与女性乳腺癌相比，研究人员对男性乳腺癌的关注相对较少。尽管美国所有乳腺癌中只有0.5％–1％发生在男性中，但每年大约有2000名男性被诊断出患有乳腺癌，而且发病率似乎正在缓慢上升。男性被诊断出患乳腺癌的可能性与发展成慢性骨髓性白血病的可能性差不多。由于缺乏强有力的临床证据，因此一般从大量的女性文献和女性临床经验中推断出男性的治疗标准。但是，这些数据可能并不完全适用于男性。男性荷尔蒙环境可能是风险，预后和治疗结果的独特而有力的决定因素。此外，性别差异可能会影响患者的喜好，疗法产生的毒副作用以及生存优先级。这篇综述的目的是系统地检查所有最近发表的有关男性乳腺癌患者的危险因素，生物学特征，表现和预后，适当的评估和治疗以及生存问题的数据。
　　 对英语文献进行了系统的综述，以鉴定与1987年至2012年之间男性乳腺癌相关的研究，其中包括至少20名患者。使用标题词“男性乳腺癌”或“男性乳腺癌”在PubMed上进行搜索。这些搜索词生成的723篇文章中，有340例病例报告或病例系列，包括少于20例患者，82例是评论或社论，41例不相关。男性乳腺癌的已知危险因素。众所周知，发病率会随着年龄的增长而稳步上升。在美国，男性比女性年长5至10年在诊断时间平均，但在诸如中东和南亚世界其他地区，年龄上的差距较小。男性中导致风险的遗传因素与女性中相似但不同。家族史相关男女，和BRCA2基因突变和重排发挥男性乳腺癌[特别突出的作用。五％至10的男性与BRCA2基因突变％最终发展为乳腺癌。有4％–14％的乳腺癌患者发现了有害的BRCA2突变。然而，一项针对102名男性乳腺癌患者的研究没有发现BRCA1或BRCA2重排。有关其他种系突变，CYP17和CHEK2的相关性的数据混杂。某些其它突变女性乳腺癌的风险增加没有被发现增加男性患乳腺癌的风险，并且在维生素d受体基因多态性不似乎与基于风险相关一项研究。改变雌激素与雄激素比例的疾病与男性患乳腺癌的风险有关。克氏综合征，外源性雌激素或睾酮使用，肥胖，睾丸炎/附睾炎，非那雄胺和与雌激素治疗的前列腺癌的历史已经牵涉。运动似乎降低风险和一个小的研究表明，烟草的使用也可能是保护，大多数研究还没有发现饮酒和男性乳腺癌之间的关联。在撒哈拉以南，传染性肝毒性疾病可能加重遗传风险，导致男性乳腺癌的高发。不同于女性，白色人种并不似乎是一个危险因素。流行病学研究已经评价了职业暴露包括电磁场，热和多环芳族烃和其他化学品尽可能贡献者男性乳腺癌的风险，但数据已经混合并没有定论。
　　 绝大多数男性乳癌的是激素敏感。在1973年至2005年间，国家癌症研究所的监测，流行病学和最终结果数据库中，在5494名男性乳腺癌中，有92％为雌激素受体阳性，而在838805女性乳腺癌中，只有78％。与女性一样，大多数男性癌症是浸润性导管癌。乳头状癌相对较普遍，小叶癌在男性中较为罕见。回顾性注册表研究中缺少和相互矛盾的数据限制了有关男性乳腺癌的分级和HER2状态的明确结论。在一个针对1973年至2000年的乳腺癌的SEER数据库分析中，没有HER2数据，但是已知等级的1180例男性肿瘤中有39％为3级，与绝经后女性的比例相当，但低于绝经前女性。相比之下，一项对41种男性乳腺癌的较小研究发现，73％的患者为3级患者，45％的患者为HER2阳性。HER2过表达率范围从2％至42％的在其他的研究。小型研究确定了其他一些生物学特征，这些特征可能会促进男性乳腺癌的生长。男性乳癌更可能是P53阴性，P21阳性，且非整倍体，但其他人都表现出p53突变是与女性媲美率。据推测，激酶抑制剂蛋白可能在男性乳腺癌中发挥独特作用，而雄激素途径可能比女性乳腺癌更活跃，但数据尚是初步的。病例系列研究发现男性乳腺癌的AR阳性率为34％–95％。在一项小型研究中，催乳激素受体也与男性乳腺癌的发生有关。如在女性乳腺癌，结构基因组重排似乎是在男性乳腺癌共同。一项比较基因组杂交研究发现，在男性和女性散发性和BRCA2相关癌症中，染色体畸变的模式相似。相比之下，另一项与某些乳腺癌相关基因的研究发现，某些基因的拷贝数增加更多，而其他基因的拷贝数增加较少，以及ESR1，BRCA1的超甲基化程度降低和BRCA2，在男性乳腺癌中比在女性乳腺癌中。同样，将新鲜冷冻的男性乳腺肿瘤中的比较基因组杂交与来自女性乳腺肿瘤的公开可用数据集进行对比，男性肿瘤更有可能获得基因组收益，而损失基因组物质和高水平扩增的可能性较小。基于在女性肿瘤中鉴定的拷贝数变化的男性肿瘤的分层聚类揭示了两个男性乳腺癌亚组。随后，对这些肿瘤中mRNA表达的分析表明，两个亚组不仅在肿瘤特征和预后方面彼此不同，而且与已知的女性不同乳腺癌亚组。在一项研究中，男女乳腺癌的MicroRNA表达特征也似乎有所不同。在另一项小型研究中，基因表达谱分析显示，在意大利，男女乳腺癌之间有近1000个基因差异表达。性别相关的生物学差异可能会对乳腺癌患者产生临床影响。
　　 也许是由于疾病和诊断的延误意识淡薄，大多数研究表明，男性被诊断为更高阶段的肿瘤，并有预后较差的整体。在症状发作的3个月内，诊断出100名克罗地亚男性乳腺癌患者中只有29％被诊断出，远少于在同一时间范围内被诊断出的500名克罗地亚女性乳腺癌患者中58％。症状发作和诊断之间的平均延迟时间大于10个月，而延迟时间较短的患者更可能患有晚期疾病。当舞台与年龄匹配，男人似乎有相当或更好的预后较女性。社会人口统计学预测的预后在男性乳腺癌患者中很明显。黑人和居住在非大都市地区的男性的票价似乎较差，至少部分原因是待遇差异。以色列的一项研究表明，Sephardic犹太人患者的病情比Ashkenazi犹太人患者差，但尚不确定这是否与遗传或社会因素有关。低龄没有出现在男人预后更差相关联。在一项大型的SEER研究中，与未婚男子相比，与乳腺癌相关的死亡更为普遍。在男性中，乳腺癌通常表现为无痛的乳晕下肿块。与女性肿瘤相比，这些更可能是淋巴结阳性，和淋巴管浸润和乳头受累可能更常见。如妇女，淋巴结状态是紧密相连的乳腺癌预后男性。当男性癌症被诊断得足够早而仅在原位存在导管癌时，这些通常仅为低度或中度等级，并且远处复发很少见。SEER数据库研究发现，所有男性乳腺癌中有9％仍在原位被诊断出，并且原位癌发病率在男性上升尽管没有乳房X射线摄影筛查的。
　　 如妇女，等级是一个功能强大的预后因子。一个病例系列包括27名意大利乳腺癌患者，发现2级肿瘤患者的中位生存期为72个月，3级肿瘤患者的中位生存期为33个月。在43名加拿大患者中，具有2级肿瘤的患者的5年生存率分别为58％和3级肿瘤的45％。尚未明确确定其他生物学指标在男性和女性中是否具有相同的预后。在男性中，一些小型研究显示HER2状态和生存之间没有相关性，但其他人已经表明，HER2阳性预测较短无病或总体生存期。孕激素受体状态还没有被证明在男性影响预后日期。同样，男性淋巴管浸润的预后重要性也不确定。但高风险疾病与以下疾病相关：散发性肿瘤中BRCA1的丢失；高水平的MIB-1；p53的表达，p27；p21，p57和细胞核抗原增殖的过度表达和AR表达。相比之下，研究发现AR阳性与良好的预后相关，而另研究尚未发现AR与预后之间存在任何关联。细胞周期蛋白D1和c-myc的过度表达可能与更好的预后相关。两个小组织芯片和免疫组织化学研究也表明，瘤内芳香化酶表达与低年级和男性癌症更好的整体存活率。乳腺肿瘤中存在纤维化病灶和缺氧诱导因子-1α过表达与男性预后较差有关。最新研究发现，携带BRCA2突变的男性患者患有更高水平，孕激素受体阴性的HER2阳性疾病，早期的研究发现与BRCA2相关的男性预后较差。
　　 关于针对乳房异常男性的适当诊断测试的数据非常有限。在一系列20名男性患者中，他们的乳腺疾病后来被诊断为乳腺癌，其中13例接受了乳腺X线摄影，其中6例质量不确定，5例推测为质量，2例明确可见质量。在该系列中，在接受超声检查的14位男性中，有13位还可见到肿块，表明超声检查对于男性患者也可能是一种有价值的成像方式。另一项小型研究表明，细针穿刺术可用于男性患者，以区分恶性和非恶性乳腺疾病。磁共振成像的效用在男性中是未知的。患有早期乳腺癌的男性的手术选择包括保乳治疗和乳房切除术。如今，大多数患者都接受了改良的根治性乳房切除术。通常认为，乳房切除术的美容后遗症对男性而言没有问题，但对于某些人来说，乳房切除术可能是更可取的，部分原因是这是一种病态更少的手术。尽管尚未对此进行研究，但老年患者可能会选择接受或不接受放射治疗的乳房肿块切除术。几项小型研究证明了男子前哨淋巴结活检的可行性。一个发现在前哨淋巴结中患有癌症的男性患者比在前哨淋巴结中患有癌症的女性患者更有可能具有更多的含癌腋窝淋巴结。另一项研究报道了78名男性患者使用前哨淋巴结活检策略后，在中位随访28个月时无腋窝复发。手术后的辐射的标准通常是由数据在妇女外推。针对31位男性患者的研究发现，当对女性进行乳房切除术后放疗的标准应用于该组时，只有局部复发，其中16位接受辅助放疗的男性。肿瘤>5cm或累及四个或更多淋巴结的男性通常接受乳房切除术后放疗。推荐一些涉及一到三个淋巴结转移，乳房广泛淋巴血管浸润或手术边缘狭窄的男性接受乳房切除术后放疗，尽管在缺乏针对男性的数据的情况下，这种决策很复杂。在控制其他疾病和治疗因素的55名土耳其患者中，发现放疗可延长无病生存期。在安大略省对75名接受过治愈性治疗的男性患者进行的一系列病例发现，在接受乳房切除术后放疗的46名男性中，无局部复发的生存率显着提高，但他们的总体生存率没有差异。在土耳其两个其他较小的情况下，系列也没有发现存活益处与乳房切除术后放射。但是，在这些研究中，只有很少的患者无法充分控制肿瘤风险较高的男性接受放射治疗的强烈可能性，从而导致无法检测到获益。
　　 存在关于在男性全身治疗有限的数据。对1944年至2001年之间接受治疗的135名男性进行了研究，结果显示，淋巴结阳性的男性通过辅助化疗朝向更好的结局发展趋势。土耳其对1972年至1994年间接受治疗的121例男性乳腺癌患者的研究还发现，接受辅助化疗的患者生存率得到了改善。不能从任何一项研究中得出明确的结论。没有曲妥珠单抗对男性HER2阳性疾病的功效的数据，尽管许多提供者遵循的方法与女性相同，从内分泌治疗有益。男性的标准辅助内分泌疗法需要每天口服20毫克他莫昔芬，持续5年。在1944年至2001年中，接受辅助内分泌治疗的38名男性无复发和总体无复发与未接受内分泌治疗的患者相比，其存活率更高，辅助内分泌治疗的明显益处与女性相当。同样，在一项中国回顾性单机构研究中，对40岁以上的72名男性患者进行了多因素回归分析，发现接受内分泌治疗与更好的生存率相关。相比之下，美国退伍军人管理局对65名男性乳腺癌患者的研究发现，他莫昔芬对ER阳性肿瘤没有益处。主要在病例报告和小病例系列中评估了男性转移性疾病的治疗。西班牙的一组50例乳腺癌患者中，有10例接受了内分泌治疗转移性疾病，其中10例中有2例完全缓解，其中1例持续了60个月。在患有转移性疾病的男性或对他莫昔芬有禁忌的男性中，尽管支持这种方法的数据极为有限，特别是在佐剂治疗中，但经常使用芳香化酶抑制剂。为实现完全的雌激素抑制而向男人服用芳香酶抑制剂时，不确定是否需要促性腺激素释放激素激动剂或睾丸切除术。只有病例报告记录了使用其他荷尔蒙制剂对晚期疾病的控制。据关注印度仿制药的药神网所知，抗雄激素疗法尚未被探索为男性乳腺癌的治疗方法。
　　 男性经常会因内分泌治疗而出现烦人的症状，大约四分之一的人因潮热或性功能障碍而中止治疗。尚未开发出干预措施来专门改善男性乳腺癌患者的这些症状。对于男性化学疗法和局部治疗的短期或长期毒性作用，以及对该人群的疾病心理后遗症知之甚少。尽管尚无研究专门评估男性的心脏毒性作用，但由于年老和较高的基线心血管风险，乳腺癌男性的心脏毒性作用比女性男性更常见。行为危险因素监视系统电话调查数据的最新比较是，在198名无癌男性和66名有乳腺癌史的男性之间，乳腺癌幸存者的身心健康状况较差。在患有癌症的男性中，肥胖，糖尿病和因身体，精神或情感问题而导致的活动受限更为常见。另一项最新研究报告说，在控制混杂因素的情况下，有84名男性乳腺癌幸存者的健康相关生活质量优于20589名女性幸存者，但与健康史相关的历史数据相比，与健康相关的生活质量较差。普通人群中的男性。乳腺癌可能会在社会上隔离男性，因为男性与女性之间的联系如此密切，他们的诊断可能会给她们带来耻辱。也就是说，与其他预后匹配的癌症患者相比，乳腺癌患者在调整方面是否有更大的困难是未知的。男性乳腺癌幸存者的最佳监测策略尚不确定。尽管男性乳腺癌幸存者患新乳腺癌的风险小于5％，但一些男性仍会选择对剩余的乳腺组织进行年度乳房X线检查。一项多中心国际研究汇总了来自13个癌症登记处的数据，发现3409名男性乳腺癌幸存者中有12.5％继续发展为其他癌症，并且在小肠，直肠，胰腺，皮肤，前列腺和淋巴管/血液。其他最近的研究已经证实，男性乳腺癌幸存者中其他癌症的风险增加。
　　 应根据大多数男性乳腺癌患者BRCA突变的风险增加为他们提供遗传咨询，特别是在有乳腺癌或卵巢癌家族史的情况下。诸如BRCAPRO之类的仪器已被验证可用于男性乳腺癌患者。但是，BRCA检测对女性家庭成员的临床重要性可能要比男性先证者更大。在没有进行BRCA测试的情况下，已知男性乳腺癌患者家庭成员的乳腺癌风险会升高，特别是如果其他家庭成员已被诊断出患有前列腺癌或其他与BRCA相关的癌症。关于男性乳腺癌的成因，后果和最佳护理，仍然存在许多问题。需要做更多的工作来进一步阐明乳腺癌患者的生物学基础，特定治疗的风险和益处以及生活质量。欧洲癌症研究与治疗组织正在计划建立一个前瞻性注册表，该注册表将收集组织标本以及诊断和治疗信息，以便回答男性乳腺癌中的关键临床问题。关注印度仿制药的药神网有理由感到乐观，即未来的研究工作将促进开发干预措施，以改善这一独特且研究不足的人群的预后。