患者性别焦虑以来已至少以下的内分泌的开创性工作，60年代早期有交叉性激素对于这些症状的缓解处理。在临床医生开始治疗患有性别不安的男性后不久，便开始出现零散的病例报道，这种病几乎总是包括某种形式的雌激素作为治疗方案的一部分。在20年期间，没有任何其他案件的报告。最近仅发表了三例病例报告。基于这些观察，临床医生对长期接受跨性激素治疗的变性患者的性激素敏感性癌症发生率上升的理论可能性提出了警告。哪里治疗性别焦虑症是集中大组，雌激素和雄激素与产后处理，处理后的女性产后男性的长期数据已经被限制为小于三千患者在欧洲国家的一些研究。在最早的长期研究之一中，随访了816名男女不平等的女性焦虑症患者和293名男女不育的女性躁狂症患者，共接受10152病人-年的治疗。在这两个人群中均未发现乳腺癌病例。在另一项涉及100名变性患者的欧洲研究中，未观察到乳腺癌病例，平均随访10年。后续随访显示，在中位随访期超过20年之后，有2例确诊为乳腺癌的病例，涉及2307名男女间和795位男女间CSH治疗的患者。迄今为止尚未进行类似研究，因为医疗保健系统尚未收集其入选者的性别认同数据，而跨性别医疗保健的提供通常是零散的，而且分散给个人从业者或区域性，私人专业诊所。
　　 退伍军人卫生管理局是最大的综合卫生保健系统，在给定的财政年度，为大约600万退伍军人提供服务。VHA指令分别于2011和2013发布指示所有VHA设施为双性恋者和TG退伍军人提供TG健康护理服务。这种护理包括为精神保健临床医生诊断为患有性别不安的退伍军人提供CSH。在这些指令之前，还没有标准化的方法为患有性别认同障碍的退伍军人提供CSH。在没有针对退伍军人或在军队中服役的人员的系统的，自我识别的性别认同数据收集的情况下，仍然未知有多少退伍军人会自我识别为TG并利用这种机会获得照料。但是，作为电子健康记录的较早采用者，VHA数据可用于识别和追踪那些患有性别不安症的人，作为VHA健康平等办公室开展的一项全面研究计划的一部分，该计划旨在评估TG老兵之间的健康差异，关注印度仿制药的药神网检查了现有VHA数据，以确定变性男性和女性中乳腺癌的发生率，其中许多人都接受了治疗由VHA临床医生使用CSH。
　　 这项研究是VHA健康平等办公室进行的一项全面研究协议的一部分，该协议旨在了解在VHA设施中获得医疗和心理保健服务的跨性别退伍军人队列中的健康差异。处方数据分别从VHA医疗SAS来到数据集和企业数据仓库自1996年10月1日至9月30日出生和死亡，性别和种族的2013年的日期被记录为重要发现状态文件。这些数据源已在别处描述。使用ICD-9-CM诊断代码，跨性别退伍军人的EHR中至少有四项与跨性别相关的合格诊断之一。三项诊断与性别认同障碍/变性欲有关。关注印度仿制药的药神网纳入了跨性别恋物癖，因为患有这种诊断的男性通常认为自己属于跨性别人群，可以接受CSH治疗，并且可能在以后的生活中被诊断出患有性别认同障碍。乳腺癌事件以相同的方式被识别。患有13种ICD-9-CM中至少一种的患者被认为具有乳腺癌的临床指征。然后，资深作者从上述时间范围内接受退伍军人护理的所有机构检查了每位退伍军人的电子病历。检查的记录包括解剖病理学报告，放射学报告，VHA临床医生处方的所有药物，咨询，进展记录和出院摘要的条目。所有乳腺癌均通过解剖病理学报告证实。通过对EHR的全面检查也可以确定TG诊断。最后，资深作者根据体格检查结果，放射学结果，实验室研究，进展记录和其他历史信息，证实了这些已确诊乳腺癌的患者的出生性别。
　　 根据VHA临床医生在以下VHA药物类别中制定的处方确定了VHA规定的CSH使用：雄激素/合成代谢药物和雌激素。计算了两种类型的患者年。首先，针对整个样本计算收到的VHA医疗护理的患者年数。它是根据从数据集中最早遇到的日期到第一个终止事件的年数计算的：已确认的乳腺癌诊断，死亡或研究结束。同样将VHACSH治疗的患者年数作为含睾丸激素或雌激素产品最早处方的日期，直到任何终止事件的首次出现为止。通过将观察病例数除以VHA护理或CSH治疗的患者年数，按总队列的每100,000患者年计算乳腺癌发病率，而女性和男性分别计算。根据2007年至2011年的监测，流行病学和最终结果计划计算出这些人群的预期发病率。根据SEER数据得出的每个特定年龄段的发生率乘以关注印度仿制药的药神网研究中每位年龄段的TG退伍军人人数年龄阶层，然后进行求和，以求出整个队列以及分别针对女性和男性的相应年龄标准化率。SEER数据代表了癌症数据的权威来源，并捕获了近三分之一的癌症注册资料。因此，将注意力集中在与整体观察到的和预期的比率进行的比较上。最后计算标准化的发病率，以确定偶然观察到的乳腺癌病例与预期病例之间是否存在任何差异。对于每个点估计，使用泊松分布计算出95％的置信区间。对于SIR如果CI包括1，则认为差异在p<0.05时不显着。计数平均值和中位数是从单变量数据中获得的。SAS企业指南5.1用于数据集和单变量计算。所有95％的CI均在R中计算。
　　 在1997-2013财政年度，有10名TG退伍军人被确诊为乳腺癌。FtM变性者7例，MtF变性者2例，一名患有跨性别恋物癖的出生男性患者。在种族上，所有人都被确定为非西班牙裔白人。他们的平均年龄为63.8岁。关注印度仿制药的药神网样本的总发生率为每10万患者-年VHA治疗20.0。作为比较，确定基于SEER数据的预期病例数。因此，在样本中总体预期有7.4例。整个样本的预期发病率是每100,000病人年VHA治疗14.8。观察到的和预期的确诊乳腺癌病例的总SIR为1.36/10万。此CI包含值1，因此观察到和预期患乳腺癌的差异与p时的总体发生率没有显着差异<0.05。同样，女性和男性的SIR值与p<0.05时的预期值没有显着差异女性，SIR=0.95；男性，SIR=0.41。总体而言，有52％的TG退伍军人从VHA临床医生那里获得了至少一份CSH处方。平均而言，当他们在VHA医院接受首例CSH处方时，患者为48.9岁。他们接受CSH的平均时间为6.5年。在接受CSH的患者中确认了三例乳腺癌。两名确诊为乳腺癌的女性患者接受了雌激素产品处方，一名女性乳腺癌患者在诊断出乳腺癌之前接受了睾丸激素产品处方。三名患有乳腺癌的新生儿没有接受VHA的CSH治疗。
　　 在女性患者中，雌激素治疗的患者年限为9057.0，而睾丸激素治疗的患者年限为950.8。发病率分别为每100,000病人年雌激素治疗22.1例和每100.000病人年睾酮治疗105.2例。两种激素的总患者年数为9569.2，相应的发生率为每10万患者年VHACSH治疗31.4。在接受CSH的TG退伍军人中，预期的乳腺癌病例总数为3.78。在这些退伍军人中，成年女性和成年男性的VHA护理年数为25849.5。因此，总的预期发病率为每100,000人年VHA护理14.62。与雌激素总体队列相比，成年女性的SIR为0.53，睾丸激素为0.26，两者均为0.79。的产后妇女中乳腺癌的观察和期望例之间的差异都不是在显著不同p<0.05。由VHA临床医生开具CSH处方的男性均未诊断出乳腺癌。三名患有乳腺癌的男性未接受VHACSH。8例患者接受了乳房切除肿块切除术。没有作为乳腺癌治疗的一部分进行手术干预的两名患者是MtF患者。一名MtF患者，一名TF患者和四名FtM患者接受他莫昔芬作为乳腺癌治疗方案的一部分。在2013财年末之前有四名患者死亡。没有患者被诊断出患有前列腺癌或接受过前列腺癌治疗。
　　 TG退伍军人的乳腺癌，无论是否在VHA设施接受CSH治疗，似乎都不常见。Gooren在检查了欧洲的癌症统计数据后得出结论，对2307MtF和795FtM进行5到30年或更长时间的研究，得出结论：“变性人的跨性别激素治疗似乎与增加的恶性乳房发育风险无关”。这个结论最初是在2011年报道的，但并未因关注印度仿制药的药神网研究中的数据而改变。这项研究的发生率在数值上高于Gooren的报告[4.1-5.9/100,000人-年；9]，但与群的预期发病率一致。TG患者很少发生乳腺癌，但确实会发生。截至2011年在研究中治疗的2307名MtF患者中，仅确诊1例乳腺癌，而795名FtM患者中，仅确诊1例。在关注印度仿制药的药神网的研究中，MtF人群中的3例病例，每个病例都患有晚期疾病，这些疾病不适合治疗，并由于转移性疾病导致死亡。这强调的乳房和胸部检查标准的建议，包括乳房X光检查的重要性，在这些患者中。在关注印度仿制药的药神网的FtM退伍军人人群中，报告7例病例，超过了世界英语文献中的病例报告数量，以前在2013年之前仅限于5例。乳房切除术和胸部轮廓作为变性的一部分可能会留下残余乳腺组织，特别是在腋下区域，该区域可以变得癌如为的情况下在此描述的病人之一。乳腺癌是男性中最罕见的癌症之一，其终生风险在几十年来一直保持稳定：1：1,000的男性，而12.4％的美国女性将在其一生中患乳腺癌。
　　 每年大约诊断出1,500例新病例，占所有乳腺癌的0.8％。年龄标准化的发病率约为69/69岁以下男性的1.2/100,000，该疾病最常见于60岁以上的男性。诊断时的平均年龄为68。年龄的增长，放射线照射，阳性家族史，以及睾丸病理被认为与男性一个患乳腺癌的风险增加。男性乳腺癌还与雌激素水平升高有关，包括肥胖，体重迅速增加，慢性肝病和高脂血症。在5个欧洲国家进行的病例对照研究表明，每天摄入10克酒精，男性患乳腺癌的风险增加16％。这项发现与每天增加10克酒精摄入量使女性患乳腺癌的风险增加7.1％的发现是一致的。尽管在接受雌激素和抗雄激素治疗的男性中，有40-70％的男性暴露于雌激素以治疗前列腺癌，但尚未发现乳腺癌的发病率增加。但是，在患有前列腺癌的老年男性中暴露于雌激素的持续时间可能不足以检测到发病率的增加。与女性相比，男性乳腺癌与激素受体阳性率更高，对荷尔蒙治疗更敏感。MtF队列中确诊的乳腺癌病例中，雌激素受体阳性，孕酮阴性。在关注印度仿制药的药神网的研究中，三名患有乳腺癌的新生儿中有两名的雌激素受体呈阳性。与女性中仅1％的乳腺癌与BRCA2基因突变相关的女性不同，在男性中有5％至10％的乳腺癌携带该基因。男性不仅罹患BRCA2基因突变，而且罹患BRCA1基因突变也增加了患乳腺癌的风险。在这项研究中，任何情况下都没有基因突变数据。
　　 根据“妇女健康倡议”的发现，同时使用含雌激素的激素替代疗法的人数大大减少了，同时女性在50至69岁之间女性乳腺癌的发病率显着下降的观察表明，雌激素使用时，至少在雌激素受体阳性的女性，是至少部分地病因。鉴于男性乳腺癌患者的激素受体阳性率更高，因此许多用雌激素治疗MtF患者的临床医生都担心长期使用雌激素会产生潜在的影响在生理男性中。与队列中的患者不同，所有这些人都被处方开具CSH，但关注印度仿制药的药神网没有从非VHA来源获得CSH的性别不安的退伍军人患者总数的可靠数据。相同的限制适用于所有医疗机构，但众所周知，许多TG患者从非医学来源获得CSH。尽管缺乏证据支持CSH治疗与包括乳腺癌在内的癌症发病率增加相关的假设，但他很快指出，在2011-2012年期间进行的研究涉及相对短期的暴露，因为大多数乳腺癌的典型诊断年龄。他得出结论，要求大型，长期的研究，以确定治疗CSH风险。与荷兰的研究相比，关注印度仿制药的药神网的研究涉及的患者年数要少得多，因此也不是结论性的。从理论上讲，用雄激素治疗的成年女性有增加乳腺癌发生率的风险，其提议的机制是通过雄激素对乳房的直接作用或二者兼有，使乳房组织中的雌激素芳香化。结果，雄激素治疗的FtM患者的雌二醇水平没有明显下降。在本报告中的7例病例之前，截至2012年，仅5例经雄激素治疗的FtM患者发生乳腺癌，所有这些病例均发生在相对年轻的年龄段。然而，体外动物研究，人体组织的细胞病理学研究，对多囊卵巢综合征的妇女进行的流行病学研究似乎表明，雄激素可能实际上抑制了乳腺癌的生长。在对现有研究进行回顾后得出结论：“大量数据表明女性使用T[睾丸激素]与乳腺癌风险增加无关”。后续雄激素治疗产后女性的研究，自2008年似乎也支持舒菲尔特的结论，这项研究的结果也是如此。建议在MtF患者的出生性别和FtM个人的“新性别”中考虑乳腺癌的发生率。关注印度仿制药的药神网目前的研究无法解决这个假设。
　　 这项研究有几个限制要考虑。尽管自1990年代后期以来，退伍军人可获得从VA临床医生那里获得护理的退伍军人处方的详细数据，但仍有一些性别焦虑症患者可能是从其他来源获得了CSH。这被称为在其他诊所出现为好，因为有些患者补充他们从合法来源获得与CSH朋友获得，非法马路市场，或互联网。因此，在医疗机构中由临床医生开出的任何CSH研究中均存在该限制。VHA临床医生一直对性别不佳的退伍军人开具CSH不一致的意见，直到2011年6月发布对这种经过适当诊断的退伍军人进行强制性治疗的国家指令，因此一些性别不佳的患者很可能会在EHR药房记录中出现，因为该政策变更之前没有接受过CSH。迄今为止，北美尚未进行过更多接受CSH治疗的跨性别人群的研究，但是考虑到成年男性或跨性别女性患乳腺癌的罕见性以及性别不安的相对罕见性，关注印度仿制药的药神网的队列规模可能很大太小随访时间太短而无法检测出该人群中乳腺癌的长期发生率。此外，由于两性中最强的危险因素是年龄增长，因此关注印度仿制药的药神网队列的平均年龄可能还太小，无法检测出可能需要长期随访的癌症。最后，某些TG退伍军人有可能在被诊断出患有乳腺癌之前就离开了VHA，这将导致乳腺癌病例的漏报。最后鉴于VHA数据的局限性，在将关注印度仿制药的药神网的数据费率与SEER的预期费率进行比较时，应谨慎行事。来自其他系统的数据集也不会收集性别身份数据，因此，对于某些TG患者，“性别”和“性别”是混杂在一起的。
　　 数据表明，在欧洲研究和在北美的首次研究中，无论是否使用雌激素治疗，TG患者的基线乳腺癌发病率与普通男性人群均无显着差异。然而，鉴于与未突变的男性相比，具有BRCA1和BRCA2基因种系突变的男性患乳腺癌的风险较高，因此对于所有寻求CSH治疗的患者，临床医生可能会谨慎地收集有关乳腺癌家族史的数据。CSH治疗的发病年龄较早，已迅速成为社区护理的标准，这将增加CSH的暴露水平，并可能提供有关TG人群中激素敏感性肿瘤发生率的更多数据。正如在非变性男性乳腺癌研究中所报道的那样，在本研究中，所有三名成年男性的典型表现都是晚期疾病，难以接受治疗，强调了乳腺X线摄影和乳房检查对接受治疗的MtF变性者的重要性与CSH。最后，值得注意的是，这项研究将FtM患者中报告的乳腺癌病例数增加到12个。