据估计，2012年女性中将诊断出226870例新的浸润性乳腺癌新病例。预计的发病率包括与乳腺癌相关的BRCA，p53，PTEN/MMAC，CHEK2和ATM基因突变的携带者。BRCA突变携带者占多数的这些，至少有11000年妇女携带5000个报BRCA突变。患乳腺癌对这些妇女的危险性的范围分别从47％-66％和40％-57％的BRCA1和BRCA2突变的携带者。尽管所有突变携带者在乳腺癌和其他癌症上都有相似的需求和关注，将这些患者分为两类是有帮助的：健康妇女在没有可检测到的癌症的情况下被发现携带BRCA突变，以及乳腺癌患者已知为BRCA携带者或在诊断出乳腺癌后被鉴定为具有BRCA突变的人。健康的BRCA突变携带者通常会受到其家族史的警觉，往往会自行选择早期的遗传评估。他们通常代表一群独特的年轻女性，他们极有动力来抵消与其基因诊断相关的风险。可以理解，他们对可靠的早期检测策略感兴趣。为了提高早期发现率，通常为这些女性提供常规的临床乳房检查，乳腺钼靶筛查和磁共振成像。
　　 在这一点上，尚无可用的早期检测工具完全预防BRCA人群因乳腺癌而导致的死亡风险。可以理解的是，这些妇女越来越多地选择预防策略，包括手术以降低其发展为恶性肿瘤的风险。药理内分泌疗法，例如他莫昔芬已显示减少在主要的绝经后妇女的大群组乳腺癌发病率。然而，在绝经前妇女中，其吸收受到其副作用的限制，其作用尚未得到证实。预防性卵巢切除术具有降低乳腺癌和卵巢癌发病率的双重益处，并已被广泛接受。双边预防性乳房切除术几乎可以消除乳腺癌在BRCA携带者的发生，降低率<2％在一些系列。该选项的受欢迎程度因地理位置而异，反映出患者和医疗保健提供者之间的文化和社会偏见。在已知或新诊断的BRCA携带者中进行乳腺癌诊断会带来其他治疗选择和困境。在比较BRCA相关散发性乳腺癌与散发性乳腺癌的结局的研究中，发现同侧乳腺肿瘤复发和对侧乳癌的发生率增加。虽然某些患者需要保乳治疗，但乳房切除术可以减少IBTR的发生，而预防性对侧乳房切除术可以解决CBC的风险。因此，应与患者讨论这些治疗方案。适当的咨询会改变治疗决定；术前确认BRCA突变后，48％患者选择了一系列双侧乳房切除术。BRCA患者辅助放疗，化学疗法和内分泌治疗的建议涉及不同的考虑因素。在散发性乳腺癌中已经放弃的双侧卵巢切除术，仍然是突变携带者的重要辅助手段。
　　 建议患有BRCA突变的女性接受自体乳房检查培训，并从18岁开始每月进行一次乳房检查，而半年度临床乳房检查则从25岁开始。然而，对236名经证实具有BRCA突变的加拿大女性进行的研究表明，仅临床乳房检查并不是特别敏感，只有9.1％的癌症在检查中被赞赏。乳房X线照相术的添加显着提高了检测癌症的能力，检测灵敏度提高到45％，特异性提高到99.8％。多年来人们对电离辐射的潜在危害以及乳房密度较高的年轻女性的乳房X线照相法敏感性下降的关注，引起了人们对超声和MRI作为替代成像方式的兴趣。超声的单独用于BRCA突变携带者检测乳腺癌的敏感性已被报道为33％-40％在临床筛选系列。虽然大多数系列报告了与超声相关的高特异性，但MRI可以诊断仅通过超声乳腺X线照相术会漏诊的乳腺癌。华纳等。报道称，在乳腺X线摄影，超声检查和常规临床乳房检查中增加MRI可以将236个加拿大突变携带者的敏感性从65％提高到95％。在过去的12年中，共有496例女性进行了1837轮筛查，共检出57例癌症，其中97％为0或1期。在28例先前未受影响的被诊断为浸润性癌症的女性中，只有1例死于乳腺癌。在她的第一次筛查中诊断出3厘米长的淋巴结阳性癌症。自癌症诊断以来，中位年龄为8.4年，其中3例患者死于其他原因，而24例存活患者中无一例复发。这一证据和其他证据促使美国国家综合癌症网络提出了从25岁开始针对BRCA突变携带者进行X线摄影和MRI筛查的建议。
　　 因为暴露于辐射并非没有固有风险。在一般人群中，电离辐射是发展乳腺癌的已知风险因素，并且这种风险会随着接触年龄的增长而增加。BRCA1和BRCA2编码的蛋白质可在无错误，同源重组介导的DNA双链断裂修复中发挥作用。担心电离辐射可能对妇女有害影响与DNA修复缺陷，包括BRCA突变携带者已经提出。据推测，BRCA突变携带者特别容易受到电离辐射产生的DNA损伤的影响。对1993年BRCA突变携带者进行了一项大型回顾性队列研究，该研究于2006年至2009年间进行。根据报告的诊断程序频率，使用时间依赖性，估计的累积乳房放射剂量来估计乳腺癌的风险。30岁之前暴露于电离辐射下的乳腺癌风险更高，危险比为1.9。单视图诊断乳房X线照片可提供0.004Gy的剂量；因此，年龄小于30岁的BRCA携带者的累积辐射剂量可能接近可增加患乳腺癌风险的水平。这项研究的结果在开处方该人群中与电离辐射暴露相关的任何影像学时都需要谨慎。
　　 BRCA突变携带者面临着除了乳腺癌卵巢癌的风险增加。降低风险的输卵管卵巢切除术不仅有效地降低了输卵管卵巢癌的风险，而且还降低了乳腺癌的风险。在一项开创性研究中，接受RRSO的女性显着降低了全因死亡率，乳腺癌特异性死亡率相对于未参加调查的女性3％CI0.26-0.76]和卵巢癌特异性死亡率。大多数研究RRSO降低风险的程度的研究本质上都是病例对照或回顾性研究。不幸的是，文献中报道的少数前瞻性研究具有不同的纳入标准和终点，导致所报告的降低的风险范围很广，从71％到96％。为了更好地确定可用证据。进行了10项研究的荟萃分析，这些研究报告了接受RRSO的BRCA1/2突变携带者的癌症结局。在四项不重叠的BRCA1突变携带者研究，三项BRCA2携带者研究和三项未指明的BRCA1/2突变研究中，对乳腺癌的结局进行了研究。在三项不重叠的BRCA1/2突变研究和一项BRCA1突变携带者研究中，研究了妇科癌症预后。所有突变亚型的RRSO后乳腺癌风险都有统计学意义的降低。在BRCA1/2突变携带者中，HR为0.49，在BRCA1携带者和BRCA2携带者中，风险降低程度相似。接受RRSO的BRCA1/2携带者输卵管卵巢癌的风险也有统计学上的显着降低；然而，数据不足以单独估计BRCA1和BRCA2亚型的输卵管卵巢癌风险。
　　 预防性降低风险的双侧乳房切除术是未诊断出乳腺癌的女性的选择。在健康BRCA突变携带者双边预防性乳房切除术已被证明是一种非常有效的干预与乳腺癌的风险为98％-99％的降低中位随访的4.5-6.4年后。2010年预防和观察外科手术终点研究组报告了一项针对2484名BRCA1或BRCA2突变女性的前瞻性多中心队列研究。从1974年至2008年，患者在欧洲和北美的22个临床和研究遗传学中心进行了收集。在该研究中，选择进行预防性乳房切除术的247名妇女中，未发现乳腺癌，而当选的妇女中只有7％不要牺牲自己的乳房。除了反映一些自我选择机构，文化变化，在亲属的发病率和死亡率模式，婚姻和奇偶校验状态，并且其中所述信息是由治疗医师传达的方式在决策的这种微妙的所有阶段发挥作用。在2008年研究了BRCA1/2携带者在预防方案选择上的国际差异。他们的队列中有1383名未曾患乳腺癌的妇女，在进行基因检测后接受了平均3.9年的随访。这些女性的总体预防性双侧乳房切除术率为18％，范围从36.3％到加拿大的22.4％和欧洲的6.7％。在研究的所有欧洲患者中，大约有一半来自波兰的一家机构。他们的决定可能无法准确反映整个欧洲人的决定。在进行双侧预防性乳房切除术之前，必须与患者仔细讨论该手术的意义和风险。此外，一些研究表明，选择双侧预防性乳房切除术的女性会对身体形象，女性气质和性关系产生不利影响。关于预防性乳房切除术的决策以及其他干预策略及其对短期和长期生活质量的影响，仍然是BRCA突变携带者积极研究的领域。
　　 进行双侧乳房切除术的BRCA突变携带者通常面临着较高的发病率和与乳房切除术后的重建相关的再次手术预防率较高。在接受预防性乳房切除术的一系列358位高危女性中，有177位没有乳腺癌的既往病史。接受重建手术的女性的总体术后并发症发生率为49.6％，多数患者需要进一步的矫正手术。手术技术的最新发展改善了美容效果，同时保持了肿瘤安全性和低并发症发生率，潜在地提高了健康BRCA患者双侧乳房切除术的可接受性。乳头保留乳房切除术尽管在治疗乳腺癌方面不是标准方法，但已变得越来越流行，尤其是在预防方面。并行地看到了基于植入物的重建的改进和完善。MemorialSloanKettering癌症中心的最新系列报道了200名患者中353个NSM的结果。手术的指征是减少196个乳房切除术的风险。在患有双侧预防性NSM的79例患者中，有22例存在BRCA突变。在这个系列中，感染发生在六个的乳房中，19.5％的皮肤出现了皮肤脱屑，仅12个的患者需要进行清创术，而只有三个的患者发生了植入物丢失。总而言之，预防性双侧乳房切除术和RRSO都可降低处于遗传性乳腺癌风险的遗传易感人群的乳腺癌。在变异携带者的管理中，与个体患者就许多可用选项进行的深入讨论至关重要，要求提供者不断做出承诺以更新他或她的经验，同时等待文献成熟并产生新的见解。这些突变的临床意义。
　　 BRCA2突变携带者中的乳腺癌倾向于雌激素受体阳性，而BRCA1突变携带者中的癌症倾向于ER受体阴性。因此，在BRCA2突变携带者中，旨在阻断雌激素的策略有望在降低乳腺癌风险方面比BRCA1突变携带者更有效。临床数据正在支持这一假说。例如，对国家外科辅助性乳腺癌和肠道项目P1乳腺癌预防试验中包含的19种突变携带者的分析表明，BRCA2突变携带者的风险降低了50％，但用他莫昔芬治疗的BRCA1携带者对化学预防没有作用。但是，这些数据受队列中少数BRCA携带者的限制。在PROSE研究小组和纪念癌症中心之间的合作中，对1079名妇女的研究表明，在BRSO2突变携带者接受RRSO后，乳腺癌的发生率降低了72％接受相同程序的BRCA1携带者仅减少了49％。可以预见，RRSO在该数据集中降低了ER阳性而不是ER阴性乳腺癌的风险。最近，PROSE研究小组报告说，接受BRSO2和BRCA1突变携带者的RRSO患者分别有64％和37％的患乳腺癌风险统计学上显着降低。RRSO对乳腺癌死亡率的影响仅对BRCA2突变携带者有意义。在接受RRSO的120例BRCA2携带者中，没有乳腺癌死亡，而卵巢完整的BRCA2携带者中有6例死亡。在BRCA1突变携带者中，乳腺癌特异性死亡率没有显着降低。NCCN指南建议在BRCA基因突变携带者中的35至40岁之间进行RRSO。大多数女性对绝经突然发作的耐受性良好，但报告其生活质量下降的患者可能需要接受外源激素治疗。这导致一些从业者在RRSO时主张进行子宫切除术，以便进行雌激素单药治疗。然而，PROSE研究小组的一份报告显示，不管激素补充的种类如何，RRSO后乳腺癌风险都有相似的降低。
　　 与散发性乳腺癌患者相比，在BRCA突变携带者中广泛研究IBTR和CBC的发生率。回顾20项研究以确定HBC患者的治疗结果。所分析的所有研究均为回顾性研究，并包括接受乳房切除或肿块切除和放射治疗的患者。他们仔细考虑了所使用的方法，人群特征以及偏见和混杂的危险因素。认识到不可避免的选择偏见，从数据中得出的趋势相对一致。在17项研究中的5项中发现BRCA携带者的IBTR风险增加，在16项研究中的14项中发现了CBC风险增加。但是，大多数研究并未显示出对BRCA携带者整体生存的不利影响。一旦在BRCA突变携带者中诊断出乳腺癌，就应该对乳腺癌进行最佳局部处理存在很多争议，即是否应该通过放疗或乳房切除术来进行保乳手术。在这些妇女乳腺癌很可能是对放射疗法更敏感。用手术接着辐射有限的一个问题是在体外超敏性，以辐射由显示细胞与BRCA突变和辐射诱发的并发症后续关注，包括第二癌症。几个研究小组检查了BRCA突变患者中保乳治疗的作用，以确定是否进行较不广泛的手术后再进行放射治疗仍然是安全的选择。在四项研究中与散发性乳腺癌病例相比，BRCA突变患者的IBTR相似。然而，IBTR的BCT后的风险有两项试验是更大的HBC。也许IBTR可能与剩余的乳腺组织中的遗传异常导致的癌症风险增加有关。因此，必须与诊断为乳腺癌的BRCA患者仔细讨论进行BCT或乳房切除术的选择和理由。除IBTR以外，BRCA1突变携带者的10年CBC风险高达43.4％，而具有BRCA2基因突变的患者10年的CCC风险高达34.6％。每年发生CBC的风险为3％–4％，因此对于诊断为患有乳腺癌的BRCA突变的女性，常规选择手术预防是合理的。预防性对侧乳房切除术已被证明在降低CBC风险方面非常有效。但是，必须考虑到，新的乳腺癌诊断的压力通常会导致女性选择更广泛的手术，尤其是在缺乏适当的心理咨询的情况下。应为BRCA乳腺癌患者提供详尽的讨论和咨询，以帮助他们完成决策过程。
　　 欧洲肿瘤研究所最近使用匹配的对照设计对接受BCT治疗的HBC患者进行了研究。10年估计的IBTR累积发生率对54个突变携带者为27％，对162个配对对照为4％。突变携带者的10年累积CBC发生率为25％，散发性乳腺癌患者的CBC为1％。存在公认的选择偏见，因为在IBTR或CBC时，将11个突变携带者中的8个用于基因测试。为了更好地确定HBC患者发生IBTR的风险。分析了在655个突变携带者队列中保留乳房与乳房切除术后的局部控制率和总体生存率。与302例接受BCT治疗的患者相比，353例接受乳房切除术的患者的IBTR显着降低。在BCT人群中，局部失败作为首个失败部位的可能性更高，在15年的累积估计风险为23.5％，而接受乳房切除术的患者为5.5％。固有的局限性包括这项研究的回顾性，以及患者和医生对手术范围的偏爱所造成的偏见。正如预期的那样，估计15年的CBC累积风险很高，两组患者均超过40％。令人鼓舞的是，接受放射治疗的患者的CBC并没有统计学上的显着增加：没有发现散射辐射带来的额外乳腺癌风险。需要强调的是，尽管IBTR率增加，但在两个治疗组之间的中位随访8年以上的总体生存率没有差异。而且，区域或全身复发没有差异。在这项研究中，35例接受BCT治疗的患者中有23例具有IBTR的性质。这些中的大多数被认为是第二原发肿瘤，因为它们发生在不同的乳腺象限具有不同的组织学。缺乏对生存的影响证实了这一假说，将新肿瘤的效果与真正的局部复发的效果区分开来，因为后者更可能是全身扩散的预测指标。选择保持乳房的HBC携带者需要进行警惕的监视，以便及早发现新的病变，为了防止其他癌症可能对整体生存造成不利影响。乳房外科医师学会建议，这应包括定期的MRI筛查。
　　 总之，与经乳房切除术治疗的患者相比，经BCT治疗的BRCA1/2突变携带者发生第二次乳腺内事件的风险增加，而对全身性疾病和整体生存的风险没有显着影响。此外，对侧乳房完整的人存在相当大的CBC风险。这些发现再次说明了讨论各种外科治疗方案的重要性，不仅在乳腺癌诊断时，而且作为降低遗传易感人群的风险的策略。在任何一种手术策略均未显示总体生存优势的情况下，应尊重那些需要保乳手术的经过适当咨询的患者的意愿。遗传了HBC遗传倾向的女性，终生面临乳腺癌卵巢癌的风险。早期识别个体的BRCA突变对于优化监测以实现乳腺癌的早期发现至关重要。尽管人们担心BRCA携带的放射线会累积累积水平，但现在已经对检测BRCA携带者中的乳腺癌的适当筛查进行了标准化。推荐的乳房X线摄影和乳腺MRI筛查方案现在能够在早期检测出较小的乳腺癌。不幸的是，这不能保证生存。也没有向患者保证他们将不需要广泛的治疗，包括化学疗法以最大程度地治愈他们。因此，在任何可能的机会中考虑预防BRCA携带者中癌症的发生都是很重要的。绝经后妇女经化学内分泌疗法预防已被年轻健康的绝经前BRCA携带者接受，但其作用尚未明确。降低风险的输卵管卵巢切除术有两个优点：首先，它大大降低了卵巢癌的风险，其次，它降低了大约一半的乳腺癌风险。选择进行双侧预防性乳房切除术的BRCA携带者可以将其患乳腺癌的风险降低至<1％–2％。不幸的是，引起立即绝经的RRSO和双侧乳房切除术均对健康无症状女性的生活质量，女性气质和自我形象产生负面影响。
　　 当在BRCA突变携带者中诊断出乳腺癌时，必须做出进一步的艰难选择和治疗决策。BCT仍然是可接受的选择；然而，IBTR的风险高于接受BCT的散发性乳腺癌患者，高于接受乳房切除术的BRCA携带者。进行对侧乳房切除术可以避免10年后CBC风险接近20％–40％。尽管IBTR和CBC的发生率增加，但对于接受更广泛手术的BRCA携带者，尚无生存优势。有或没有乳腺癌的BRCA突变携带者受到广泛关注和大量报道，但关注印度仿制药的药神网可获得的数据质量有限。大多数研究都是回顾性的，患者数量相对较少，并且在患者选择和设计方面经常存在偏见。BRCA携带者的研究者之间的协作不断增强，最近的多机构报告显示，患者人数增加。这无疑将提高关注印度仿制药的药神网的知识质量，并可能简化那些具有HBC遗传倾向的人所面临的困难决定。