达拉非尼，曲美替尼和奥希替尼的联合治疗 |
关注印度仿制药的药神网非常感兴趣地阅读了一些专家的研究。他们报告了一个成功的案例，该患者在患有获得性BRAFV600E突变的EGFR外显子19缺失突变非小细胞肺癌的患者中使用达布拉替尼/曲美替尼和奥希替尼序贯治疗。值得注意的是，在他们的情况下，达拉非替尼/曲美替尼和奥希替尼不能同时给药。在这里，关注印度仿制药的药神网报道了一名患有获得性BRAFV600E突变的EGFRL858R/T790MNSCLC患者，在用奥希替尼治疗后对达拉非尼，曲美替尼和奥希替尼的同时使用组合快速反应。
一名69岁的中国男性从不吸烟者在2011年2月接受左上叶切除术，并被诊断为腺鳞癌。此后，他接受了四个周期的长春瑞滨联合顺铂和胸腔放疗的辅助治疗。2014年1月1日的后续计算机断层扫描成像显示疾病复发，双肺均有广泛转移。遗传测试确定了EGFRL858R突变，ALK/ROS1重排和KRAS/BRAFV600E突变不存在。因此，他开始接受吉非替尼，并对吉非替尼反应良好。在吉非替尼治疗近27个月后，他于2016年4月20日患上了肺部进行性疾病。血浆的液体活检未发现EGFR突变。因此，他接受了吉西他滨加卡铂的四个疗程，病情稳定。但是，该病于2018年1月5日再次在肺部恶化。循环肿瘤DNA的基因测试显示EGFRL858R和T790M突变。因此，他每天换用奥希替尼80mg。最好的反应是部分反应。不幸的是，他于2018年12月20日再次经历了疾病进展。胸部CT扫描显示右胸腔积液和肺结节扩大。胸腔积液对腺癌进行了病理诊断。基因测试表明，EGFRL858R和T790M突变得以维持。他接受了2个周期的多西他赛治疗。但是，疾病继续发展，ECOGPS恶化并出现呼吸困难和咳嗽。进行了胸膜活检，病理结果显示为腺癌。基因检测确定了EGFRL858R突变，T790M突变和BRAF进行了胸膜活检，病理结果显示为腺癌。基因检测确定了EGFRL858R突变，T790M突变和BRAF进行了胸膜活检，病理结果显示为腺癌。基因检测确定了EGFRL858R突变，T790M突变和BRAFPD-L1染色显示V600E突变为阴性。因此，他开始接受奥希替尼（osimertinib）80毫克，每天加dabrafenib150毫克BID和trametinib2毫克每日自2019年7月17日。治疗3周后，症状明显改善，患者可以进入门诊。所有与治疗相关的不良事件，包括II级皮疹和食欲下降，都是可以忍受的。胸部CT扫描显示右下叶肿块明显缩小，肺部广泛转移，并在6周后确认疗效。在上次随访中，他仍在接受治疗并且感觉很好。
获得性BRAFV600E突变已被确定为第三代EGFR-TKI的获得性抗性机制，包括奥希替尼（osimertinib）。但是，进一步指导如何克服由BRAFV600E突变引起的抗药性的证据有限。先前的第2阶段研究表明，dabrafenib加曲美替尼对BRAFV600E突变型NSCLC患者产生具有临床意义的抗肿瘤活性，客观缓解率为64％。由于缺乏标准的护理，因此关注印度仿制药的药神网为患者开了标签外的达拉非尼/曲美替尼和奥希替尼。幸运的是，患者经历了巨大的临床改善和对联合疗法的放射学反应。此外这种联合疗法不会导致明显增加的毒性，并且是可以耐受的。
总之，关注印度仿制药的药神网的报告显示达拉非尼加曲美替尼可以克服奥希替尼失败后获得性BRAFV600E突变引起的耐药性，并且具有可接受的安全性，这表明这种联合策略有可能克服BRAFV600E突变引起的奥希替尼耐药性。 |
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