奥希替尼（Osimertinib）超越疾病进展 |
在大多数情况下，接受奥希替尼治疗的T790M EGFR阳性NSCLC患者进展为“非药物”进展，因为具有常见EGFR致敏突变的患者接受了一线奥希替尼治疗。在这两种情况下，化学疗法都是标准疗法，局部消融疗法是低聚进展情况下的潜在有用选择。
第一代和第二代EGFR氨酸激酶抑制剂，例如吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼，代表了非小细胞肺癌EGFR患者一线治疗的里程碑敏化突变多年，而其他第二代抑制剂dacomitinib，这被证明是优异的过吉非替尼，已进入阶段最近。的T790M突变点负责的约一半获取电阻与EGFR TKI ，并且可与两个组织和液体活检。与非T790M进展相比，T790M驱动的进展似乎已经与更好的预后相关，但是，在第三代EGFR TKIs出现之后，这些患者的临床范例发生了根本性的变化。考虑到AURA3试验的重要结果，在先前使用EGFR TKis治疗后，考虑到奥美替尼已成为有争议的结果，奥希替尼已成为T790M驱动进展的NSCLC患者的治疗标准。 olmutinib和ASP8273 ，而克洛维斯Inc.已经中断rociletinib的发展在NSCLC 。实际上，奥希替尼（Osimertinib）适应症正朝着一线治疗的方向发展，因为在未经治疗的具有EGFR致敏突变的NSCLC患者中，它被证明优于第一代EGFR TKI 。
尽管情况不断发展，但在疾病进展为奥希替尼时，患者的管理仍然是绊脚石。在大多数情况下，尽管根据分子耐药性模式选择了针对性治疗的有趣结果，但在第一代/第二代TKi后接受Oimertinib的T790M阳性患者仍出现“非药物性”进展。在接受EGFR一线奥希替尼治疗的常见EGFR致敏突变患者中，情况可能相似：即使在某些患者中发现了潜在的“可吸收”分子改变突变，因为T790M突变不会在这种情况下出现，所以大多数人会发展为“不可滥用”的疾病。因此，在临床实践中，仅有两种主要选择：在疾病进展后继续进行奥希替尼，或改用另一种疗法。
考虑到这一背景，关注印度仿制药的药神网对T790M EGFR阳性NSCLC患者的“进展后”结局进行了研究，该患者在临床实践中在第一代/第二代EGFR TKi后接受了奥希替尼。
的AURA3和FLAURA研究的结果成立奥希替尼（Osimertinib）如在治疗的算法新里程碑EGFR阳性NSCLC患者，在二线既与第一线设置。无论如何，作为目标疗法，克隆选择和随后的临床进展都是不可避免的。
很少有“现实生活”研究将注意力集中在T790M EGFR阳性患者的进展后临床结局上，尽管在进展中继续使用奥希替尼似乎已成为临床试验人群的首选方案。实际上，在AURA3试验中，奥希替尼组中有129例患者在放射学进展后仍然存活，其中82例继续进行了奥希替尼治疗，进展期中位数为4.1个月。最近对AURA和AURA2试验进行的汇总分析以及更新的随访结果显示，根据研究者评估，在301名进展的患者中，有73％的奥希替尼持续超过病情进展，中位治疗时间为4.4个月 。
关注印度仿制药的药神网的第一个结果是未接受后期治疗的患者比例，这是关注印度仿制药的药神网预期的最高值。在一个类似的病例系列中，在奥希替尼期间经历疾病进展的65位患者中，只有9位没有接受进展后治疗。另一方面，即使从总体上看接受了治疗后治疗的患者的ppPFS和ppOS，它们似乎也低于同一研究的报道，但与专家的报道一致。在他们的案例系列中。在其他人的研究中，接受进展后治疗的患者中有60％接受了超过进展的奥希替尼（Osimertinib）治疗，中位治疗时间为4.1个月。尽管如此，他们在用奥希替尼治疗的患者和接受化疗的患者之间未发现ppOS的显着差异。在76名患者中，有47名接受了奥希替尼的治疗，进展时间超过ppPFS，中位值为12.6个月。其中有21个还获得了附加的LAT，ppPFS为15.5个月。此外，这是唯一一项报告了与停用奥希替尼的患者相比，接受奥希替尼治疗的患者，其ppOS显着延长，超过了病情进展。这些数据与关注印度仿制药的药神网的发现一致，即与转换疗法相比，奥希替尼的ppOS显着延长，超过了进展，而考虑到接受辅助LAT的患者，HR更低。
在关注印度仿制药的药神网的队列中，进展后治疗策略似乎是确定进展后临床结果的最重要因素。的确，在单变量分析中，奥希替尼总体上超过了进展，并伴有辅助性LAT，是与ppPFS和多变量分析中与ppOS显着相关的唯一因素。这些证据与生物学或临床因素有关，例如进展模式。疾病进展模式分为“局部”，“渐进”和“剧烈”。在局部进展的患者中，超过进展的患者接受奥希替尼的比例更高，而ppPFS更长。另外一些专家报告了在奥希替尼期间发生“寡进展性疾病”的趋势，在这些患者中，奥希替尼的中位持续时间超过了6.7个月的进展。
当然，疾病进展的模式可能与临床医生维持奥希替尼超出进展的态度以及进展后的生存本身有关。在进展缓慢的情况下，局限于单个器官，并且没有新的症状，临床医生正确地倾向于继续进行相同的治疗，最终为“寡进展”部位增加了LAT。另一方面，在广泛传播的进展情况下，随着症状的发展，需要彻底改变全身疗法。关注印度仿制药的药神网研究的最大偏差是缺乏有关疾病进展的放射学模式的数据，因为它确实影响了ppPFS和ppOS。在这些限制中，关注印度仿制药的药神网还必须引用追溯设计，在延长临床受益的情况下，在使用第一代EGFR TKi治疗的EGFR阳性NSCLC患者中，维持相同的药物已成为常见的临床实践。此外，辅助放射治疗，在oligoprogressive疾病的情况下，目前正处于的癌基因上瘾患者的多学科管理一个明确的目标在疾病进展。关注印度仿制药的药神网的研究结果显示，用奥希替尼治疗具有最高的临床益处，超过了辅助性LAT的进展，似乎也证实了在奥希替尼治疗期间疾病进展的情况。
如前所述，后奥希替尼（Osimertinib）电流的可能性是有限的，尽管有趣的结果报道在第一方和第二线设置。因此，在某些情况下，对于一线奥希替尼期间发生疾病进展的患者，超出进展的治疗可能也是可靠的治疗选择。一些有限的临床经验报告与加用化疗来奥希替尼（Osimertinib）超越进展，并与奥希替尼（Osimertinib）再激发中间化疗。化学免疫疗法是一种新兴的治疗选择，可以为没有“持久性”耐药的患者提供。确实，预处理的亚组分析比较贝伐单抗与阿托珠单抗联合化疗和阿佐单抗联合化疗与贝伐单抗联合化疗的Ⅲ期临床试验的EGFR阳性患者显示，与对照组相比，贝伐单抗/阿妥珠单抗联合治疗组的PFS和OS延长。
对于研究人群，关注印度仿制药的药神网认为在转移性疾病中，经过两线治疗后，以疾病为导向的治疗目标应该是缓解症状，改善生活质量以及延长生存期。这种认识对于适当的决策过程以及在疾病进展时适当权衡预期结果和风险收益比至关重要。当临床放射学进展情况允许时，应始终考虑维持耐受良好的治疗方法，与多学科团队一起评估辅助性LAT适应症。 |
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