EGFR-TKI转换为奥希替尼 |
分子靶向治疗是治疗晚期NSCLC的关键策略，活化的EGFR是最常见的靶标之一。EGFR-TKIs是治疗具有常见EGFR突变的NSCLC的关键药物。到目前为止，临床上已经可以使用三代EGFR-TKI。在FLAURA研究中，与第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI奥希替尼的一线给药产生了更长的无进展生存期和总体生存期，且毒性普遍得到改善。此外，奥希替尼与所有EGFR-TKI的。这些结果表明，奥希替尼是治疗EGFR突变阳性NSCLC的重要药物。奥希替尼还有一个很好的渗透入中枢神经系统的优势。
当前有两种使用单药奥希替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC的流行临床方案。一种是一线使用奥希替尼，另一种是抢救性奥希替尼，涉及用第一代或第二代EGFR-TKI进行一线治疗，如果是由EGFRT790M介导的疾病进展，则使用奥希替尼突变。虽然救助协议仍在继续深入研究，并已由Girard审核，该策略的根本缺点是奥希替尼仅适用于T790M介导的疾病进展。当使用第一代或第二代EGFR-TKI开始治疗时，这限制了接受奥希替尼的患者数量。在FLAURA研究中，在标准的EGFR-TKI停用的213例患者中，只有84例在数据截止时接受了后续的抗癌治疗。在美国进行的一项现实世界研究报告，在一线EGFR-TKI治疗后，仅19％的患者接受了EGFRT790M突变测试。由于这些局限性，选择一线奥希替尼作为治疗策略的趋势正在增长，尽管这种方法存在许多问题。例如，在一线治疗中，第二代和第三代EGFR-TKI之间的OS与第一代EGFR-TKIs相比没有显着差异：FLAURA研究中的奥希替尼和达科替尼在ARCHER1050研究。此外，FLAURA研究的子集分析显示，OSHR的点估计值在亚洲人群和EGFR患者中几乎是一个L858R突变阳性。最后，从现实世界的研究结果已经表明较长的PFS或治疗失败时间时EGFR-TKI中组合使用时，特别是当第一线阿法之后是奥希替尼。这些结果表明，通过使用EGFR-TKI的特定组合可以进一步改善治疗效果。
在本研究中，关注印度仿制药的药神网专注于关注印度仿制药的药神网命名为switch奥希替尼的方案，其中第一代或第二代EGFR-TKI在疾病进展之前已更改为奥希替尼。该方法的优势在于，由于不存在PD，使用奥希替尼不需要检测EGFRT790M。据关注印度仿制药的药神网所知，到目前为止，尚无关于切换奥希替尼协议的报道。在关注印度仿制药的药神网的医院中，由于先前的EGFR-TKI的毒性或日本一线奥希替尼的批准，这种策略在20例患者中被采用。本研究的目的是评估与奥希替尼的挽救性使用相比，奥希替尼开关方案的疗效。
该研究得到了我院伦理委员会的批准。收集了东部合作肿瘤小组工作状态为0-1且被诊断出具有常见EGFR突变的NSCLC的患者的年龄，性别，疾病分期和临床过程的临床记录。在医院接受过奥希替尼治疗。为了减少变量，该分析仅限于使用第一代或第二代EGFR-TKI开始一线治疗并接受奥希替尼作为第二治疗的患者。在日本，奥希替尼被批准用于EGFRT790M突变阳性NSCLC于2016年5月31日开始使用，并于2018年8月扩展为一线治疗。为此，将患者分为三组：抢救组1，抢救组2和抢救组。开关组。在挽救组的患者中，当T790M出现时，第一代或第二代EGFR-TKI继之以奥希替尼介导的PD被证明。SA1患者于2016年5月31日之前开始一线治疗，而SA2患者则在此日期之后开始治疗。结果，对一线EGFR-TKI产生长期反应的患者倾向于在SA1组中蓄积。在西南地区的患者中，PD之前，第一代或第二代EGFR-TKI直接转换为奥希替尼。EGFR-TKI转换的主要原因是不良事件和主治医生故意更换。
由于EGFR-TKIs主要有利于EGFR突变阳性NSCLC患者的生存，因此应评估治疗策略的持续时间，而不是特定EGFR-TKI的PFS。因此，关注印度仿制药的药神网认为，时间策略的失败是一个终点最适合在这项研究中。结合感兴趣策略的可及性，TFS可能是正确确定EGFR-TKI最佳组合的最佳方法。EGFR-TKI的TFS可以定义为从EGFR-TKI开始到连续使用的EGFR-TKI中最后一种药物死亡或PD的时间段。PD到奥希替尼的PD后尚未建立EGFR-TKIs的治疗，因此本研究中TKI-TFS被定义为从一线EGFR-TKI开始到患者死亡或PD到奥希替尼的时间段。Kaplan–Meier分析使用SPSSStatistics23版进行，数据收集的截止日期为2019年12月2日。
共有42例患者符合纳入标准。观察到两组之间在年龄，性别，PS和疾病阶段方面存在差异。妇女和患有早期疾病的患者的奥美替尼的PFS与相应的对应者相比更长，但在年轻与老年患者，PS0与PS1患者之间相似和EGFR突变的类型之间。对于TKI-TFS，观察到类似的趋势。
研究表明，TKI-TFS在挽救和奥希替尼治疗方案之间具有可比性。但是，挽救使用奥希替尼的缺点是需要检测T790M突变。率T790M突变EGFR突变阳性非小细胞肺癌获得性抗性的第一或第二代EGFR-TKI被报道为在良好对照的研究40-70％。由于各种原因，包括患者PS差或复发性病变的解剖学位置，在现实环境中也很难进行重新活检以测试T790M。因此，挽救性使用奥希替尼会导致大量患者失去接受奥希替尼治疗的机会。此外，在PFS中挽救性使用奥希替尼的疗效不如一线奥希替尼。
根据定义，SW组的患者在改用奥希替尼之前未经历首例EGFR-TKI的疾病进展。首次EGFR-TKI的中位持续时间为182天。这可能表明在SW组中已选择NSCLC对EGFR-TKI有反应的患者。然而，SA1和SA2的奥希替尼PFS曲线的初始部分是平坦的，这表明SA1和SA2的所有患者均对EGFR-TKI有反应，因此SW的选择偏倚可能没有显着性对结果的影响。
开关的使用具有明显的优势，因为除患有PD的早期患者外，所有患者都可以接受奥希替尼，这是EGFR突变阳性NSCLC的最重要药物，而无需等待疾病发展为其他EGFR-TKI的出现。关注印度仿制药的药神网无法确定第一个EGFR-TKI应该在奥希替尼之前达到多长时间才能获得最长的TKI-TFS。一般情况下，在第6个PD率估计在20％左右时患者EGFR突变阳性NSCLC分别获得了第一或第二代EGFR-TKI作为一线治疗。因此，如果先前的第一个或第二个EGFR-TKI持续6个月，大约20％的患者将无法转换为奥希替尼。液体活检可能是解决此问题的好工具。因为突变EGFR的外观循环肿瘤DNA，包括携带T790M，则报告由2至3个月，以先于放射学进展，循环肿瘤DNA的顺序测量可以指示切换。应当指出，SA2和SW组之间的TKI-TFS几乎相等。此处显示的结果表明，通过改用EGFR-TKI，可以优化奥希替尼和PKI-TFS的PFS。
目前，尚不清楚这种现象的发生机理，但正如Kohsaka等人所综述的，一些研究已经提供了理解这一现象的线索。NSCLC窝藏EGFR突变是在细胞水平上异质的，通过细胞的存在与罕见所证实EGFR突变或细胞与化合物EGFR突变肿瘤。这些肿瘤细胞通常对EGFR-TKI的较不敏感，并且每个EGFR-TKI具有不同的电势到这些肿瘤。如果从头或获得的对奥希替尼的抗性部分是基于具有异源突变的癌细胞克隆，先前与奥希替尼不同的EGFR-TKI的克隆融合可能对随后使用奥希替尼的疗效产生积极影响。在临床上，用第一代或第二代EGFR-TKI进行预处理可能会增强奥希替尼的疗效。在体外，阿法已经显示出对肿瘤细胞具有异构突变作用最强，除了T790M突变。阿法被称为是有效对抗NSCLC与罕见EGFR突变，和连续奥希替尼的给药后阿法报道在回顾性分析。阿法替尼在关注印度仿制药的药神网的研究中也产生了最好的结果，尽管阿法替尼的患者人数太少，无法进行统计学比较。
关注印度仿制药的药神网的分析受到少数患者的限制。此外，由于该研究具有回顾性，因此在关注印度仿制药的药神网的研究中，三组的治疗结果没有可比性。然而，这项针对TFS的研究结果为评估EGFR突变阳性NSCLC的治疗提供了一个新的视角，并建议转用EGFR-TKIs是释放其潜力的一种新颖方法。TFS是比较使用EGFR-TKI的治疗策略的有用指标。本研究揭示了转换奥希替尼可能达到与挽救性使用等效的TFS的可能性，并且鉴于对EGFR-TKIs的获得性耐药中T790M突变的检测率较差，转换奥希替尼的使用可能是更好的策略。
目前，至少有三种类型的药物可用于EGFR突变阳性的NSCLC患者：EGFR-TKI，细胞毒性药物和免疫检查点抑制剂。为了进一步延长患者的OS，已经可用的药物的联合策略以及开发新药物似乎都很重要。这些新组合的结果，例如EGFR-TKI和细胞毒性化学疗法的组合，现已开始发表。因为EGFR-TKI对EGFR最有效突变阳性NSCLC，应研究结合不同的EGFR-TKI的意义。近来，分子靶标疗法正在扩大到器官范围之外。转换协议，如果有效的话，也将成为未来不同领域分子靶向治疗的重要策略。 |
|
|
| 本网站隶属老挝药房，老挝药房是老挝合法合规的药瓶流通企业，主要针对欧美最新的靶向药进行销售，相对原研药的相对低廉效果与同样的药品功效，为国内患者提供另外一种自救之路，原研药如卡马替尼由于高昂的研发成本与药价天价，普通家庭的患者无法承受。在世界范围之内老挝是获得联合国授权的仿制药合法化国家之一，能够生产高质量的仿制药，相比印度仿制药、孟加拉仿制药，老挝仿制药的物流方便，位于磨丁特区的老挝药房为中国普通家庭患者带来福音。 |
|
|
|
| 手机：13263277712 |
| 微信：kamatini |
| 邮箱：690922@qq.com |
|
|
