法药物或药物组合物来调节ATC进程，但全身性辅助化疗尚未产生临床上显着的结果。因此，对于ATC患者仍然需要新的治疗方式。
新型疗法
常规化学疗法无法控制ATC的进展并改善患者的预后，导致了对新型分子靶向药物的需求。目前正在探索最有希望的治疗方式，这些新的靶向疗法旨在阻断促进ATC中细胞生长和致癌转化的致癌基因的活性。下面，关注印度仿制药的药神网介绍了TKI和其他新疗法的用途，作用机理和治疗功效的主要临床前理论依据。
TKIs
酪氨酸激酶在正常细胞的各种调节过程中起着重要作用。受体酪氨酸激酶参与跨膜信号传导，胞质酪氨酸激酶将细胞内信号转导至细胞核。配体与RTK的结合会诱导其二聚化，其胞质域的自磷酸化以及酪氨酸激酶活性的激活。已经发现酪氨酸激酶的异常激活在癌症的发展和进展中很重要。已经开发出能够阻断酪氨酸激酶的酶促作用的小分子TKI，并对其进行了癌症治疗评估。TKI通过不同的机制起作用：它们可以竞争酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点，或者它们可以通过与活性位点外部的位点结合而以变构方式起作用，并且可以通过诱导酪氨酸激酶结构域的构象变化来影响酪氨酸激酶的活性。蛋白质。
在BRAFV600E突变，TP53突变，增加的表皮生长因子受体的表达和增加的血管内皮生长因子的分泌，以及在RAS-RAF-MAPK途径的异常活化众所周知，它们是ATC启动和发展的重要贡献者。这些过程是开发使用多种TKI抑制VEGF介导的或EGFR介导的增殖并克服凋亡途径缺陷，p53和BCL缺陷的新治疗方法的基础-2信号并因此降低ATC转移电势。
几种TKI已在临床前和临床试验中进行了测试，并产生了令人鼓舞的结果。下面，关注印度仿制药的药神网总结了迄今为止在尚未转化为临床实践的ATC患者中使用TKI获得的最重要结果。
伊马替尼是ABL激酶以及KIT受体和血小板源性生长因子受体的口服抑制剂。该药物已获得监管机构和FDA的批准，可用于治疗表达KIT的慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤。临床前研究表明，ATP激酶在TP53突变或缺失的ATC细胞系中过表达，并且伊马替尼对ABL激酶活性的选择性抑制对这些细胞具有显着的细胞抑制作用。其他数据表明，在许多情况下，ATC细胞表达功能性PDGFR。因此，伊马替尼已在II期临床试验中进行了测试，以作为已接受化学放疗或外科手术且在放射线范围以外发生复发性或转移性疾病的ATC患者的治疗方法。具有组织学证实的ATC且根据RECIST标准可测疾病且通过免疫组织化学表达PDGFR的患者符合研究条件。伊马替尼每天两次口服400mg，每8周评估一次治疗反应。对具有完全缓解，部分缓解或疾病稳定的患者进行治疗，直到发现疾病进展为止。在八名接受过复发和预处理的ATC的患者中，有两名患者表现出部分反应，四名患者在伊马替尼治疗后表现出稳定的疾病。六个月的无进展生存期为36％，六个月的OS为45％。尽管取得了这些令人鼓舞的结果，但伊马替尼尚未在更大的临床试验中得到评估，该药物目前尚无法用于ATC治疗。
Pazopanib是VEGF受体，PDGFR和KIT激酶的口服抑制剂。该试剂在体外还能抑制多种细胞色素P450酶。该药物通过阻断细胞生长所需的关键酶并限制肿瘤血流来减轻肿瘤细胞的生长。在II期多机构研究中测试了该药对转移性，快速进展性和放射性碘难治性DTC患者的安全性和有效性，该研究招募了16名患者；然而，试验注册被永久根据RECIST标准，这表明帕唑帕尼单药治疗可能无法有效对抗ATC由于肿瘤应答不足关闭。尽管有这个结果，体外研究表明帕唑帕尼增强了紫杉醇诱导的ATC细胞系有丝分裂灾难。因此，目前一项随机的II期临床试验正在招募患者，以研究强度调制放射疗法和紫杉醇联合或不联合帕唑帕尼对ATC患者的不良反应和疗效。计划于2018年10月收集有关主要结果的最终数据。
Vemurafenib是一种BRAF激酶抑制剂，已经被FDA和EMA批准用于治疗晚期黑色素瘤。2013年，维拉非尼在51岁的ATC患者中获得了令人印象深刻的结果，该患者的PTC成分广泛累及颈部，并有肺和骨转移。在患者同意的情况下，根据经验开始使用维拉非尼，每天两次口服剂量为960mg。18F-FDG-PET和胸部CT显示几乎完全清除了转移性疾病。几年后，另一小组报告了另一例接受vemurafenib治疗的ATC患者的相似结果。早期的临床反应表明皮下转移减少。然而，在开始接受维罗非尼治疗后2个月进行的CT扫描显示，疾病迅速发展，并转移至大脑和食道。
依维莫司是雷帕霉素的衍生物，由于其具有抑制细胞增殖和生长的潜力，因此已被研究为抗癌药。依维莫司的靶标是雷帕霉素的机械靶标，雷帕霉素是普遍存在的丝氨酸/苏氨酸激酶，是较大的PI3K家族的成员。依维莫司通过阻断控制细胞生长的关键酶并限制血液流向肿瘤的速度来阻止肿瘤细胞的生长。在一项单臂II期临床试验中研究了OS，PFS和毒性，该试验评估了40名局部晚期或转移性，不可切除或碘难治性甲状腺癌患者中的依维莫司，其中6例患有ATC，几乎所有参与者在进入研究之前已接受过先前的治疗;ATC患者的PFS为10周，OS为13周。七名ATC患者参加了另一项II期研究，涉及局部晚期或转移性甲状腺癌患者。七名患者中只有一名患者，一位57岁的女性，在18个月内表现出近乎完全的反应，其次是进行性疾病。由于缺乏阳性数据，依维莫司目前未被用于治疗ATC。
吉非替尼是口服TKI具有抗肿瘤性质，它们通过EGFR活化的抑制施加。在一项开放标签的II期试验中，每天用250mg吉非替尼治疗一组患有放射性碘难治性，局部晚期或转移性甲状腺癌的患者。尽管吉非替尼疗法未导致任何肿瘤反应，但32％的患者表现出肿瘤体积缩小，但未达到部分反应的标准。此外，只有五分之一的ATC患者在12个月内表现出稳定的疾病，而其余四名ATC患者则未观察到反应。由于该失败，目前在临床实践中未将吉非替尼用于治疗ATC。
阿昔替尼是VEGF的促进血管生成的抑制和肿瘤血液的限制的有效口服给药选择性抑制剂流。一项II期临床试验研究了阿西替尼对晚期或转移性甲状腺癌患者的疗效，其中包括两名晚期甲状腺癌患者，而与肿瘤的组织学无关。该药物显示出针对所有组织学亚型的活性，反应率为30％，并且38％的患者病情稳定持续超过16周。高血压是治疗的主要不良反应。有必要在更大范围的ATC患者中进行进一步研究。
舒尼替尼是一种口服多靶点TKI，可通过靶向PDGFR和VEGFRs来阻断细胞信号传导，PDGFRs和VEGFRs在血管生成和肿瘤细胞增殖中均具有关键作用。因此，同时抑制这些靶标导致肾癌患者的肿瘤血管生成减少，癌细胞死亡以及最终肿瘤缩小。此外，已证明舒尼替尼通过抑制AKT和细胞外信号调节激酶1和2磷酸化，以及通过下调细胞周期蛋白D1。舒尼替尼还抑制KIT，当突变异常激活KIT时，它会驱动大多数胃肠道间质细胞瘤的发展。对于患有胃肠道间质细胞瘤且在KIT中产生赋予伊马替尼耐药性的突变的患者，以及对于不良反应不耐受伊马替尼的患者，该药物已被推荐为二线治疗药物。
一项II期试验评估了舒尼替尼在局部晚期或转移性甲状腺肿瘤中的作用;舒尼替尼的口服剂量为每天50mg，持续28天，随后2周不进行治疗。所有患者均接受重复治疗，直到注意到疾病进展或出现不可接受的毒性，退出患者同意或达到其他退出标准为止。在终止治疗和规定的28天随访期后，仅对患者进行进一步随访以收集有关其他抗肿瘤治疗和生存的信息。这项研究的结果表明，总体中位PFS为241天，对于晚期DTC患者观察到了潜在的临床益处;但是，尚未报告有关ATC的具体数据。
索拉非尼是一种口服活性TKI，靶向BRAF，VEGFR1，VEGFR2和RET，在体内具有促凋亡和抗血管生成作用。在临床前小鼠模型中，索拉非尼抑制ATC异种移植物的生长并提高存活率。少数有转移性ATC的患者接受了非治愈性或标准的姑息治疗，参加了三个不同的II期临床试验。这些患者表现临床反应，但不满足RECIST标准。在另一项多机构II期临床试验中对该药物的临床疗效进行了测试，该试验涉及20例ATC患者，这些患者在接受细胞毒性化学疗法后进展，并且认为该疾病不适合接受放射治疗或具有治愈意图的手术。索拉非尼以400mg的剂量每天两次给药，两名患者表现出部分缓解，五名患者表现出稳定的疾病。两个部分反应者的反应持续时间分别为10个月和27个月。对于病情稳定的患者，中位反应持续时间为4个月。PFS的总中位时间为1.9个月，但OS的中位时间和1年生存率分别为3.9个月和20％。毒性是可预测和可控制的，因为主要的不良反应包括高血压和皮疹。尽管由于其体积小而受到限制，但这项研究表明索拉非尼在ATC中具有有希望的活性，并且根据该II期研究的结果，索拉非尼已被批准用于晚期PTC和PDTC的临床应用。
乐伐替尼（Lenvatinib）是作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ，RET，KIT，成纤维细胞生长因子受体1的口服活性多靶点TKI。乐伐替尼（Lenvatinib）不会明显抑制肿瘤细胞的增殖，但可以消除细胞的迁移和侵袭。迄今为止，乐伐替尼（Lenvatinib）已在II期临床试验中进行了测试，该试验包括43名患有各种甲状腺肿瘤的日本患者，其中11名被归为ATC。的这11个患者乐伐替尼（Lenvatinib）处理3表现出的总反应和增加的3.2个月OS的患者相比谁施用安慰剂。从2012年9月至2015年7月，进行了II期单臂开放标签研究测试乐伐替尼（Lenvatinib）用于甲状腺癌患者，包括ATC，PDTC和MTC。招募了17名ATC患者，他们的中位PFS为7.4个月，中位OS为10.6个月，OR率为24％。目前正在招募评估乐伐替尼（Lenvatinib）用于ATC的安全性和有效性的II期研究，计划于2018年7月进行主要结局评估。
此外，FDA已批准了II期开放标签的单臂多中心国际研究，并且正在进行患者招募，2018年7月是主要结局指标的最终数据收集日期。这项研究的目的与一项临床前研究的结果相关，该研究证明了乐伐替尼（Lenvatinib）在5种ATC异种移植鼠模型中的抗肿瘤活性，并与一项III期试验进行了评估，该试验评估了乐伐替尼（Lenvatinib）在晚期，进行性，耐放射性碘DTC。SELECT研究后，乐伐替尼（Lenvatinib）组的中位PFS为18.3个月，而安慰剂组为3.6个月的缓解率为64.8％，药物的FDA和EMA均批准了该药物的使用。治疗晚期和进行性放射性碘难治性甲状腺肿瘤。如果计划中的试验报告了良好的结果，则该药物也可用于治疗ATC患者。
在ATC中测试过的其他药物
除TKI外，还开发了一些新分子并在临床前和临床环境中对ATC进行了评估。下面简要介绍了主要药物，作用机制和正在进行的研究。
CombretastatinA4磷酸盐。磷酸CombretastatinA4是活性分子CombrestastatinA4的合成的水溶性磷酸化前药。CA4P是抑制微管蛋白聚合并选择性地作用于新形成的肿瘤内皮细胞的血管破坏剂。该前药在体内和体外具有直接的抗肿瘤作用，因为它使纺锤体不稳定并诱导细胞凋亡，从而导致新血管内皮细胞破坏和流向肿瘤的血流中断。除了对ATC细胞系的抗肿瘤活性外，该药物的安全性和有效性已在I和II期临床试验中得到证实。在一项前瞻性随机II/III期多中心开放标签试验中，在180例计划中的ATC患者中，有80例治疗无效，在治疗期间或之后进展，或在初始联合方式治疗后6个月内复发或不使用CA4P。该方案耐受性良好：1-2级高血压和3-4级中性粒细胞减少是主要的不良反应。试验结果表明，与对照组相比，CA4P将1年OS改善了三倍，但这种改善并不显着，这可能是由于小队列研究的统计能力低。然而，该试验代表了迄今为止针对ATC患者进行的最大的前瞻性随机试验。尚无关于新诊断为区域晚期ATC的患者评估常规化疗和放疗联合CA4P的II期试验的结果。在一项涉及ATC患者的II期临床试验中，也评估了CA4P单一疗法。该药物在ATC患者中耐受良好，在26例患者中有7例观察到病情稳定。中位生存时间为4.7个月，其中23％的患者生存了1年，但未观察到完全缓解。较新的双中心，安慰剂对照，安慰剂对照的随机III期研究，比较了晚期或转移性ATC患者中CA4P加化疗与安慰剂加化疗的比较，原因是患者募集非常缓慢，因此在招募完成之前就被取消了。
I/II期研究在2010年11月招募了27名患者，在复发或转移性ATC的患者中对康立他汀的衍生物Crolibulin与顺铂联合进行了测试。在I期，该研究的主要目的是该研究旨在评估在寻求剂量的人群中顺铂和Crolibulin的21天周期的安全性和耐受性，在第二阶段，该研究旨在通过评估病程来比较ATC患者中Crolibulin加顺铂与单独使用顺铂的组合PFS。这项研究正在进行中，但不再招募患者；计划于2016年12月收集主要结果评估的最终数据，但目前尚无结果。
Efatutazone。Efatutazone是一种口服活性的合成噻唑烷二酮过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂。Efatutazone是由PPARγ介导的转录激活的有效刺激剂，在人类ATC的临床前模型中具有显着的抗肿瘤活性。例如，当在小鼠模型中单独或与紫杉醇联合施用时，efatutazone会在体内抑制异种移植肿瘤的生长。在一项多中心的I期研究中，对efatutazone的安全性，耐受性和疗效进行了研究，该研究招募了15名患有晚期ATC的患者，这些患者通过RECIST标准可测量的疾病，并且至少有一个病灶可通过活检进行检查;每天两次与紫杉醇联合口服与紫杉醇联合使用。这项研究表明，efatutazone和紫杉醇的组合是安全且耐受性良好的，efatutazone和生物标志物表达之间存在剂量反应关系。2014年9月，开始了一项II期随机研究，该研究比较了efatutazone和紫杉醇与单纯紫杉醇对晚期ATC患者的联合治疗，目前仍在招募患者。这项研究的主要目的是评估与单独使用紫杉醇相比，紫杉醇和efatutazone的组合能否改善OS。这项研究的次要终点包括PFS和不良反应发生率。计划于2017年10月收集主要结果指标的最终数据。
未来疗法
目前，正在临床前研究或仍在增加患者的早期临床试验中评估各种其他治疗方法。这些新兴疗法中有几种有望成为ATC未来治疗选择的候选者，因此值得一提。
西妥昔单抗是一种人-鼠嵌合单克隆抗体，靶向EGFR的配体结合域。单独使用西妥昔单抗治疗可抑制裸鼠体内原位ATC异种移植物的生长和进展，并且已证明该药物与伊立替康的组合可进一步增强这种抗肿瘤活性。由于这些有希望的临床前结果，有必要对西妥昔单抗用于ATC的治疗进行进一步的临床评估。
硼替佐米是一种蛋白酶抑制剂，可通过上调起作用，这是一种可能与蛋白的抗凋亡蛋白相互作用的促凋亡蛋白。BCL-2亚家族，BCL-X大号和BCL-2，并在恶性细胞的凋亡性细胞死亡的结果。硼替佐米的另一个重要机制是通过抑制NF-κB信号传导途径的，这导致其抗凋亡靶基因的下调。在临床前研究中，评估了硼替佐米对一组源自乳头状，滤泡性，间变性和髓样癌的甲状腺癌细胞系的作用。硼替佐米诱导髓样和间变性细胞系中的细胞凋亡，其IC50值完全在临床可达到的浓度范围内，并且远低于其他实体恶性肿瘤的各自IC50值。甲状腺癌细胞对硼替佐米的敏感性由于BCL-2的过表达或胰岛素样生长因子1的治疗而部分降低，而硼替佐米和阿霉素的组合具有协同作用。硼替佐米与常规化疗的协同作用值得在人体中进行临床试验。
Cediranib是一种对VEGFR1和VEGFR2具有特异性的TKI，已被证明在ATC鼠异种移植模型中可阻止肿瘤生长并延长生存期。该化合物的主要作用机理是通过使VEGFR2失活和内皮细胞下游信号传导。这些效果与它的抑制内皮细胞的增殖和诱导其凋亡两者能力相关的体外和体内。有趣的是，单独的紫杉醇或与西地尼布联合使用对肿瘤的生长或存活没有明显的益处。这些结果提供了有力的临床前证据，以支持西地尼布治疗ATC的临床试验设计。
由于需要找到治疗ATC的新颖治疗选择，因此将来应探索其他策略，例如基于免疫疗法的方法，试图刺激免疫系统靶向并杀死肿瘤细胞。最初被认为是细胞死亡的调节剂的程序性死亡配体1现在已被确认为在抗原介导的刺激后改变T细胞功能的关键关卡抑制受体。PDL1的抑制剂已被证明在减少在具有高水平的表达PDL1，如卵巢癌，肺癌和黑素瘤几个人肿瘤免疫抑制是有效的。在这两个操作系统和PFS增加了患者的这些癌症谁用免疫治疗最近报道。甲状腺癌这些检查点抑制剂的作用最近也被探索，显示出PDL1在先进的DTC和ATC高表达;因此，这些肿瘤是免疫治疗的良好候选者。考虑到目前可用于ATC患者的全身治疗选择有限，应在临床试验中测试免疫疗法的可行性和有效性。
尽管很少见，但ATC是最激进，最致命的人类肿瘤之一。中位生存时间约为6个月，大多数患者死于窒息。追求新的有效方法来对抗ATC，尤其是在晚期转移阶段，由于降低了肿瘤的快速生长和入侵了重要的局部结构，可以降低死亡率。尽管常规治疗的疗效仍然非常有限，但只要有可能，就应采用将手术，辅助化疗和放疗相结合的多模式治疗策略。如本综述所述，应始终考虑采用多学科方法，包括姑息治疗是一种可能的选择，尤其是考虑到药物毒性的负面影响。由于存在几种细胞组织学模式，并且由于ATC与其他人类肿瘤的相似性，ATC的组织学诊断具有挑战性。然而，针对特定甲状腺标志物的阳性免疫组织化学染色可能对ATC的诊断有用。然而，病理学家识别这种罕见肿瘤的经验是至关重要的。在这篇综述中，关注印度仿制药的药神网还将讨论潜在的ATC肿瘤生长的分子机制，这些分子机制已在当代医学领域中产生了具有重大临床意义的信息。实际上，由于这些分子发现，大量药物可用于临床或正在评估中。然而，ATC的稀有性代表了在获得足够的患者人数以完成前瞻性研究方面的主要限制。在这方面，未来5年对临床和科学界的挑战将是共同努力，以建立大型的多中心临床试验，以证明ATC中新疗法的有效性，目前尚无有效的治疗方法：新疗法迫切需要。 |
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