奥希替尼与比较剂的反应 |
EGFR突变NSCLC肿瘤偶尔表达程序性细胞死亡配体，尽管其频率和临床相关性尚未完全表征。关注印度仿制药的药神网在FLAURA试验中报告了EGFRm晚期NSCLC患者中的PD-L1表达，并与使用奥希替尼或比较品EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后的临床结局相关。
奥希替尼（osimertinib）是第三代不可逆的口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可有效和选择性地抑制EGFRTKI致敏突变和EGFRT790M，并已显示出对NSCLC中枢神经系统转移的疗效。在FLAURA，初诊患者EGFR突变阳性NSCLC治疗与奥希替尼（osimertinib）有显著改进的无进展生存期与比较器EGFRTKI中。2奥希替尼（osimertinib）的中位PFS为18.9个月，而对照EGFRTKIs的中位PFS为10.2个月。
与EGFRTKI分开，靶向程序性细胞死亡1受体或程序性细胞死亡配体1蛋白的抑制剂的开发已导致NSCLC的治疗取得重大进展，研究显示，PD-1/PD-L1免疫疗法与化学疗法的比较。然而，大多数一线免疫疗法试验中已经排除EGFRm的患者。另外，在II期临床试验，pembrolizumab未能表现出功效在EGFRTKI初治患者与EGFRm和PD-L1阳性晚期NSCLC。EGFRm患者缺乏免疫检查点抑制剂疗效的生物学基础尚不清楚。随着PD-L1成为抑制免疫检查点的重要生物标志物，对PD-L1表达与EGFRm之间相互作用的询问变得非常重要。尚未确定EGFRmNSCLC患者PD-L1表达水平与对EGFRTKIs敏感性之间的关系。
关注印度仿制药的药神网从III期FLAURA试验报告了EGFRm晚期NSCLC患者中PD-L1表达的普遍性和影响。
在FLAURA试验中，在筛选出的患者中PD-L1表达的分析中，肿瘤EGFR突变与PD-L1表达不是相互排斥的。然而，与EGFRm阴性肿瘤患者相比，EGFRm阳性肿瘤患者表达PD-L1的比例更低。在PD-L1TC的阈值大于或等于25％时，这种差异更为明显。这些数据与对18项研究的汇总分析一致，这些研究发现EGFRm阳性肿瘤表达PD-L1的可能性比EGFRm阴性肿瘤低41％。
PFS分析显示，无论使用SP263测定法TC分类和探索性IC分类的PD-L1表达，奥希替尼（osimertinib）均获益，这表明PD-L1的状态不能预后奥希替尼疗法。此外，在整个PD-L1亚组中，含奥希替尼的PFS的中值与整个FLAURA研究人群的奥希替尼的PFS的中值紧密相关。关于响应，所有PD-L1亚组的结果均与全部FLAURA人群的结果相似，这表明PD-L1的表达虽然影响很小，但不影响响应。在这里，选择SP142分析的评分算法作为探索性IC分析的另一项研究；使用该测定方法表明，与低PD-L1表达的患者相比，在EGFRm晚期NSCLC和EGFRTKI治疗的患者中，PD-L1表达与较差的反应和明显较短的PFS有关。
EGFRTKI比较组中PD-L1表达引起的PFS数值差异与对EGFRTKIs治疗的EGFRm晚期NSCLC患者的回顾性研究结果相关，其中PD-L1表达患者的中位PFS较短与没有表情。然而，文献不一致，与其他研究显示在NSCLC患者吉非替尼或厄洛替尼治疗高PD-L1表达结果和改进的结果。这种不一致可能是由于多种因素，其中包括患者中在PD-L1的阈值截止值的差异的差异，其中包括接收到的先前的治疗。
由于EGFRTKIs在表达EGFRmNSCLC和PD-L1的肿瘤患者中的疗效数据不一致，并且许多在一线治疗中的试验都将EGFRmNSCLC的患者完全排除在外，因此将这些患者与免疫检查点抑制剂一起作为一线治疗而不是EGFRTKI，可能不是最佳选择。这已被证明在II期临床研究调查pembrolizumab作为单一疗法的一线治疗患者EGFRm-和PD-L1阳性晚期NSCLC该封闭注册早期由于无用。临床实践指南建议，无论PD-L1状态如何，EGFRm阳性患者均应接受EGFRTKI治疗。
这项研究的优势包括所有数据均来自一项前瞻性全球试验，并且对PD-L1表达使用了集中测试。由于这是FLAURA试验的探索性终点，因此存在局限性，即仅在一部分随机患者中可获得可行的组织样品。进一步的局限性是，这些患者的研究后免疫治疗未获得任何数据，并且未记录肿瘤突变负担；两者的探索将提供进一步的见解。现在正在使用FLAURA试验的样品研究肿瘤的突变负担和免疫治疗反应。
总之，关注印度仿制药的药神网对来自参与FLAURA研究的患者的组织样本的分析支持使用奥希替尼作为EGFRm晚期NSCLC患者的一线治疗，无论PD-L1表达如何。 |
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