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早期乳腺癌的治疗现状与进展
早期乳腺癌的治疗现状与进展

  乳腺癌是最常见的女性癌症。在世界范围内,每年被诊断出的女性超过一百万。2005年英国,有超过45,500名女性被诊断出患有乳腺癌。在过去的十年中,英国的女性乳腺癌发病率增加了13%,尽管如此,死亡率却在下降。乳腺癌死亡12082人;其中11,990位在女性中,而92位在男性中。在乳腺癌患者管理,联合诊所和每周一次的MDT会议以进行诊断和治疗计划管理方面,多学科团队的方法仍然是管理的中心,被认为是该领域的主要进步之一。在团队所有成员的参与下,这导致了针对个体患者需求量身定制的疗法。乳腺癌的诊断是通过三重评估进行的,包括临床评估,乳腺成像和组织诊断。全场数字化乳腺X线摄影术可以使您更自信地识别和表征微钙化,特别是在乳腺密实组织中。数字设备虽然比模拟设备贵,但在立体定向手术中却具有主要优势适用于无法触及的病变,包括导丝放置,核心活检和真空辅助切除,其中可以使用mammotome经皮彻底去除小病变。在欧洲和北美,乳腺成像敏感性的提高和乳腺X线摄影计划的扩展无疑导致了乳腺癌发病率上升的报道,并且当前关于围绕临床上不重要的病变进行过度诊断以及对某些女性进行潜在的过度治疗的争议。
   关注印度仿制药的药神网发现,乳房磁共振成像已成为一种广泛使用的二线成像方式,在评估肿瘤多灶性和计划手术以及监测局部肿瘤对新辅助化疗的反应中具有明确的作用。建议在高风险的年轻女性中进行MRI筛查,例如具有BRCA基因突变或先前有过放射线照射的淋巴瘤患者,以及评估凝胶植入物的渗漏或破裂情况。在过去30年中,早期乳腺癌的外科治疗的主要变化是向乳房保留治疗的转变。引入保乳手术以减少去除整个乳房的生理和心理后果。在1970年代进行的试验显示,当比较BCS和放疗与乳房切除术时,存活率相当。BCS和放疗组的局部复发率更高。然而,乳房切除术挽救了局部复发的患者。现在接受放射治疗是接受BCS的早期乳腺癌患者的标准治疗方法。早期乳腺癌试验师合作小组进行的荟萃分析比较BCS与BCS和放疗,结果表明,放疗的加入使局部复发的风险降低75%,并带来无病生存优势,并在15年内降低了淋巴结阴性患者的乳腺癌死亡风险从31%降低到26%,淋巴结阳性患者的55-48%。在1980年至2004年之间,梅奥诊所的乳房切除术率从91%下降至36%。目前在英国,约三分之二的新诊断癌症适合保留乳房,但在其余的三分之一中,由于肿瘤的大小,位于乳房中央的位置,肿瘤的多中心性或患者的偏爱。
   对于接受乳房保护的患者,接受长期新美容术培训的乳房外科医师可以取得更好的长期美容效果。使用局部乳腺组织皮瓣的腺体成形术技术可减少留在肿瘤床中的空腔,并允许切除肿瘤周围的宽组织边缘,从而不会损害癌症的清除率。在乳房较大的患者中,治疗性乳房成形术可以达到更好的美容效果并保持乳房对称性。在这里,作为减少性乳房成形术的一部分,广泛切除了肿瘤和周围的边缘,并根据肿瘤切除的区域设计了乳头-乳晕椎弓根的设计。可以同时或以后进行对侧乳房缩小术。对于外科手术团队而言,不可避免的是,随着更复杂的肿瘤整形外科手术时间的增加。BCS旨在实现对原发肿瘤和区域淋巴结的良好局部控制,并且注意切缘的组织学清除对确保完全切除肿瘤至关重要。BCS后的局部复发率是手术充分性的主要质量指标和建议的最低标准,BCS后的局部复发目标现已修订为5年最高5%,5年<3%。在过去的50年中,乳腺切除术一直在稳步发展,放弃了根治性的Halsted乳腺切除术,最初是经过改良的保留胸部肌肉的程序,最近才采用保留皮肤的技术,其中仅乳头乳晕皮肤切除中包含复杂的复合物,以保留未受累的皮肤包膜用于乳房重建。内窥镜乳房外科手术是一种新兴技术,旨在进一步减少乳房上的瘢痕形成程度,目前正在临床试验中进行。
   英国和欧洲的乳腺癌治疗指南建议,需要乳房切除术的女性应进行重建。立即重建可以使某些女性更容易接受乳房切除术,但是并非所有患者都适合立即重建。有些妇女可能会因个人喜好而拒绝接受治疗而有些妇女则由于肿瘤学原因而建议不要立即重建。乳房切除术后放疗的扩大适应症已导致大或高级别肿瘤或淋巴血管浸润患者不再进行立即重建或结节受累可预测可能推荐的胸壁放射线。以前在使用提出的关切硅凝胶假体在很大程度上被消除了和植入物被认为是重建医疗设备的安全和有效成分。凝胶交联技术的进步减少了硅酮的“渗出”,而粘性凝胶植入物在囊外破裂后期的问题可能更少。使用深腹壁下穿孔器从背部或下腹部组织使用背阔肌进行肌皮瓣可以单独或与植入物结合代替相对较大量的乳房组织,并用于即刻和延迟重建。LD皮瓣是一种强大的重建技术,在大多数乳腺外科医生目前的训练方法中。免费的DIEP皮瓣技术需要微血管外科专业知识,通常需要5-6小时的手术时间,通常由整形外科团队进行。
   降低风险的乳房切除术和重建术适用于极高风险的女性,例如先前患有乳腺癌的患者或携带BRCA基因突变的女性。对遗传易感性增加的女性进行咨询和心理评估是强制性的,即时重建对于这类患者的心理健康尤为重要,是首选方案。目前,降低风险的乳房切除术最常见的临床情况是在单侧乳腺癌诊断后的对侧乳房。尤其是患有乳腺癌的年轻女性越来越多地选择采用浸润性疾病和原位癌的降低风险的对侧乳房切除术,据报道总体上从2.1%增至5.2%和需要乳房切除术治疗的患者中,这一比例为6.4%至18.4%。尽管在乳腺癌中肿瘤的基因分型有所进步,受体分析也日益完善,但腋窝淋巴结状态仍是浸润性疾病长期预后的最强预测指标。前哨淋巴结活检而不是完全的淋巴结清扫被认为是早期乳腺癌腋窝分期的护理标准,在肩部僵硬和淋巴水肿的风险方面发病率更低,并显着减少了住院时间。现在一些中心提供下前期前哨淋巴结活检在确定性乳腺癌手术之前一周进行局部麻醉但是术中诊断前哨淋巴结是未来的方法。整个英国乳房部门都进行了质量保证和外科医师,病理学家和核医学医师的培训,并且技术已经标准化,以确保SLNB避免因腋窝受累引起的误诊而导致随后的治疗不足。结合放射性核素和专利V蓝染料注射液的双染料定位技术被认为优于单染料技术。在某些中心使用冷冻切片报告和SLNB的印记细胞学检查,以使进一步的腋窝手术能够在相同麻醉下进行。目前正在进行试验,以评估SLNB分析是否与基因扩增可以代替传统的组织病理学。目的是确定可靠且快速的术中诊断是否可以避免SLNB阳性患者的再次入院和再次手术。目前,关于在前哨淋巴结内检测到分离的肿瘤细胞的重要性存在争议。随着基因分析和分析的发展,将来可能不需要分期进行淋巴结手术。
   所有的乳腺癌都是由末梢小叶单位引起的腺癌。乳腺癌分为两大类,非浸润性和浸润性。浸润性导管癌是最常见的乳腺癌组织学,约占所有乳腺癌的80%。小叶癌占乳腺癌的10%。导管原位癌是最常见的非浸润性乳腺癌类型,约占所有新诊断的乳腺癌病例的15%。DCIS是指局限于乳腺导管内的细胞不受控制的增殖,因此乳腺尘埃的基底膜保持完整。最终,这些细胞超过其血液供应,并集中性坏死。该碎片会钙化,并在乳腺X线检查中被发现。DCIS被分为五种与不同预后相关的组织学亚型。公认的模式包括:固体,乳头状,筛状,微乳头状和粉刺。大多数病变代表这些亚型中至少两种的组合。Comedo癌被认为是高度恶性且可预测复发。在患有DCIS的患者中,浸润性癌症通常发生在同一乳房内,但是患有DCIS的女性在对侧乳房中患癌症的风险也更高。小叶原位癌的特征是末端导管和小管的良性增生,通常多灶性和双侧性。与DCIS相比,LCIS不太普遍,与浸润性癌症发展的风险较小。LCIS被认为是识别女性患浸润性乳腺癌风险增加的标志物;它通常是多灶性的,经常是双边的。
   浸润性导管癌是最常见的乳腺癌类型。约80%的浸润性乳腺癌被分类为浸润性导管癌。肿瘤细胞已穿透导管基底膜并浸润到周围的乳腺组织中。浸润性肿瘤的特征是肿瘤细胞排列在密集的纤维基质中的脐带,岛和腺体中。肿瘤细胞具有通过血流或淋巴系统转移到身体其他部位的潜力。大多数IDC没有特定的组织学特征,被归类为“无特殊类型”。侵袭性小叶癌起源于小叶,并延伸到周围的乳腺实质。它比IDC少见,约占浸润性乳腺癌的10%,并且有多灶性的趋势。肿瘤细胞通常排列在单个文件/链中,但有时可能很难与导管癌区分开。E-钙黏着蛋白的免疫组织化学染色有助于区分ILC和IDC,ILC丢失E-钙黏着蛋白表达。管状癌是一种高度分化的浸润性癌,转移潜能有限,预后优于平均水平。髓样癌是一种相对罕见的浸润性癌,占所有浸润性乳腺癌的不到5–7%。粘液癌是一种浸润性乳腺癌,其特征在于大量细胞外粘蛋白的产生,并与相对有利的预后相关。侵袭性筛状癌是一种分化良好的癌,与肾小管癌有一些共同特征,而且预后也好于平均水平。腺样囊性癌同样很少扩散到淋巴结或远处,预后很好。Pagets病是一种亚型,其中恶性导管细胞在上皮内延伸到乳头的表皮。Paget细胞是特征性的大细胞,周围被透明的晕圈状区域包围,并侵入表皮。潜在的导管癌几乎总是存在。它约占所有乳腺癌的1%。浸润性乳头状癌非常罕见,仅占浸润性乳腺癌的不到1-2%。浸润性微乳头状癌是一种独特的但认识不到的变体,其发生率低于3%,但与相对较差的预后相关,伴有频繁的皮肤浸润和广泛的淋巴结转移。炎性乳腺癌相对罕见,约占所有乳腺癌的1–5%。潜在的癌变淋巴累及皮肤,导致发红,肿胀,灼热的皮肤,类似于炎症过程;peaud'orange且预后不良。
   基底型乳腺癌于2003年首次被描述。乳腺癌细胞具有特定的遗传变化。该p53基因被破坏或丢失。细胞会产生大量称为细胞角蛋白5/6的蛋白质。基底型乳腺癌通常是三阴性的,这意味着它们没有太多的雌激素,孕激素或赫赛汀受体。BRCA1/2相关的乳腺癌比非BRCA1/2相关的乳腺癌更有可能表达基底上皮表型。在当前的临床实践中,所有新近诊断出的乳腺癌都必须进行雌激素,孕酮和Her2检测,准确的结果对于确定辅助激素治疗的使用至关重要。免疫组织化学是检测肿瘤细胞中核类固醇受体和HER2膜染色的首选方法。大约75%的乳腺癌是激素受体阳性,而15–25%的HER2是阳性。使用Allred或Quick分数评估激素受体,其中数字分数是包含激素的核百分比和染色强度的最大值。HER2评分取决于细胞染色的百分比以及膜染色的强度和完整性。得分3+被认为是阳性,患者有资格接受赫赛汀治疗。2分以上为临界点,必须使用荧光原位杂交测试肿瘤的基因扩增。所有乳腺癌中约有15–20%没有激素或HER2受体。有时被称为“三阴性”乳腺癌,这些通常更具侵略性且难以治疗。与HER2阴性乳腺癌细胞相比,过表达HER2的乳腺癌细胞被认为具有四到五倍的癌症干细胞。除手术外,还有其他治疗方式可用于治疗乳腺癌患者。这些包括放射疗法,化学疗法和内分泌疗法,这将在本文的第2部分中进行讨论。

 
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