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帕博西尼(palbociclib)相关知识
帕博西尼(palbociclib)简介

  帕博西尼(palbociclib)是一种独特的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,可与芳香酶抑制剂联合用于绝经后转移性乳腺癌妇女的治疗。帕博西尼(palbociclib)与治疗过程中血清氨基转移酶的短暂且通常为轻度升高有关,并与异常形式的称为假性肝硬化的肝损伤有关,假性肝硬化是由肝脏中肿瘤转移灶的收缩以及增生性变化和血管损伤所造成的,这可能是严重,进行性甚至致命的。
   帕博西尼(palbociclib)于2015年获得在美国加速使用的批准,并且其长期安全性和有效性仍在密切评估中。帕博西尼(palbociclib)可提供75、100和125 mg的胶囊,并且典型的维持剂量是每28天无限期或直到疾病进展之前,每天一次,每次21天,每天125 mg。常见的副作用包括疲劳,恶心,腹泻,厌食,中性粒细胞减少,发烧,贫血,血小板减少症,上位性,周围神经病变和肺栓塞。严重的不良事件包括中性粒细胞减少和败血症。剂量为100和125 mg,典型的维持剂量是每28天无限期或直到疾病进展之前,每天一次,在21天的周期中为125 mg。常见的副作用包括疲劳,恶心,腹泻,厌食,中性粒细胞减少,发烧,贫血,血小板减少症,上位性,周围神经病变和肺栓塞。严重的不良事件包括中性粒细胞减少和败血症。剂量为100和125 mg,典型的维持剂量是每28天无限期或直到疾病进展之前,每天一次,在21天的周期中为125 mg。常见的副作用包括疲劳,恶心,腹泻,厌食,中性粒细胞减少,发烧,贫血,血小板减少症,上位性,周围神经病变和肺栓塞。严重的不良事件包括中性粒细胞减少和败血症。
   关注印度仿制药的药神网在大型临床试验中,不良事件很普遍,导致三分之一患者的剂量减少和8%的停药。有关帕博西尼(palbociclib)疗效和安全性的出版物很少提及血清ALT升高或肝毒性。在一项针对难治性转移性乳腺癌妇女的研究中,接受帕博西尼(palbociclib)和氟维司群的血清ALT升高发生率为6%,而单独使用氟维司汀的发生率为3%。自从获得批准并被更广泛地使用以来,已经有几篇报道称在帕博西尼(palbociclib)的2或3个周期后出现了明显的ALT升高,这种升高在停药后有所改善,并在重新启动后迅速复发。血清胆红素和碱性磷酸酶水平正常,未提及症状。此外,极少有报道称难治性转移性乳腺癌患者在开始用帕博西尼(palbociclib)出现疲劳后的2到3个月内出现假性肝硬化,黄疸和腹水血清氨基转移酶和碱性磷酸酶水平仅适度升高。影像学检查显示严重结节性肝,但肝脏组织学显示坏死性转移性肿瘤区域无增生性改变,无肝硬化。肝脏还具有提示正弦阻塞综合征的血管变化,这种变化可能是由于转移性肿瘤组织的急剧退化以及血管损伤所致。伪硬化症与转移到肝脏的癌症的其他非常成功的抗肿瘤治疗方法已有报道,但频率很少。可能是由于转移性肿瘤组织的急剧退化以及血管损伤引起的变化。伪硬化症与转移到肝脏的癌症的其他非常成功的抗肿瘤治疗方法已有报道,但频率很少。可能是由于转移性肿瘤组织的急剧退化以及血管损伤引起的变化。伪硬化症与转移到肝脏的癌症的其他非常成功的抗肿瘤治疗方法已有报道,但频率很少。
   帕博西尼(palbociclib)治疗可能引起血清酶升高或肝损伤的可能原因尚不清楚。帕博西尼(palbociclib)主要通过CYP 3A4途径在肝脏中代谢,肝损伤可能是由毒性或免疫原性中间体的产生引起的。因为它是CYP 3A4的底物,所以帕博西尼(palbociclib)易与抑制或诱导这种特定肝微粒体活性的药物发生药物-药物相互作用。人们认为,由于帕博西尼(palbociclib)引起的假性肝硬化是由于肝转移的坏死和复旧导致肝结构和脉管系统改变,从而导致肝功能障碍。

 
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