乳腺筛查可以检测出很多早期乳腺癌，而对于这些乳腺癌的最佳治疗方法并不总是很清楚。目前，许多乳腺癌都没有侵袭乳房内或超出乳房的证据。很难区分那些不太可能影响生存率的惰性乳腺癌患者和那些可能从全身治疗中受益的亚临床转移患者。建议开发出新的标记物，以预测哪些患者有较高的肿瘤复发风险，将有助于指导治疗决策。一些死于早期乳腺癌的患者在临床上可检测到的远处转移发生之前就经历了局部复发，而患者首先经历了远处复发。乳腺癌死亡的增加的局部复发后的风险，但没有谁经历局部复发的患者制定远处转移或模具。有人提出，通过预测局部复发的风险，可以最大限度地减少在治疗和过度治疗的小屏幕检测乳腺癌。对于妇女DCIS或浸润性乳腺癌，防止局部复发不会阻止乳腺癌死亡;为了影响乳腺癌的死亡率，预测性测试必须有助于指导辅助化疗的决策。为了证明化学疗法的合理性，乳腺癌的死亡率降低必须足够大以超过副作用。
　　 关于局部复发的危险因素已经进行了很多研究。然而，尚不清楚在乳腺癌的早期阶段，局部复发的风险与死亡的风险在多大程度上相关，或者局部复发的生物标志物是否可以预测乳腺癌的死亡或有助于指导治疗。在这里，关注印度仿制药的药神网探讨DCIS，I期和II期乳腺癌妇女群体中局部复发率与乳腺癌死亡率之间的关系。关注印度仿制药的药神网比较三个阶段以及每个阶段的局部复发率和乳腺癌死亡率。关注印度仿制药的药神网比较了各种因素对所有患有早期乳腺癌的女性的局部复发和乳腺癌死亡风险的影响。如果能预测局部复发的因素也能预测死亡率，那么应该乐观地认为，局部复发的新标志物将具有指导化疗的潜力。如果因素不同，则未来的研究应关注死亡率本身，而不是局部复发。
　　 对1987年至2009年间在女子大学医院的HenriettaBanting乳腺癌中心接受保乳手术治疗的1675名被诊断患有原发性DCIS，I期乳腺癌或II期乳腺癌的妇女进行了研究。提取了以下信息：诊断时的年龄，肿瘤大小，淋巴结状态，肿瘤等级，淋巴管浸润，雌激素受体状态，孕激素受体状态，HER2状态，所有接受的治疗，化学疗法，荷尔蒙疗法，所有复发以及死亡的日期和原因。“DCIS”指患有导管癌，原位原发性肿瘤的患者。“I期乳腺癌”是指所有侵袭性原发肿瘤大小在2.0厘米或更小且淋巴结阴性的患者。根据首次复发的类型将患者分为三组。“局部复发”包括所有经历局部侵入性复发为首次事件的患者。具有非侵入性局部复发的患者不包括在该组中。“远处复发”包括所有初次发生远处复发的患者。“无复发”包括截至上次随访日期的所有无复发记录的患者。首次发生区域或局部区域复发的患者被排除在本研究之外。
　　 使用Kaplan-Meier方法估算15年的局部无复发生存率和特定于乳腺癌的生存率。从诊断日期到局部复发，死亡或最后一次随访日期对患者进行局部复发随访。从诊断之日起至乳腺癌死亡，另一原因致死或最后一次随访之日起追踪患者的乳腺癌死亡情况。为了估计局部复发后乳腺癌特有的生存率，关注印度仿制药的药神网追踪患者从局部复发日期到乳腺癌死亡，其他原因死亡或最后一次随访日期。Cox比例风险模型用于估计局部复发和乳腺癌死亡的未调整和调整后风险比。协变量包括诊断时的年龄，等级，LVI，ER状态，PR状态，诊断时分，放疗，化疗和他莫昔芬。对于每个阶段组的患者，使用时间相关的Cox比例风险模型来评估经历局部复发对15岁时乳腺癌死亡风险的影响。远处转移与局部复发的比率可以认为是转移潜力的指标。通过将在研究期间死于乳腺癌或远距离复发的患者人数除以在研究期间首次发生局部复发的患者人数来估算该比率。
　　 追踪1675名患有DCIS，I期或II期乳腺癌的妇女，这些妇女均接受保乳手术，平均治疗时间为13.1年。到研究期结束时，在1689名妇女中，有243名首次发生局部复发。217例女性患者作为第一事件经历远距离复发。281名妇女因乳腺癌死亡。DCIS女性在15岁时的局部复发精算率为15.6％，I期乳腺癌女性为15.3％，II期乳腺癌女性为15.9％。在谁没有接受放疗的女性，局部复发的15岁的风险是妇女与DCIS16.9％，女性I期乳腺癌，33.3％的妇女的II期乳腺癌。调整接受的所有辅助治疗和其他因素后，I期癌症患者15年局部复发的风险显着高于对于DCIS患者，而II期癌症患者与DCIS患者相比。DCIS患者的15年乳腺癌特异性死亡率为2.7％，I期癌症患者为9.6％，II期癌症患者为29.6％。在接受和未接受放射治疗的患者中，死亡率的梯度相似。与DCIS患者相比，与DCIS患者相比，I期癌症患者15年经调整的乳腺癌死亡风险比为5.8，为14.2。对于每个阶段的组，比较15年时局部复发的风险和乳腺癌死亡的风险。在254名患有DCIS的女性中，有35名女性在随访期间经历了局部复发，六名女性因乳腺癌死亡。在679名I期乳腺癌女性中，有101名女性在随访期间经历了局部复发，而73名女性死于乳腺癌。在727名II期乳腺癌女性中，有107名女性在随访期间经历了局部复发，而202名女性死于乳腺癌。在患有DCIS的女性中，局部复发的风险远高于乳腺癌死亡的风险。在女性I期乳腺癌，局部复发的风险类似于乳腺癌死亡风险。在女性Ⅱ期乳腺癌，乳腺癌死亡的风险比局部复发。在该队列的所有患者中，局部复发与随后的乳腺癌死亡风险增加相关。DCIS患者经调整的与局部复发相关的死亡风险比为18.6，I期乳腺癌患者为3.8II期乳腺癌患者为3.9。DCIS患者局部复发后的15年精算乳腺癌死亡率为16.0％，I期乳腺癌患者为31.9％，II期乳腺癌患者为58.9％。
　　 关注印度仿制药的药神网比较该队列中所有患者在15岁时局部复发风险和15岁时因乳腺癌死亡的风险的影响。在多变量分析中，阳性PR状态不能预测局部复发，但可以强烈预测乳腺癌的死亡。PR表达与ER阳性乳腺癌女性和ER阴性乳腺癌女性均降低了死亡风险。在粗略的分析中，ER状态与良好的生存率相关，但在调整PR状态之后却没有。ER阳性的女性与PR阳性乳腺癌的女性或PR阴性的乳腺癌与死亡风险的降低无关。在患有I期和II期乳腺癌的患者中，高肿瘤分级是局部复发的中度预测指标，但却是对肿瘤复发的强力预测指标。乳腺癌死亡。淋巴管浸润是局部复发和乳腺癌死亡率的独立预测因子。放疗，化学疗法和他莫昔芬的局部复发风险显着降低。但是，这三种疗法均无法预测15岁时乳腺癌的死亡。比较在随访期间死于乳腺癌或远距离复发的患者人数，以及1666例早期患有乳腺癌的女性中首次发生局部复发的患者人数。分期乳腺癌，具体取决于肿瘤大小。DCIS患者的远处转移与局部复发的比率为0.2，直径2.0厘米或更小的肿瘤患者为0.8。对于直径为2.1–5.0cm的肿瘤患者和2.2对于直径为5.0cm或以上的肿瘤患者。对于每个阶段组，比较局部复发，远处复发和无复发相对于乳腺癌死亡总体可能性的相对贡献。为了确定哪些因素解释了DCIS，I期癌症和II期癌症女性死亡率的差异，关注印度仿制药的药神网根据首次复发的类型检查了乳腺癌死亡的可能性。
　　 根据最近的一项研究结果得出结论，在没有入侵的情况下，DCIS有可能转移并引起死亡。这促使关注印度仿制药的药神网将DCIS视为乳腺癌的早期阶段，与I，II期乳腺癌的区别仅在于程度。在这种范式下，研究0至II期乳腺癌女性的局部复发与远处复发/死亡之间的关系。DCIS，I期乳腺癌和II期乳腺癌的女性在15年时局部复发的精算率相似。相比之下，患有DCIS的女性在15岁时的乳腺癌特异性死亡率的精算率远低于患有I期乳腺癌或II期乳腺癌的女性。这里报道的局部复发率和乳腺癌死亡率与DCIS随机试验中报道的率相当和I-II期乳腺癌。本研究中的患者自诊断以来一直密切随访，所有复发均已由病理学家确认。研究之间局部复发率的差异可能是由于患者队列的根本差异造成的。局部复发率与乳腺癌死亡率之间不一致的程度使人们质疑使用局部复发风险来预测早期乳腺癌女性癌症相关死亡的相关性，或确定新的局部复发标记物的目标。为了指导将来的治疗决策。调整所接受的治疗后，与DCIS相比，II期癌症在15年局部复发的风险高于DCIS，而DCIS则高于DCIS。。在局部复发率中观察到的这些适度的差异不能解释在分期中观察到的乳腺癌死亡率的更大差异。例如，与DCIS相比，II期乳腺癌在15岁时因乳腺癌死亡的调整后风险比为14.2。
　　 局部复发后乳腺癌特异性死亡的风险范围从诊断为DCIS的患者的16％到诊断为II期乳腺癌的患者的59％。在控制接受的初始治疗后，I期癌症患者局部复发后死亡的风险是DCIS的2.4倍，是DCIS的6.4倍II期癌症患者比DCIS患者更高。各阶段组之间局部复发后死亡的危险比与各阶段组之间初步诊断后的死亡危险比相当。这表明在患有早期乳腺癌的患者中，局部复发是远处转移存在的标志，但并不影响自身转移的可能性。其他人也报道了后局部复发存活依赖于初始阶段在诊断。首次发生局部复发的风险与因局部复发而导致的死亡风险的差异，导致DCIS，I期和II期乳腺癌在乳腺癌死亡率方面观察到的差异。乳腺癌的死亡率还受到在没有局部复发的情况下发生远处复发或死于乳腺癌的风险的影响。在当前研究中，乳腺癌死亡的死亡率从DCIS患者的2.4％增加到II期乳腺癌患者的27.8％。在没有局部复发的情况下，乳腺癌死亡的可能性从DCIS患者的0.8％增加到II期癌症患者的19.8％，占乳腺癌死亡率差异的75％。先前的研究还发现，在没有局部复发的情况下，发生远处转移或死于乳腺癌的风险随诊断阶段的增加而增加。对于浸润性乳腺癌患者，肿瘤大小是指基质连续浸润最大区域的最大尺寸，并且不包括相邻的DCIS。肿瘤直径每增加一倍，癌细胞的数量就会增加八倍。在这项研究中，在接受了肿块切除术治疗的早期乳腺癌患者中，远处转移与局部复发的比率从DCIS患者的0.2增加到1.0cm或更小的肿瘤患者的0.8，肿瘤大小为1.1–2.0cm的患者为1.2；肿瘤大小为2.1–5.0cm的患者为2.2。DCIS在此分析中是一个例外。
　　 关注印度仿制药的药神网在这里表明，预测局部复发的危险因素不一定与预测乳腺癌死亡的危险因素相同。值得注意的是，PR状态是死亡率的重要预后因素，但不是局部复发的重要因素。相反，高肿瘤等级和LVI是局部复发和死亡率的独立预测因子。研究早期乳腺癌女性局部复发，远处复发和乳腺癌死亡率的危险因素，并且发现这些因素不协调。PR阳性患者与ER阳性和ER阴性肿瘤女性患乳腺癌的死亡风险均降低了约60％。在未经调整的分析中，ER状态与降低局部复发和乳腺癌死亡率的风险有关，但在调整PR状态后，ER状态的影响并不显着。这表明ER状态和PR状态的影响是不同的，并且两者是相关的。大多数研究比较复发或死亡乳腺癌的不同分子亚型，其中ER和PR状态被视为等同的风险。这种分类掩盖ER状态和PR状态对预后的影响之间的差异。关注印度仿制药的药神网认为该分析的五个主要发现如下：首先，在各个阶段中，局部复发率与乳腺癌死亡率之间几乎没有关联。局部复发的风险在各个阶段相对恒定，而乳腺癌死亡的风险则随着阶段的增加而急剧增加。其次，局部复发后乳腺癌死亡的风险随着诊断的初始阶段而增加。在没有局部复发的情况下，死亡的风险也随着诊断阶段的增加而增加。第三，远处转移与局部复发的比率随肿瘤大小而增加。第四，PR状态不能预测局部复发，但是可以强烈预测乳腺癌的死亡率。第五，肿瘤分级和LVI是局部复发和死亡率的独立预后因素。
　　 这种分析有一些局限性。结果基于相对较少的DCIS患者，并且在研究期间只有6例DCIS死亡。关注印度仿制药的药神网没有DCIS患者的许多肿瘤特征的信息。因此多变量分析仅限于I–II期乳腺癌患者。没有有关使用HER2靶向疗法的信息。但本研究中的大多数患者在采用这些疗法之前均已接受治疗。没有在模型中包括保证金状态或多焦点；这些因素对局部复发和乳腺癌死亡率的影响将是未来研究的重点。DCIS案件可能存在误分类，即被确诊为DCIS的患者可能未发现间质浸润灶或未发现淋巴结转移，如果发现，将诊断为I期或II期乳腺癌。但是，以前的研究发现，只有1-2％的DCIS患者有淋巴结转移。此外，它没有被示出的是微侵袭的存在下，在患者上乳腺癌死亡率DCIS影响。出于这些原因，关注印度仿制药的药神网预计DCIS的错误分类不会对关注印度仿制药的药神网的结果产生影响。有两种可能的模型来描述早期乳腺癌女性的局部复发与远处复发/死亡之间的关系。在模型A中，一条路径从原发肿瘤通向局部复发，而一条单独的路径从原发肿瘤引向远处复发。一条路径从原发性肿瘤引向局部复发，而序列中的第二条路径从局部肿瘤引向远处复发。根据模型A，原发性肿瘤是转移的来源，防止局部复发并不能预防死亡。这是I期和II期乳腺癌的常规模型。根据模型B，局部复发是转移的来源，最终是死亡原因，防止局部复发可防止死亡。到目前为止，这一直是DCIS的常规模型。关注印度仿制药的药神网认为，对于DCIS和浸润性乳腺癌，局部复发与远处转移之间的关系相似，并且可以通过模型A更好地代表。许多研究表明，对于患有DCIS和浸润性乳腺癌的女性，预防局部的复发并不能预防乳腺癌的死亡。在这项研究和其他研究中，局部复发后的生存率在很大程度上取决于原发肿瘤的预后，这支持了局部复发是转移性疾病存在的指标而不是原因的观点用乳房切除术预防局部复发并不能预防乳腺癌的死亡。
　　 为了使乳腺癌引起死亡，它必须具有远处转移的潜力。从逻辑上讲，局部复发本身不会转移，因此，从局部复发到远处转移的假定途径是虚幻的；也就是说，原发性肿瘤具有转移潜力，但局部复发则没有。尽管原发性浸润性肿瘤和局部浸润性复发在组织学上可能看起来相同，但在这方面它们的行为不同。关注印度仿制药的药神网在这里显示，远处转移与局部复发的比率随肿瘤大小的增加而增加。有两种可能的解释。传统观点认为，癌症随着肿瘤的扩大而转移的可能性会增加。另一种解释是，快速增长的癌症具有固有的转移能力。如果肿瘤的大小是肿瘤侵袭性的标志，那么预期早期诊断的益处将受到限制，而筛查发现越来越小的乳腺癌对预防死亡的影响很小。总之，本研究和以前的研究结果表明，局部复发和远处复发是不同且可分离的事件-从原发肿瘤到局部复发的一条路径，从原发肿瘤到远处复发的平行路径。预测局部复发的因素与预测死亡的因素不同。发现预测局部复发的新生物标志物不太可能是降低乳腺癌死亡率的有效策略。