国际上广泛的乳腺癌发病率差异支持乳腺癌是可以预防的概念，表明生活方式可能是导致乳腺癌风险的重要调节剂。人类和动物研究提供了证实，身体活动是乳腺癌保护因子。根据最近对文献的详尽回顾，前瞻性研究有大量证据表明，体育活动对绝经前后妇女的乳腺癌具有保护作用，尽管证据更强。对于绝经后妇女的这种关系。此外，一些研究表明，身体活动与乳腺癌在不同种族和族裔女性风险较低与乳腺癌的，以及在女性增加生存。在TSGs，BRCA1和BRCA2突变的女性中，青春期的体育锻炼也与乳腺癌发病年龄的延迟有关，这大大增加患乳腺癌的风险。因此，似乎体育锻炼在预防绝经前和绝经后妇女的乳腺癌中以及在具有遗传易感性的妇女中延迟乳腺癌的发作并改善乳腺癌诊断后妇女的存活中可能起重要作用。
　　 关注印度仿制药的药神网在啮齿类动物中也进行一些研究，以评估运动是否阻止乳腺肿瘤的发生或促进了乳腺肿瘤的发生。尽管啮齿动物乳腺癌的形态与人类发现的形态并不相同，但它为人类运动与乳腺癌之间的关系提供一些见识。在使用致癌物诱导的乳腺肿瘤发生的啮齿动物实验系统中，已通过强迫运动或自愿运动对多种能量和脂肪摄入进行了研究，其中大多数研究表明，运动减少了乳腺肿瘤的发生，潜伏期以及数字。暴露于雌激素是的患乳腺癌的风险一个重要决定因素，并且有证据表明，身体活动减少雌激素水平，与所述证据是在绝经后妇女更强。雌激素诱发的乳腺癌的可能机制包括：乳腺上皮细胞增殖增加，雌激素代谢为遗传毒性代谢物，例如在乳腺组织中积累的DNA加合物，以及通过诱导基因启动子过度甲基化而使乳腺癌组织中的抑癌基因沉默，这可能是可逆的。本文将回顾有关雌激素与乳腺癌风险和体力活动之间关系的发现，简要介绍雌激素诱发的乳腺癌的可能机制，并综述支持体力活动作为雌激素诱发的乳腺癌的负调节剂的证据水平。
　　 流行病学研究的结果支持雌激素在乳腺癌中的病因学作用，表明乳腺癌风险与初潮初潮，更年期晚期，平价低以及使用外源性雌激素有关，所有这些都与长期或广泛暴露于乳腺癌有关组织对雌激素的刺激。同样重要的是要强调，尽管原因尚不清楚，但是至少有一次足月妊娠的妇女与未生育妇女相比，雌激素水平较低。首次足月妊娠对荷尔蒙环境的某些假定影响可能包括激素代谢的改变，结合蛋白水平的提高导致激素生物利用度降低以及激素受体表达的调节。与非恶性乳腺组织相比，在恶性乳腺组织中雌二醇的浓度也更高。此外，已显示较高的内源性雌激素水平与绝经后患有乳腺癌的妇女的无病间隔期缩短有关。此外，许多临床试验表明，雌激素消融可增加乳腺癌诊断后的存活率。绝经后妇女的乳腺癌风险与雌激素和雄激素的循环水平之间有很强的正相关性。最近对九项队列研究的汇总分析显示，绝经后妇女的乳腺癌风险随着总和游离雌二醇，雌酮以及所有四种雄激素浓度的增加而显着增加，这两种雄激素，雄烯二酮和睾丸激素的关联性比两种雄激素，脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮。与这些结果相关，重要的是要提到，绝经后女性中雄激素的循环水平远高于雌激素的循环水平，后者主要通过脂肪组织中的芳香化酶转化为雌激素，而其水平要低一些。其他组织的范围。此外，雄烯二酮或睾丸激素与乳腺癌风险密切相关的解释可能是它们可以一步转化为雌酮和雌二醇，而DHEA和DHEAS在转化为雌酮或雌二醇之前必须先转化为雄烯二酮。这项研究还表明，与雌二醇结合并降低其生物利用度的性激素结合球蛋白浓度较低，也与乳腺癌风险较高相关。另一方面，绝大部分绝经前女性的前瞻性研究都对内源性雌激素和雄激素浓度与乳腺癌风险之间的关系进行了调查，其研究规模很小，部分原因是周期性地测量性激素水平很复杂，并且产生不一致的结果。结果这些研究中，3五的小的研究报告的雌二醇水平和乳腺癌的风险，和一个大的巢式病例-对照研究之间的非显著正相关报告没有关联。但是，在最近的一项大型嵌套病例对照研究中，涉及18,521名绝经前妇女和197例乳腺癌，月经周期卵泡期总量和游离雌二醇水平四分位数最高的妇女患乳腺癌的风险显着增加，对于浸润性，雌激素和孕激素受体阳性乳腺癌更有效。在这项研究中，在月经周期的卵泡期和黄体中期，总睾丸激素和游离睾丸酮和雄烯二酮的含量较高也与浸润性和ER+/PR+乳腺癌的风险显着增加有关。因此，似乎雌激素和雄激素的循环水平在绝经前乳腺癌中也可能起重要作用。
　　 人们认为体育锻炼与患乳腺癌的风险之间呈反比关系，可能与雌激素有关。众所周知，女性运动员的月经周期黄体期雌二醇水平与长期运动成反比。一些研究还表明，在短期有监督的剧烈耐力运动训练下，未经训练的金黄色葡萄球菌妇女的月经周期黄体期雌二醇水平降低。但是，已经进行了横断面研究，这些研究检查了不包括运动员及其非运动对手的绝经前妇女的体育活动与雌激素水平之间的关系，这一研究很少而且前后不一致。最近的一项横断面研究发现，139名年龄在24-37岁之间的定期经期女性的习惯体育活动与月经周期以及月经周期卵泡期和黄体期的雌二醇水平呈负相关，而另一项涉及565名年龄在33-52岁之间的绝经前妇女的横断面研究表明，如果女性女性的体力活动与月经周期中的黄体雌二醇，游离雌二醇和雌酮水平之间呈显着反比关系，这种趋势就会消失报告中排除了18-22岁的月经不规律。在另一方面，增加的通过横断面研究自我报告测量的物理活动一贯被发现在绝经后的妇女与雌激素水平降低负相关，并且该相关性独立于身体质量指数的评估时。在最近的一项研究中，涉及173名绝经后久坐的肥胖妇女，还注意到在12个月的中等强度运动干预后3个月的随访中，血清雌酮和游离雌二醇水平显着降低。然而，在12个月的随访中，那些体内脂肪减少的女性的这些水平和总雌二醇水平仅显着降低。因此，尽管有数据支持绝经前和绝经后妇女的体育活动与雌激素水平之间存在反比关系，但横断面研究的数据却没有证实绝经前妇女的这种关系。包括运动员和他们的非田径运动员进行比较是有限且不一致的。
　　 有相当多的流行病学和临床证据表明，累积和持续的曝光链接到雌激素与患乳腺癌的风险增加，如上文所提出的，并有可能共同促进几种可能的途径雌激素的致癌性。雌激素致癌性的最广泛公认的潜在机制是其与特定核受体雌激素受体α的结合，对乳腺上皮细胞的增殖产生了强大的刺激作用。但是，ER-α基因敲除小鼠表达Wnt-1致癌基因还发展为乳腺肿瘤，这表明雌激素可能通过非ER-α介导的机制引起乳腺癌，例如由于乳腺组织中雌激素DNA加合物的积累引起的DNA损伤，以及TSGs的沉默通过启动子过度甲基化参与了乳腺癌致癌作用的乳腺癌组织，这可能是可逆的。雌激素与其特异性受体ER-α的结合被认为会改变基因表达，最终导致乳腺上皮细胞增殖增加和凋亡抑制。此外，据报道，特定的雌激素代谢物与ER-α结合，这也可能促进乳腺上皮细胞增殖并减少凋亡。雌激素向无活性或活性较低的代谢产物的转化主要由细胞色素P-450酶系统介导，该酶大部分发生在肝脏中，但也可能发生在乳房，卵巢，子宫，肾上腺，以及其他几种组织。动物研究中有一些证据表明，运动促进细胞增殖和凋亡的改变，可能减慢乳腺肿瘤的生长。评估适度运动训练对雌性青春期大鼠正常乳腺的影响，以确定可能与肿瘤抑制有关的细胞更新变化或差异。这项研究指出，在运动训练的前四周，乳腺增生，然后在运动训练的第六，八周，程序性细胞死亡或凋亡增加，这表明细胞增殖的增加被细胞死亡的增加所抵消。在另一项最新研究中，适度运动训练对青春期雌性大鼠中致癌物1-甲基-1-亚硝基脲诱导的乳腺肿瘤生长的影响，发现接受适度运动训练的人群包括跑步与对照组相比，在电动跑步机上进行运动时，其潜伏期更长，肿瘤的生长也较对照组缓慢，而对照组则在运动组跑步的同时放置在静止的跑步机上。
　　 在人类中，支持体育活动以减少乳房上皮细胞增殖的是，月经周期黄体期是人类月经周期最增生的阶段，已观察到它对短期剧烈运动的反应会缩短。乳房X线照片密度是乳腺癌的重要危险因素，并且对应于乳腺上皮或基质组织的更大扩散。乳房X线照片的密度随着年龄的增长，绝经后的状况以及活产数量的增加而降低，提示造成乳房X线密度的组织变化可能涉及雌激素。乳房X线照片的密度也随着体重的下降而降低，但值得一提的是，尚未很好地研究BMI和绝经状态对乳房X线照片密度的联合影响。几项研究表明，激素替代疗法与乳房X线照片密度呈正相关。此外，治疗用他莫昔芬，抗雌激素剂与雌激素竞争结合于ER-α位点，与在乳腺密度前和绝经后妇女减少相关联，促性腺激素释放激素的给药，抑制绝经前妇女卵巢分泌雌激素。另一方面，流行病学研究的结果混合了内源性雌激素水平与乳房X线照片密度的关系。在两个横截面的研究涉及绝经后妇女，未观察到总或游离雌二醇水平与乳房X线照片密度之间的关系。另一项最近的研究使用巢式病例对照研究设计调查了绝经后妇女内源性类固醇水平与乳房X线照片密度之间的关系，发现循环性类固醇水平和乳房X线照片与以下因素密切相关并相互独立：患乳腺癌的风险。而在较大的横截面研究中，涉及绝经前和绝经后妇女的总雌二醇水平与两组的乳房X线照片密度无关，但是，游离雌二醇和SHBG水平与绝经后妇女的乳房X线照片密度显着相关。此外，在最近的一项大型研究中，研究了绝经后妇女之间的这种关系，雌激素水平，总雌二醇水平和游离雌二醇水平与更高的乳腺X线摄影密度显着相关。因此，上述研究结果关于内源性雌激素水平与乳房X线照相密度之间的关系不一致，表明需要进一步研究这种关系。
　　 由于有一些证据表明，雌激素水平会增加乳腺密度发挥作用，而体力活动减少雌激素在绝经后妇女水平在绝经前妇女，并可能，如上所述，已经研究了身体活动与乳房X线照相密度的关系。已经进行三项横断面研究在健康的绝经前和绝经后妇女中进行调查，以调查体育活动与乳房X线照片密度的相关性，得出的结果无效。同样，在最近的一项横断面研究中，研究对象是非白人的西班牙裔，中国人和日本人的绝经前和绝经前妇女群体，但没有发现体育锻炼与乳房X线照片密度之间存在关联；而在另一项研究中，研究294位40岁以上的西班牙裔女性的身体不活动与乳房X线照片密度之间的相关性，与报告为0的女性相比，每天每天至少运动3.5小时的女性的乳房X射线照片密度显着更高每天–1小时的运动量。在后来的一项横断面研究中，肥胖的绝经后乳腺癌幸存者的身体活动与诊断前的乳房X线照片密度之间存在统计学上显着的反比关系。随后，同一研究者对不同种族和种族的绝经后乳腺癌幸存者样本进行横断面研究，该样本在乳腺癌诊断后1-2年进行乳房X光检查，发现统计学上有统计学意义的下降肥胖者的乳房X线照片密度随运动/娱乐性体育活动的增加而增加，但非肥胖者则不然。这两项研究均支持以下假设：肥胖的绝经后女性通过体内脂肪的流失来降低乳房X线照片密度，而雌激素的主要来源是体内脂肪中雄激素的芳构化。对这一假设的进一步支持是，如上所述，先前发表的一项随机对照试验表明，为期12个月的运动干预对降低体内脂肪的超重绝经后女性的雌激素浓度降低具有良好的作用。
　　 已经提出，体育锻炼会在女性的雌激素代谢方式上产生有利的变化，这可能导致乳房上皮细胞增殖减少。为了确定运动对所选雌激素代谢物的血液或尿液水平的影响，已进行了多项研究。已发现这些代谢物中的几种与其母体激素雌二醇和2-羟基雌酮相比，通过与ER-α结合，其激素活性降低;而其他主要雌激素代谢物保留，或者具有类似的或更高与雌二醇相比，通过激活ER-α的雌激素活性。另一方面，是2-的代谢物的2-甲氧基雌二醇和4-甲氧基雌二醇。OHE1和16α-OHE1，具有很少或没有雌激素活性，由于低ER-α的结合亲和力进行比较时对雌二醇。此外，来自体外研究的数据表明2-MeOE2和2-OH-3-MeOE2抑制ER阳性和ER阴性乳腺癌细胞系的增殖。前瞻性研究已经空关于乳腺癌风险之间的关系和2OHE1/16α-OHE1前和绝经后的妇女电平比。然而，一些横截面的研究表明尿2-OHE的静息水平1是在女运动员更高相比于非运动对照组，而尿16α-OHE水平保持不变。在最近的一项涉及雌性痔疮妇女的横断面研究中，以两周的体力活动记录来衡量，较高的体力活动水平与较高的尿中2-OHE含量有关/16α-OHE电平比在月经周期的黄体期测定。然而，在绝经前妇女，如由VO测量最大有氧健身中的另一横断面研究2最大使用增量测力计试验中未发现与泌尿2-OHE关联/16α-OHE水平比。同样，在两项研究中，其中一个有氧运动干预进行了超过12周eumenorrheic绝经前妇女在一项研究中，并在12个月的绝经后妇女在另一项研究，尿中排泄的2-OHE和16α-OHE或它们的比例没有明显改变。然而，其它两项研究表明，运动训练促进2-MeOE的形成2和4-MeOE2，其可以有利地改变乳腺上皮细胞的增殖。这些研究调查了运动训练在两个连续月经周期中的作用，并报告了2-MeOE/2-OHE和4-MeOE/4-OHE水平比在训练后更高，表明可能的保护作用预防乳腺癌体育参与的。因此，迄今为止进行的流行病学研究，包括运动干预研究，为运动产生与乳腺癌风险相关的女性雌激素代谢模式的有利变化提供了一些支持。
　　 雌二醇的羟基化形式在通过催化氧化转化为醌形式并通过催化还原回到非醌形式时也可以参与氧化还原循环，从而产生诱变的超氧化物已经显示的基团，以使在乳腺癌细胞系DNA损伤。已证明雌激素醌在体外在转基因大鼠胚胎成纤维细胞系中和在体内大鼠乳腺组织中与DNA反应形成雌激素醌DNA加合物，据推测雌激素醌可产生引发或促进雌激素醌的关键遗传突变。人类乳房癌变的进展。雌激素代谢物在人类乳房组织被检测到，表明氧化途径在人类乳房组织活性。最近的研究还表明，与没有乳腺癌的女性相比，患有乳腺癌的女性尿液中由雌激素代谢物形成的DNA加合物的水平更高。但是，迄今为止，尚无研究表明血液或尿液中的雌激素代谢物DNA加合物的形成是乳腺组织中DNA加合物形成的有效替代物，以及乳腺组织中的雌激素代谢物DNA加合物是否有助于乳腺癌的发生或发展。此外，到目前为止，尚无研究调查身体活动与乳腺组织中雌激素代谢产物DNA加合物浓度的相关性，但可以合理地预期体育活动会降低乳腺组织中雌激素代谢产物DNA加合物的水平，因为人们认为体育活动的水平可能会导致药代动力学参数发生变化，从而改变DNA加合物的分布，代谢和消除。另一个非ER-α介导的机制被认为会增加患乳腺癌的风险，对此有越来越多的证据表明，雌激素沉默的TSGs可能与乳腺癌的发生有关。对于乳腺癌以及许多其他癌症，TSGs启动子区甲基化过高是癌变过程中的一个早期且频繁发生的事件，并与这些基因的转录沉默有关。驱动启动子高甲基化的机制尚不清楚；然而，已经注意到在长期暴露于致癌物的组织中，从增生到浸润性癌，发生了基因启动子甲基化不断增加的连续过程。启动子甲基化过高的过程被称为“表观遗传的”，并且可能是可逆的。基因启动子CpG岛的甲基化可阻止它们转录为细胞凋亡，衰老和其他重要的生理过程，这使积累了DNA甲基化的细胞易于变成肿瘤细胞。
　　 目前的证据表明，雌激素可能参与乳腺癌上皮细胞表观遗传学的改变，最终导致这些细胞的恶性转化。在体外-体内模型中，发现雌二醇可诱导人乳腺上皮细胞中几个基因的启动子高甲基化，这些基因还被注意到：当置于胶原蛋白基质中时，其致导管能力的丧失；当放置在人工重建的基底膜上时，可增加侵袭性，在严重的联合免疫缺陷小鼠中产生肿瘤。研究还表明，雌二醇和己烯雌酚均可诱导人乳腺上皮细胞中E-钙黏着蛋白和p16的启动子高度甲基化，这是在乳癌发生中起作用的TSG。还发现包括APC和RASSF1A在内的其他几种TSG的启动子甲基化也直接与乳腺癌的发生有关。在一项针对没有乳腺癌个人病史的女性的最新研究中，研究表明，非恶性乳腺癌组织中APC和RASSF1A的启动子高甲基化与乳腺癌风险的流行病学标志有关风险模型。据认为，生活方式的改变，例如体育锻炼，可能逆转TSG的启动子高甲基化。最近进行一项横断面研究，以确定无乳腺癌史的绝经前妇女在非恶性乳房组织中终生身体活动与APC和RASSF1A启动子甲基化的相关性。这项研究提供证据支持这一假说，即在非恶性乳腺组织中，长期体育活动与TSGs的启动子高甲基化呈负相关。因此，通过在人类受试者中进行一项随机研究来测试运动对非恶性乳腺组织中APC和RASSF1A启动子甲基化状态的影响以及可能存在乳腺癌风险的其他遗传和分子标志物，从而支持这一假设的支持。用于进行这样的研究附加支撑是，增加强度和运动的持续时间已经显示出在大鼠MNU和7,12-二甲基苯并蒽。因此，尽管在这项研究中运动降低乳腺致癌物进展的机理尚不清楚，但运动可能会促进DMBA和MNU诱导的表观遗传变化的逆转或减少，例如TSG启动子高甲基化。实际上，最近的一项研究观察到，由DMBA和MNU诱导的大鼠乳腺肿瘤中FHIT表达降低和FHIT启动子高甲基化，并且这些变化被去甲基化剂5'-Aza-2'脱氧胞苷所逆转。此外，由于已证明DES和雌二醇可在非肿瘤人乳腺细胞中诱导TSGs，p16和E-cadherin的启动子高度甲基化，与该研究假说相关的另一个假说是非恶性乳腺组织中APC和RASSF1A的启动子高甲基化与循环雌激素水平正相关。
　　 雌激素是乳腺癌风险的重要决定因素，越来越多的证据表明，体育锻炼通过几种生物学上合理的机制调节乳腺癌中雌激素的致癌作用。动物研究提供一些证据，表明体育活动通过促进细胞增殖和凋亡的改变而降低了乳腺肿瘤的生长。另外，人体研究为运动产生雌激素代谢的有利变化提供一些支持，这可能导致乳腺上皮细胞增殖减少。迄今为止，尚未进行确定运动是否减少乳房组织中雌激素代谢产物DNA加合物的积累的研究。但是，最近的研究支持以下假设：慢性体育锻炼会通过降低循环雌激素水平来降低TSG的启动子甲基化水平，而TSGs参与了非恶性乳腺癌组织的乳腺癌致癌作用。