T790M突变阳性局部晚期答疑 |
问：您目前是德克萨斯大学MD安德森分校头颈医学肿瘤学系的医学教授。您能告诉关注印度仿制药的药神网的读者您的职业生涯到现在如何发展–您是如何决定专攻肺，头颈肿瘤的呢？到目前为止，您最大的成就是什么？
通过我的医学肿瘤学培训，我对肺和头颈部恶性肿瘤早有兴趣，现在在这些恶性肿瘤的研究和治疗方面已有20年的经验。
最重要的成就是大型，精密医学，活检驱动的伞式临床试验的开发和执行，这些试验不仅是改善患者治疗效果的手段，而且是发现工具。示例包括BATTLE试验和国家临床试验网络支持的Lung Master Protocol 。
问：鉴于您在该领域的丰富经验–您认为实施转化研究和多学科研究团队对药物开发有多重要？
极其重要，关注印度仿制药的药神网对上述计划的努力证明了它们的重要性。只有通过精心选择生物标记物，关注印度仿制药的药神网才能在向患者提供精准药物方面取得进展，而团队科学对于实现这一目标绝对至关重要。
问：您能否向读者介绍一下您设计和开发的“肺主协议”：“世界上首个由基因组学驱动的鳞状肺癌综合保护伞方法”？
关注印度仿制药的药神网为II / III期设置中的药物/生物标志物组合的基因组筛选和多子研究测试设计了主协议，与随后的美国FDA批准兼容。参加美国国家癌症研究所国家临床试验网络的站点提供了大量患者资源，并且该资源正在接受基因组筛选。筛选旨在识别一系列分子靶标或生物标记物，针对这些分子靶标或生物标记物将进行新药匹配。然后，这允许进行适当的子研究分配以及正确的药物治疗。S1400中包含的每个分子靶标都将由生物标记物代表，对其进行分析验证的诊断测定。
问：与开发用于治疗NSCLC的疗法相关的挑战是什么，尤其是在突变类型乃至继发突变方面？
与药物开发相关的各种挑战包括患者招募到临床试验中的困难，临床试验启动所需的许多官僚程序以及长期的监管审查。通过采用创新的研究设计使该过程实现现代化，从而降低成本并改善当前药物开发过程的低效率，同时希望在特定人群中确定有前途的化合物，各种各样的利益相关者以及关注印度仿制药的药神网自己都可以开始开发和测试创新方法用于临床试验–例如，开发用于临床试验设计的算法，以促进早期药物/生物标志物的共同开发。
问：能否请您介绍一下第三代药物奥希替尼的发展及其作用机理？
Osimertinib是口服，不可逆的，具有CNS活性的EGFR-TKI，对EGFRm和T790M耐药性突变具有选择性，在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的患者中，这种突变发生在50-60％的患者中，这是肿瘤隐匿患者的标准一线治疗药物EGFR突变。Osimertinib在T790M阳性肿瘤中的发展经历了I期和II期研究的经典步骤，证实了高应答率和无进展生存期。这些发现导致了奥希替尼的加速批准。
问：AURA3试验的依据是什么？您能告诉关注印度仿制药的药神网一些有关研究设计的信息吗？
AURA3是FDA和EMA全面批准奥希替尼所需的验证性试验，因此它是一项随机的III期临床试验，以证明Oimertinib对于T790M阳性NSCLC患者优于铂类双线化疗。
符合条件的患者具有组织学或细胞学方面的局部晚期或转移性NSCLC记录，并在一线EGFR-TKI治疗后有疾病进展的证据。记录EGFRm和肿瘤T790M突变的中央确认一线EGFR-TKI治疗后需要。所有患者均需在筛查时提供血样，以检测血浆循环肿瘤DNA中的T790M。具有稳定，无症状的CNS转移且首次给药前至少4周不需要类固醇的患者符合入选条件。
患者分层并按2：1的比例随机接受口服奥希替尼80毫克，每天一次或静脉使用培美曲塞铂。在四个培美曲塞铂循环后病情未恶化的患者，可以根据批准的标签并遵守FDA批准的毒性管理指南，或酌情遵循当地批准的或临床实践指南，继续进行培美曲塞的维持治疗。
问：AURA3试验的数据最近在维也纳的第17届世界肺癌大会上发表。您能告诉关注印度仿制药的药神网的读者研究结果吗？
在统计学上，奥希替尼组的无进展生存期的主要结局显着长于铂培美曲塞组，奥希替尼组的总体缓解率显着高于铂培美曲塞组。
问：中枢神经系统转移患者有特别有趣的结果。肺癌脑转移患者的治疗面临哪些挑战？使用奥希替尼治疗这些特殊患者的基本原理是什么？
在所有已分析的预定义亚组中，包括具有中枢神经系统转移的患者，奥希替尼在没有进展的情况下与化疗相比，使疾病进展或死亡的风险降低了68％。
这对于患有脑转移性疾病的患者尤其重要，脑转移性疾病会迅速使人衰弱，并对整体生存不利。尽管立体定向放射疗法在小体积疾病的更广泛使用方面已取得进展，但是许多患者仅在有限的时间内受益于放射疗法，这使得CNS活性药物的开发极为重要。
问：AURA3试验结果的意义何在？这会导致护理标准的改变吗？
这些结果确立了奥希替尼作为EGFR突变阳性患者的标准治疗方法，这些患者的肿瘤发展为抵抗机制的T790M突变，并且在一线EGFR-TKI治疗中进展。
问：研究奥希替尼的下一步是什么？
目前正在探讨的问题是：奥希替尼在EGFR突变阳性肿瘤患者的一线治疗中的应用，通过联合疗法预防对奥希替尼的耐药性以及对奥希替尼耐药机制的描述和成功靶向。
问：您希望在接下来的5-10年中如何看待这一研究领域？
希望能回答上面列出的所有问题；此外，还将确定奥希替尼和其他抑制剂在通过手术切除或放射疗法治疗的疾病早期阶段中的作用。最终，关注印度仿制药的药神网希望在这种情况下进行的研究将使EGFR突变阳性NSCLC的患者寿命更长，并使更多的该病患者获得治愈性治疗。
问：您对关注印度仿制药的药神网的读者有什么总结发言吗？
有了AURA3的结果，对所有从业者来说，向其在一线EGFR-TKI上进展的患者提供T790M的检测就变得极为重要，从而使所有患者都能获得新的护理治疗标准。 |
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