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男性乳腺癌的最新动态
男性乳腺癌的最新动态

  男性乳腺癌是一种罕见疾病,占男性所有癌症病例的不到1%。在这种情况下进行的研究有限,大多数可用数据来自观察性回顾性研究。因此,已经从对女性患者进行的试验结果中推断出男性乳腺癌的治疗方法,这使得在这种情况下最佳治疗方法的知识尚不确定。此外,男性乳腺癌的发病率似乎正在上升,这引起了对该疾病的越来越大的兴趣以及对研究进展的需求。男性乳腺癌仅占全球诊断出的所有乳腺癌的不到1%。与女性相似,在过去25年中,男性乳腺癌的发病率增加了约26%。与女性乳腺癌一样,其发病率在北美和欧洲较高,在亚洲较低。在非洲,据报道乌干达和赞比亚的发病率很高,据推测,导致肝脏损害和随后的高雌激素血症的地方性传染病可能是主要原因。犹太人的乳腺癌发病率也高于平均水平,无论居住在以色列的情况如何或美国。另一方面,在日本男性乳腺癌的年发病率低于百万分之五,这与该国女性乳腺癌的发病率低于平均水平相符。
   据印度仿制药网报道,患有乳腺癌的男性的平均诊断年龄为67岁,高于女性的平均诊断年龄。监测,流行病学和最终结果的结果包含1973年至2005年诊断出的5494例男性乳腺癌和835,000例女性乳腺癌,男性的确诊年龄中位数高于女性。此外,随着年龄的增长,男性乳腺癌的特定年龄发病率呈线性和稳步上升趋势。这与女性乳腺癌的双峰分布形成鲜明对比,早期发病的一个高峰出现在女性,而第二高峰则出现在较晚的年龄。在美国,按年龄划分的男性乳腺癌发病率从1975年至2000年略有增加,并且从2000年至2005年似乎达到平稳或略有下降。来自北欧的数据显示出不同的趋势,即使它来自较小的注册表。这些是来自北欧癌症注册管理机构数据库的结果,显示按年龄划分的男性乳腺癌发病率从1970年到2000年稳定,大约为0.4%,在1990年以后的后期则略有增加。在这个登记册中,乳腺癌在老年男性中更为常见,而在老年男性中非常罕见,这也可能导致结果差异。最近发表了一项以人口为基础的大型研究。在过去的40年中,它包括459,846名女性和2665名男性在丹麦,芬兰,日内瓦,挪威,新加坡和瑞典被诊断出患有乳腺癌。世界乳腺癌的标准化发病率是女性每105人年66.7,男性每105人年0.40。与其他研究一样,发现女性的确诊年龄中位数比男性年轻。
   患克氏综合征的男性患男性乳腺癌的风险比正常核型的男性高20-50倍。据估计,男性乳腺癌3-7.5%具有这种综合症,其特征在于,睾丸发育不全,男子女性型乳房,低睾酮浓度,并增加了促性腺激素。这有利于这些患者乳腺癌的内分泌病因。乳腺癌的死亡率也据报道与该亚组的女性相似。据报道,约有15–20%的乳腺癌患者有乳腺癌或卵巢癌家族史,男性罹患乳腺癌的相对风险为2.5。这些数据已在美国国立卫生研究院的美国退休人员饮食与健康研究队列中得到了证实。在1995年至2003年之间,在324,000名男性研究参与者中确定了121位男性乳腺癌。患有一级亲属的男性,乳腺癌的RR为1.92。在少数同时受到母亲和姐姐影响的患者中,观察到的病死率增加了10倍。据估计,约有10%的乳腺癌患者具有遗传易感性,其中BRCA2是最普遍的基因突变,而BRCA1较少。据估计,这些突变占男性遗传性乳腺癌的4-40%,而女性乳腺癌占5-10%。此外,男性BRCA2突变携带者患乳腺癌的终生风险比一般人群高约80–100倍。在BRCA1突变携带者中,观察到男性乳腺癌患病风险增加了58倍。BRCA2突变还与男性罹患前列腺癌和胰腺癌的风险增加以及与胆囊癌,胃癌和黑色素瘤的风险增加有关。由于乳腺癌,前列腺癌和胰腺癌的过多,人们发现65岁之前罹患癌症的风险很高,但与80岁之前的女性相比,其他癌症的患病风险仍然更高。
   这些数据表明,男性进行基因检测的标准不如女性严格。临床肿瘤学会建议应考虑对乳腺癌男性患者进行遗传咨询和检测,即,诊断为乳腺癌的男性患者应有资格进行检测,而不论其家族史如何。应当教导和鼓励患有BRCA1/2突变的男性进行乳房自我检查,并且应该每年进行两次临床乳房检查。还建议男性遵循针对前列腺癌的人群筛查指南,同时正在进行一项针对BRCA1和BRCA2突变携带者的前瞻性前列腺癌筛查的试验。一些作者建议可能考虑在没有癌症或患有前列腺癌的男性以及50岁之前被诊断患有乳腺癌或卵巢癌的一等或二级亲属中进行测试。男性乳腺癌也与PTEN突变,p53和CHEK2相关。CHEK2是一种细胞周期检查点激酶,可与BRCA1和2一起用于DNA修复。在乳腺癌家庭中进行的研究发现,CHEK2*1100delC变体会影响激酶活性并赋予男性和女性更高的乳腺癌风险,在最近的荟萃分析中,其风险增加了三到五倍。这些研究表明,CHEK2引起了1%的女性乳腺癌和9%的男性乳腺癌,但这些在进一步的研究中尚未得到证实。例如,一项涉及114名男性乳腺癌的芬兰研究发现对照人群中这种变异的发生率相似,而以色列对54位患者的研究并未发现这种变异。在少数男性乳腺癌病例中已发现雄激素受体的生殖系突变,由于雄激素的变化,已被认为是该疾病的危险因素。雌激素平衡。雄激素受体在介导对细胞的雄激素作用中起主要作用。在该基因的第一个外显子中,聚谷氨酰胺和聚甘氨酸重复序列高度依赖多态性区域。一项研究表明,长时间的CAG重复可能与受体的转录激活能力降低和女性罹患乳腺癌的风险有关,但这些数据仍存在争议,因为重复次数越短也与更具侵略性的乳腺癌相关。已经表明,较短的重复增加反式激活的雄激素受体,但没有差异,在男性乳腺癌和普通人群之间的长度重复找到。即使仅在男性乳腺癌患者中观察到长重复。完成研究已更准确地评估了雄激素受体的作用,因为在总共32位患者中研究了该受体的整个基因编码区。他们没有在雄激素受体或CAG重复长度中发现与癌症风险相关的种系突变。CYP17基因产物酶对类固醇合成的调控引起了对该基因多态性及其与癌症风险的关系的研究的兴趣。在一项针对64位男性乳腺癌男性和81位对照的病例对照研究中确定了多态性,存在C等位基因的OR值为2.1。另一项针对39名BRCA2突变男性乳腺癌患者的研究发现,CC基因型的CC基因型无明显增加,分别为33%和17%。像在女性乳腺癌中一样,这种多态性与男性患者患乳腺癌的风险之间的关联尚未得到证实。
   就雌激素过量和雄激素缺乏而言,内分泌的影响促成与男性乳腺癌风险相关的几种状况。如前所述,患有克氏综合征的男性表现出睾丸发育不全,妇科发育不良,睾丸激素浓度低和促性腺激素升高。有报道称,在接受前列腺癌治疗的患者中,男性乳腺癌的外源性雌激素水平升高,而变性者服用雌激素。男性与肝脏疾病也有风险由于生产增加雄烯二酮从肾上腺和随后的芳构化雌酮,最终转化为雌二醇。有文献记载肥胖与男性乳腺癌之间的关联可以从生物学上解释为雌激素的外周芳香化增加。美国退休人员饮食与健康研究协会确定肥胖是危险因素。与体重指数低于25的男性相比,体重指数≥30的男性患乳腺癌的风险增加80%。还发现主要在青春期对男性的体育锻炼具有保护作用。睾丸异常如睾丸未降,先天性腹股沟疝,兰花切除术,腮腺炎性睾丸炎,睾丸损伤和不育与男性乳腺癌风险相关。即使有关激素影响的数据存在争议,而没有证明睾丸激素显着降低或雌二醇水平升高,这可能与这些病症相关的睾丸激素水平降低有关。有垂体腺瘤引起的高泌乳素血症男性男性乳腺癌的病例报道。这种情况与血浆睾丸激素水平低有关,但是催乳素也与促进乳腺癌的生长有关。还有其他研究评估男性乳腺癌中催乳素的循环水平,但与对照相比没有显示出差异。
   与白人相比,黑人男性的男性乳腺癌发病率更高,分别为1.8/10万和1.1/100万。它们还具有更具侵略性的疾病的特征,如等级更高,肿瘤更大,结节受累率更高以及疾病的晚期。一组原子弹幸存者的数据显示,男性乳腺癌的发病率为每100,000人年1.8例。另一项研究报道,使用放射疗法治疗单侧妇科乳房发育和胸腺肿大的风险增加了1.6-1.9,但其他上体X光片则无此风险。低剂量放疗已被用于治疗继发于前列腺癌的抗雄激素治疗之后的妇科发育不良,但尚无安全的长期数据。美国退休人员饮食与健康研究协会队列研究显示,45岁以后有骨折史且RR为2.2的男性有男性乳腺癌的风险。饮酒和吸烟的风险略有增加,但未发现剂量-反应关系,可能与数量少有关。饮酒尚未被确定为男性乳腺癌的危险因素。在一项评估11,642名肝硬化男性的研究中,乳腺癌的预期病例数是预期病例数的四倍,尽管随访时间仅为4.3年。在另一项涉及74位男性乳腺癌和1432位对照的病例对照研究中,每10克每日酒精摄入量增加了乳腺癌风险16%。钢铁厂,高炉和轧钢厂的工人可能会由于长期受热而使其睾丸功能受到抑制。暴露于汽油和燃烧产物超过3个月的雇主患乳腺癌的几率是2.5。关于电磁场暴露和男性乳腺癌风险更高的数据尚无定论。妇科发育异常与男性乳腺癌的关系也不清楚,因为在流行病学研究中报告的这种疾病的异常发生率与一般人群相似,并且从乳房切除术标本和尸检中收集了数据。迫切需要未来的研究,以更完整地描述男性乳腺癌的危险因素。
   男性乳腺肿瘤通常通过触诊发现。最常见的表现是无痛的乳晕下肿块。与女性一样,左乳房略微偏斜。乳头内陷占10-51%,局部疼痛占4-20%,乳头溃疡占4-17%,乳头溢血占1-12%,乳头出血占2-9%。双边乳腺癌是一种罕见的表现形式。诊断时在40-55%的患者中发现了临床怀疑的腋窝淋巴结肿大。可能由于对这种疾病的了解不足以及心理原因,一项研究中从临床发现到诊断和治疗的平均持续时间为1-6个月,其他研究中则为6-10个月,但与最初的研究相比已经下降了。SEER数据评估了2.524例女性乳腺癌,结果显示,男性在诊断时年龄较大,更容易出现晚期疾病,并且患有较大的肿瘤,淋巴结受累,导管组织学和ER阳性肿瘤。根据该注册表和其他研究,阶段0的阶段分布为0-10%;第一阶段为10–40%;第二阶段为15–45%;第三阶段为20–50%,第四阶段为5–15%。诊断是通过临床评估,乳腺X线摄影制造超声检查,细针穿刺细胞学检查或活检核心。核心活检可以更明确地诊断浸润性疾病。应评估每位患者的雌激素受体,孕激素受体和人表皮生长因子受体2的状态。乳房X光检查超声检查结果通常在诊断时出现,但男性微钙化不及女性乳腺癌。在这种情况下,乳腺X线摄影的敏感性和特异性分别为92%和90%。超声检查发现复杂的囊性肿块是活检的指征。男性乳腺肿块的主要鉴别诊断是妇科发育不全,存在于30%的健康受试者中,但通常可以通过乳房X线照相术加以区分。其他包括乳房脓肿,转移到乳房以及其他非乳腺癌原发性肿瘤。疾病扩展和分期分类的评估遵循女性乳腺癌指南,即NCCN指南和ESMO指南工作组。由男性乳腺癌多学科会议提供。
   有关男性乳腺癌的组织病理学和分子生物学的信息来自使用免疫组织化学的小型且通常为单中心研究,并且经常相互矛盾。关于分子亚型的数据非常有限。总的说来,男性乳腺癌与绝经后女性乳腺癌相似,但是这一假设尚不存在,一些新的数据表明该疾病具有特定特征。因此,迫切需要更好地了解这种疾病的分子生物学,这无疑将导致对最佳治疗策略的更好定义。男性乳腺癌的大多数为浸润性导管癌,其次为原位导管癌。除非发生雌激素过多,否则可以通过男性乳房组织向小叶形成的低分化来解释。其他类型的肿瘤很少见,但乳头状癌在男性中比女性最常见。有男性小叶癌的病例报道,是否与雌激素暴露增加有关,它们可能与小叶原位癌相关。研究报告肿瘤的分布如下:I级为12–20%,II级为54–58%,III级为17–33%。在SEER数据库中,分布分别为5.8%,20.2%和20%,但是有54%的品位数据缺失。也已经报道了神经内分泌分化。从大多数数据来看,男性乳腺癌中雌激素受体阳性的频率高于女性乳腺癌,其中90%以上的肿瘤对雌激素受体呈阳性反应,而92-96%的孕激素受体呈阳性反应。评估了40例男性乳腺癌和4114例女性乳腺癌,报告雌激素受体阳性率为77%,与绝经后妇女的阳性率相似。然而,像SEER这样的大型数据库显示,男性中雌激素受体阳性肿瘤的发生率明显更高。与女性相似,荷尔蒙受体阳性率随患者年龄的增加而增加。
   关于人类表皮生长因子受体2过度表达的数据不一致。该研究包括少数患者,并且没有报道使用HER-2的标准化方法,主要使用免疫组化和各种阳性定义。首次通过IHC和荧光原位杂交评估了58例男性和202例女性乳腺癌患者的HER-2过表达。男性乳腺癌中只有1例在IHC上表现出过表达并且没有扩增,而女性乳腺癌肿瘤中有26%和27%分别显示了HER-2的过表达和扩增。最近的研究表明,男性乳腺癌中HER-2阳性率为2–15%,与女性相比,这一比例仍然较低。由于关于男性乳腺癌中HER-2的数据很少,因此很难得出关于HER-2状况对预后的影响的任何结论。表达的雄激素受体据报道,在男性乳腺癌的39-95%。其预后价值仍然不确定,研究显示生存期更短,更好的生存期或没有关联。一些研究也将雄激素相关受体表达对雌激素受体和孕激素受体的阳性。一项最近的基因表达谱研究发现,在女性和男性乳腺癌患者中有1000个不同的基因表达,并且雄激素受体在男性乳腺癌中的作用更加突出,而孕酮和HER-2受体的作用则不那么重要。对雄激素受体的作用,发现雄激素受体对PTEN的调节是器官肿瘤特异性的。通过对公众可获得的来自前列腺癌和乳腺癌的微阵列数据集进行计算机分析,这些作者发现了前列腺癌中雄激素受体扩增与晚期疾病之间的相关性。已知PTEN负调节PI3K/Akt通路,该通路参与细胞增殖,迁移和凋亡,并在前列腺癌,乳腺癌和其他肿瘤中起作用。研究发现前列腺癌组织中雄激素受体与PTEN转录表达呈负相关,而乳腺癌组织中呈正相关。通过用二氢睾丸激素或比卡鲁胺治疗癌细胞系,发现雄激素受体在前列腺癌细胞中抑制PTEN转录,而在乳腺癌细胞中,雄激素受体上调PTEN。即使需要进一步的研究来确认这些数据,它也可以解释两种肿瘤中雄激素受体的不同预后意义,这将影响针对雄激素受体的药物的临床试验设计。
   已经建立了具有预后意义的女性乳腺癌的五种主要分子亚型:LuminalA/B,过表达HER-2,正常乳腺样和基底样。由于疾病的稀有性,关于男性乳腺癌基因组亚型的数据很少。回顾性分析了42例男性乳腺癌,并通过IHC评估了以下分子表型:LuminalA,LuminalB;无HER-2过表达或三阴性乳腺癌肿瘤病例。另一项研究进行了更广泛的IHC分析,比较了具有相似临床病理特征的251例乳腺癌男性和263例乳腺癌女性,发现了分子表型的不同分布。在男性的98%和女性的90%中观察到了LuminalA。在男性中未观察到LuminalB或HER-2亚组,但分别在6%和2%的女性中发现。在两个队列中均很少发生由雌激素受体,孕激素受体和HER-2阴性所确定的基底样肿瘤和细胞角蛋白5/6阳性。雄激素受体免疫反应性分别在64%的男性和93%的女性中表达。对于最普遍的组,即LuminalA,在5年和10年时的总生存率没有差异。有趣的是,雄激素受体阳性的管腔A型男性乳腺癌患者在5年时的总生存率明显高于同等女性患者[P=0.01,HR=0.39],但在10年时却没有[P=0.29,HR=0.75]。最近的一项研究发现,男性乳腺癌的两个基因组亚组不同于女性乳腺癌的内在亚型,分为LuminalM1和M2。发光性M1肿瘤更具侵略性,并与较差的预后相关,而发光性M2肿瘤显示出上调的免疫反应和激活的雌激素受体信号传导,并与良好的预后相关。他们还确定了异种生物代谢酶N-乙酰基转移酶-1NAT1,可能是男性乳腺癌的预后生物标志物。NAT1阳性与更好的预后相关。
   研究了与基础表型和管腔表型相关的细胞角蛋白表达,以及雌激素受体和HER-2表达在32位男性乳腺癌中。四种肿瘤具有基底表型,而28种具有管腔表型。作者得出的结论是,在男性中发现了与女性相似的CK谱,以区分基底肿瘤和管腔肿瘤。意大利最近的一项研究评估了37例雌激素受体阳性的男性乳腺癌样本中的基因表达谱,并将其与53例具有相似临床和病理特征的雌激素受体阳性的女性乳腺癌进行了比较。研究表明,男性乳腺癌与女性乳腺癌在生物学上有所不同,发现有1000种基因被差异表达,并涉及诸如能量代谢,翻译调控,基质重塑和免疫系统募集等生物学过程。例如,相关分析突出显示雄激素受体相关基因在男性乳腺癌中起着重要作用,与孕激素受体和HER-2相关基因的相关性较低。这些发现提出了以下假设:如果雄激素受体是男性乳腺癌的驱动基因之一,则激素治疗靶向雄激素受体而不是雌激素受体可能更有效。同样,如果在男性乳腺癌中Her-2基因的作用不如在女性中重要,我们可以预期抗Her-2靶向策略的功效会比最初想象的要低。这项研究的其他发现表明,与女性乳腺癌相比,各种微管蛋白亚基均过表达,也可能表明靶向长管蛋白/微管系统的药物作为长春花碱和紫杉烷类药物的疗效更高。基于这些发现,有必要更好地表征男性乳腺癌的分子特征。21基因的OncotypeDX分析也已经在341位男性中进行了测试,并与82,434位女性进行了比较。这项仅以抽象形式提供的工作在男性和女性中显示了相似的复发评分分布,但是基因表达谱存在一些差异。男性具有较高的平均雌激素受体,孕激素受体和增殖基因表达,如Ki-67,MYBL2,Survivin,CyclinB1和STK15。
   最近关于microRNA的小型研究表明,与女性乳腺癌相比,男性乳腺癌具有独特的生物学特征。但是,其他研究也通过microRNA分析发现了与绝经后女性乳腺癌类似的特征。
   一些数据表明,具有BRCA2突变的男性乳腺癌患者具有更高的组织学等级和更频繁的HER-2阳性。然而,在另一项研究中,患者携带者和非携带者在肿瘤大小,淋巴结受累,组织学分级以及雌激素受体,孕激素受体和雄激素受体状态方面没有差异。据报道,携带者与非携带者相比,BRCA-2突变的5年总生存期更差。p53在男性乳腺癌中的表达范围为3.7%至54%。与女性相比,男性乳腺癌的突变率更低或相当。结果在预后意义和不良预后方面存在矛盾或对生存没有影响。发现在男性乳腺癌中抑制凋亡并促进细胞生长的原癌基因Bcl-2显着高于女性乳腺癌,但没有预后价值。细胞周期蛋白D1,涉及细胞周期调控中男性乳腺癌,类似于在妇女观察到的速率的约50%被过度表达和低水平与更差相关联的进展自由生存。c-myc的频率过表达是乳腺肿瘤发生中的一种细胞增殖信号,其变化范围非常大,范围从12%到100%。还已经发现了关于预后含义的矛盾结果。与乳腺癌女性相比,男性中p21waf1和cdk抑制剂p27Kip1的上调更为频繁。p21waf1和p27Kip1过表达与HER-2阳性之间呈显着负相关。生产前列腺特异性抗原被认为是在与雄激素治疗后一些乳腺癌细胞系,提示完整的通路。在对26例患者的回顾性分析中,通过雄激素调节蛋白,PSA和前列腺特异性酸性磷酸酶的表达来评估雄性乳腺癌中雄激素受体途径的功能状态。在73%的病例中可见雄激素受体表达。PSA表达与雄激素受体表达不相关,表明存在控制PSA表达的替代途径。而且它与经典的预后因素如雌激素受体,孕激素受体和淋巴结状态也无关。
   雄激素诱导的蛋白质很少。其中,已经研究了蛋白水解酶胃蛋白酶原C和人血浆脂质转运系统的蛋白质成分载脂蛋白D。胃蛋白酶原C经常在男性乳腺癌中表达,并在所有患有妇科发育障碍的患者中被检出。与低分化肿瘤相比,高分化和中分化肿瘤中发现的胃蛋白酶原C含量较高,但这与总生存率无显着相关性。载脂蛋白D也由相当多的男性乳腺癌预后良好表示:46%的患者中存在较高的ApoD值与更长的无复发生存期和总体生存期相关。在多变量分析中,ApoD值和结点状态是无复发生存的重要独立指标。基质金属蛋白酶活性的增加可能是高侵袭性肿瘤表型和转移发生的原因。一项回顾性研究的结果量化了男性乳腺癌中MMP的表达,表明与女性乳腺癌相比,男性的蛋白水解活性更高。基质金属蛋白酶前体2,基质金属蛋白酶前体-9的浓度,基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的活性浓度较高,基质金属蛋白酶P-2和基质金属蛋白酶-9的浓度较高男性患者的染色更为强烈和弥散。在27%的男性乳腺癌中,尤其是在组织学良好的癌症中,肿瘤内的芳香化酶表达很强。瘤内芳香化酶表达还与5年总生存期改善有关,但与无进展生存期无关。同一小组进行了一项研究,发现细胞质survivin和COX-2的表达与ITA表达呈正相关,但是survivin和COX-2的表达不能预测生存。其他被认为与更好的生存有关的生物标志物是NAT1表达。
   从1975年到2005年,男性乳腺癌的死亡率有所提高。总体5年生存率的估计约为36-66%,其范围与疾病阶段的异质性以及跨时间的不同治疗策略有关。。最重要的预后指标是诊断阶段和淋巴结转移状态。据报告,I期疾病的五年生存率为75–100%,II期疾病为50–80%,III期疾病为30–60%。NORDCAN数据库显示,随着时间的推移,男女年龄标准化死亡率总体呈下降趋势。研究表明,与女性相比,男性乳腺癌患者的生存率较差,但这很可能与男性被诊断出患有乳腺癌的事实有关。更晚期疾病并且年龄更大。在加拿大的观察性研究中,当进行年龄匹配和阶段匹配的比较时,没有发现生存差异。这项研究还表明,与女性乳腺癌相比,男性辅助激素和化学疗法的使用率更低。在苗的大型研究中,男性患者的5年相对生存率比女性低,这与女性相对超额风险为1.27。然而,在对年龄,诊断年,分期和治疗进行调整后,男性患者的相对乳腺癌生存率明显高于女性患者。另外,一些研究的数据表明,大约40%的乳腺癌患者会死于其他原因。在SEER数据库中原始数据表明,在I至III期疾病中,男性的生存率低于女性。但是,相对生存率非常相似,该相对生存率根据诊断时的年龄和男性比女性的预期寿命低而进行调整。此外,由于该人群的平均年龄较高,并且死于合并症,因此特定疾病的生存率明显高于整体生存率。最后,在更大的注册表中分析了来自国家癌症数据库的生存情况,考虑到年龄和预期寿命,相对存活率高于观察到的存活率。这可能反映出由于诊断时平均年龄较大而导致的其他重要疾病的影响。其中包括来自SEER数据库的大约2500名患者的信息,确定了年龄,肿瘤大小,分期和淋巴结状况对确定预后至关重要。该分析未显示激素受体状态与预后之间的相关性,但由于缺乏旧的SEER数据中的信息,因此仅按激素受体状态对5年评估进行了分层。关于种族,Crew等人的一项研究。显示在调整了临床,人口统计学和治疗因素后,黑人的预后较差。SEER的数据显示,男性乳腺癌患第二原发癌的风险增加,发生率为1.9%。
   局部疾病的标准治疗包括手术。文献显示,改良的乳腺癌根治术的比例约为70%,乳腺癌根治术的比例为8–30%,全乳切除术的比例为5–14%,有或无放射的乳房切除术的比例为1–13%。根治性乳腺切除术的使用已经减少,只有大量胸壁肌肉受累的病例可以从该手术中受益,尽管在这些情况下,全身新辅助治疗策略可能是最佳选择。在旧系列中,T4疾病的发生率较高,男性乳房解剖结构和旧的实践模式可能是根治性乳房切除术发生率较高的原因。由于缺乏乳腺组织和大多数肿瘤的中心位置,在患有早期疾病的男性中较少考虑采用保乳疗法。腋窝淋巴结清扫术通常在浸润性癌中进行取样或清除。大约50%的男性存在淋巴结受累,并且40%以上的3个淋巴结受疾病影响。有几个病例系列评估了男性乳腺癌患者的前哨淋巴结活检,该手术与较低的发病率相关。已经证明在男人中是可行的。在总共1512名男性患者中,除三名患者外,其他所有患者均成功识别了前哨淋巴结。此外,11例前哨淋巴结活检阴性的患者接受了确诊的腋窝淋巴结清扫术,无一例出现其他阳性淋巴结清扫。这些数据支持在具有临床淋巴结阴性疾病的男性乳腺癌患者中增加使用前哨淋巴结技术。男性乳腺癌辅助放射治疗的适应症应遵循女性乳腺癌公认的指南,因为缺乏具体建议的数据。人们认为,由于通常疾病的晚期,辅助放射治疗在男性中的比例要比女性高。小型研究报告称放射后局部复发率从3%增至29%。,但是他们没有能力评估生存益处。术后放疗的建议包括大肿瘤;延伸至皮肤,乳晕或胸大肌;腋窝淋巴结受累;乳晕后的位置和相关的边缘。当存在多灶性,高级别,高肿瘤增殖率和肿瘤周围血管扩张时,也讨论了放射治疗。放射线的好处应与充血性心力衰竭的风险相平衡,据一项为期20年的随访研究报道,接受化疗和术后放射治疗的女性中,放射线照射的患病率为20%。由于诊断年龄较大,这在男性乳腺癌中是特别需要关注的问题。放疗的益处应与充血性心力衰竭的风险相权衡,在化疗和术后放疗后的较老系列报道中,放疗的风险高达20%。尽管使用当今更先进的技术,估计这种风险要小一些,但由于诊断年龄较大和存在心血管疾病的风险,仍需要特别关注男性乳腺癌。与女性相对应,标准辐射剂量为50Gy2Gy分数,尽管可以建议以13-20分数更短的方案。如果手术切缘不理想,则应考虑额外的局部剂量。
   有关男性乳腺癌辅助化疗的数据来自小型且非随机研究,但始终提示复发和死亡的风险降低,因此,对于中度或高危早期乳腺癌,尤其是激素类男性,应考虑使用-受体阴性疾病。法国的一项评论对489例男性乳腺癌患者进行了研究,发现26%的患者使用化学疗法和激素治疗,而6%的患者单独使用化学疗法。73%的病例使用基于蒽环类的治疗方案。辅助化疗的较大数据来自MD安德森癌症中心,对135例男性乳腺癌进行了14年的随访,其中25%的患者仅接受了化疗,并且37%接受了化学疗法和激素疗法。化学疗法的使用与较低的死亡风险无关。据推测,由于男性患者内分泌反应性疾病的患病率较高和年龄较大,因此未见到这种不显着的结果且风险未达到预期的降低。同样在MDACC进行的一项较小的前瞻性研究分析了24例淋巴结阳性II期疾病男性的辅助环磷酰胺,甲氨蝶呤,5-氟尿嘧啶。只有13%的患者接受了他莫昔芬的辅助治疗,而71%的患者接受了雌激素受体阳性疾病。仅1例患者接受了胸壁,腋窝和锁骨上区域的辅助放疗。5年生存率为80%,优于同期的历史对照。最近报道了更长的随访时间显示10年和20年的总生存率分别为64.5%和42.4%。将这些数据与包含929例淋巴结阳性乳腺癌病例的男性乳腺癌的SEER注册表进行比较,并报告10年和14年生存率分别为42.5%和40.4%。与121例接受辅助化学疗法的男性乳腺癌患者相比,使用CMF或FAC进行辅助化疗的男性5年生存期也有所改善。男性患者使用紫杉烷的数据很少。来自MDACC的一项针对51位男性乳腺癌患者的研究报告,紫杉烷的使用率为9%。另一项研究回顾了13例接受大剂量化学疗法和自体造血干细胞支持的男性乳腺癌患者,并报道了与女性乳腺癌相似的毒性和疗效。尽管从女性乳腺癌数据中推断出了与男性乳腺癌患者化疗相关的决定,但是大多数临床试验都不允许男性患者入组,这在很大程度上缺乏对如何最佳治疗该疾病的知识。他莫昔芬是男性乳腺癌中研究最广泛的药物,推荐用于激素受体阳性肿瘤的辅助治疗达5年之久。在大型的法国研究中,激素治疗的使用率据报道为72%,他莫昔芬是85%的患者使用的药物。回顾性数据提供了接受他莫昔芬治疗与未接受激素治疗的男性乳腺癌的预后。在已经提到的MDACC研究中,有92%的患者接受了他莫昔芬的治疗,这与复发率降低和总生存期改善有关。在较小的研究中也看到了益处,尽管大多数患者接受治疗的时间不到2年。现有数据报道,他莫昔芬在男性中的耐受性较女性差。最常见的副作用包括性欲下降,体重增加,潮热,情绪改变,抑郁症,失眠和血栓形成。这些副作用严重到足以导致约21%的病例中断治疗。在这种情况下,没有数据支持使用其他激素疗法,例如促黄体生成激素的激素激动剂或芳香化酶抑制剂。
   没有关于曲妥珠单抗辅助治疗男性乳腺癌的益处的数据。鉴于曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌女性中具有显着的治疗益处,并且尚无可预见的生物学原因使曲妥珠单抗在男性和女性乳腺癌患者中的作用不同,因此对于男性乳腺癌患者应考虑采用这种治疗方法HER-2阳性乳腺癌,遵循与女性乳腺癌患者相同的建议。在无法手术的疾病,存在肿瘤溃疡,肿瘤固定于周围解剖结构以及晚期淋巴结状况的情况下,应考虑新辅助化疗。从2%到29%的接受治疗的男性乳腺癌患者会局部复发,而18-54%的患者最终会发生远处转移。出现转移性疾病后的中位生存时间为26.5个月。内分泌治疗失败后,转移性男性乳腺癌的化学治疗已被用作二线或三线治疗,因为在这种情况下,雌激素受体阴性患者或危及生命的病变中,反应对内分泌治疗更为有利。对男性乳腺癌中化学疗法与激素疗法的直接比较显示,激素疗法治疗的患者有更高的缓解率。有关男性乳腺癌化疗的数据来自样本量非常有限的研究,因此使用了与转移性乳腺癌女性相似的方法。已经描述了5-氟尿嘧啶,美法仑,苯丁酸氮芥,噻替帕的单药活性,环磷酰胺和甲氨蝶呤。据报道,FAC方案的缓解率为67%。总而言之,没有数据支持转移性男性乳腺癌的最佳药物选择,化疗方案的选择或持续时间,并且是根据女性乳腺癌数据推断得出的。迫切需要采取多中心措施来招募和进行精心设计的早期和晚期男性乳腺癌临床试验患者。
   激素疗法已成为治疗转移性男性乳腺癌的主要手段。在这种情况下的第一种治疗策略是在1942年描述了双侧睾丸切除术。此程序的后续使用产生了31%至67%的客观响应率,平均缓解时间在17到30个月之间不等,而不考虑当时尚不可用的激素受体状态。但是,尚无已发表的接受辅助性兰花切除术治疗的男性患者系列。其他消融疗法包括肾上腺切除术和垂体切除术。对447例患者的回顾表明,对兰花切除术的响应率为55%,对肾上腺切除术的响应率为80%,对垂体切除术的响应率为56%。另外,对兰花切除术有反应的人更可能对二线消融疗法有反应,并提高了生存率。由于不可接受的毒性和激素制剂而放弃了这些治疗方法,大剂量雌激素,孕激素,氨基谷氨酰胺和他莫昔芬替代了它的用途。这些试剂的反应率在32%和81%之间变化。具体而言,醋酸环丙孕酮的产率响应率为43%,甲羟孕酮为52%,雄激素为75%,抗雄激素为57%,氨基谷氨酰胺为40%。像女性乳腺癌一样,雌激素受体的阳性预示着对激素治疗的反应。他莫昔芬的反应率超过80%,其耐受性比大多数其他药物好得多。并且是转移性男性乳腺癌的首选初始治疗方法。
   芳香酶抑制剂在晚期男性乳腺癌中的作用仍不清楚。在这种情况下,雌激素产生的生理学差异引起了对芳香化酶抑制剂功效的担忧。在男性中,循环雌激素的80%来自雄激素的周边芳香化作用,而20%直接分泌在睾丸中。肾上腺分泌少于1%的循环性类固醇,但前体会发生周边芳香化。所以外围转换结果在<所有的5%睾酮,所有的80%双氢和雌二醇,而且几乎所有的雌酮。此外,与绝经后女性相比,老年男性的雌二醇值高3-4倍。研究表明,芳香酶抑制剂阿那曲唑使12名年轻男性志愿者的E2浓度降低50%,睾丸激素升高60%。另一项使用来曲唑的小型研究显示,年轻男性中的E2降低46%,老年男性中E2的降低62%,而LH对GnRH的反应峰值显示为152%和52%的增加分别从年轻男性和老年男性的基线开始。在临床环境中,芳香化酶抑制剂已被用于治疗一些进展为他莫昔芬和化疗的转移性疾病患者,但只有少量病例可用。在5名接受阿那曲唑治疗的患者中,有3名病情稳定,但所有这些病例都患有非常顽固的疾病。在两个有临床反应的病例报告中也报告了来曲唑的使用经验。最后,最近的一系列研究包括15例接受阿那曲唑,来曲唑或依西美坦治疗的骨和内脏疾病患者:两名患者完全缓解,四名部分缓解,两名稳定。测量了6位患者的雌二醇水平,其中有4位在治疗过程中降低了水平,而2位患者仍可检测到水平。尽管不能从这些数据得出明确的结论,但据信,由于下丘脑-垂体负反馈,仅芳香化酶抑制剂就不能在男性中引起明显的雌激素抑制,正如在女性中所见。这也导致人们认为,如果通过外科手术或医学上的兰花切除术降低睾丸功能,则芳香化酶抑制剂可能在男性中具有更高的疗效。结合阿那曲唑和亮丙瑞林的两例病例报告显示了一名肺转移患者的可持续反应,接受了几行激素治疗,另一名患有骨和肺转移的患者正在接受化疗。该假设为西南肿瘤集团S0115进行的前瞻性临床试验提供了理由。这是一项单臂II期研究,旨在招募56名患有复发性或转移性雌激素受体阳性乳腺癌的男性患者。治疗包括阿那曲唑和醋酸戈舍瑞林的组合,这是无终点生存的主要终点。该研究还计划评估血清内分泌水平和药物代谢的基因组学。由于缺乏应计项目,该项目在不到两年的时间内就过早关闭,由于研究稀有疾病的成本较高,很少有站点同意合作。为了进一步了解芳香化酶抑制剂在男性乳腺癌中的作用,需要进一步的努力合作。
   还发表了两例病例报告,其中包括三例用氟维司群治疗的患者,其中两例具有部分缓解和一例患者疾病稳定。由于尚未报道其他信息,氟维司群在男性乳腺癌中的作用尚不清楚。
   如前所述,HER-2扩增在男性乳腺癌中很少见。仅有曲妥珠单抗用于转移性男性乳腺癌的病例报道,因此该治疗的有效性尚不清楚。考虑到曲妥珠单抗对乳腺癌女性有益的有力证据,建议在这种情况下使用曲妥珠单抗。没有关于贝伐单抗和其他血管生成抑制剂在男性乳腺癌中活性的数据。男性乳腺癌是一种罕见的实体,生物学尚不清楚。只有来自小型和单一机构系列的回顾性数据可用,因此治疗策略已根据女性乳腺癌获得的数据进行推断。可行的手术被视为护理标准,包括改良的根治性乳房切除术和前哨淋巴结活检或腋窝清扫术。辅助或转移性他莫昔芬是治疗的主要药物,因为该疾病主要是雌激素受体阳性。如果激素受体阴性疾病或高危疾病,在辅助治疗中以及在激素治疗失败后的转移性治疗中,化学疗法也是有益的。
   尽管缺乏支持在男性乳腺癌中使用芳香化酶抑制剂的数据,但在社区中仍有一些使用趋势。鉴于生物学研究结果显示由于下丘脑-垂体负反馈回路导致睾丸激素水平升高,因此不建议在临床试验以外的佐剂环境中使用芳香化酶抑制剂。在转移性男性乳腺癌患者中,他莫昔芬治疗进展是可行的,芳香化酶抑制剂是可行的选择,但应与手术或医学兰花切除术联合使用。氟维司群在这种情况下的作用仍不清楚。考虑到曲妥珠单抗在女性乳腺癌中的强大优势,建议在HER-2过表达的男性乳腺癌中使用这种治疗方法。没有关于在男性乳腺癌中使用其他靶向治疗的数据。有必要进一步了解男性乳腺癌生物学,以更好地指导这些患者的治疗决策。新的可用基因组学工具在针对女性乳腺癌的治疗定制和对乳腺癌生物学的理解中显示出可喜的成果。应该努力将这些技术和其他技术也应用于男性乳腺癌。此外,必须针对该人群进行具体研究。然而,鉴于该疾病的稀有性,这些需要世界范围内的合作,以避免由于缺乏应计而导致过去的失败。
   为此,欧洲癌症研究与治疗组织正在协调一项全球努力,该行动由国际乳腺癌组织和北美乳腺癌组织联合开展,该组织被称为“国际男性乳腺癌”。该计划包括三个部分:对参与机构最近20年来诊断出的所有男性乳腺癌病例进行回顾性联合分析,通过对肿瘤块的中央病理学检查和生物学特性和有前途的生物标志物;即将启动一项针对参与机构诊断为期两年的所有男性乳腺癌病例的前瞻性国际注册,这将为当前的治疗决策提供宝贵的见解,并确保现有的网络可以有效地进行为计划的第3部分招募所需的患者;前瞻性行为随机临床试验。自2006年以来一直在进行的这一巨大努力的主要障碍一直是资金,这是罕见病的普遍问题,如果没有乳腺癌研究基金会和EBCC的支持,该计划将无法存在。基础。除了针对男性乳腺癌患者的特定研究和试验外,最重要的是,乳腺癌临床试验总体上不应排除男性患者,除非有合理的生物学理由。这将使人们有关于新的细胞毒性和生物制剂的功效和毒性的一些数据。

 
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