全球范围内，乳腺癌是造成女性癌症死亡人数众多的原因。乳腺癌是一种激素依赖性疾病，其中雌激素被认为是参与乳腺癌病因的主要致癌物。近年来，使用雌激素+孕激素含产品已仔细监测，由于雌激素可能相关的不良事件，这导致了改变在推荐使用雌激素的。雌激素+孕激素避孕药联合使用的流行影响了该领域的研究;尽管有越来越多的研究评估口服避孕药联合使用者的乳腺癌潜在风险，但很少关注不含雌激素的制剂[例如，可注射，仅孕激素的药丸，宫内节育器]，尽管它们的使用量有所增加在过去30年。妇女被规定为孕激素月经失调，避孕，和良性乳房，子宫或卵巢疾病。尽管仅孕激素的产品的增加，许多研究排除仅孕激素用户由于小的样本大小或相比组合口服避孕药的使用不频繁。需要做更多的研究来了解天然存在的孕酮及其化合物的合成形式孕激素的作用。缺乏与外源性孕激素有关的文献，限制了关注印度仿制药的药神网对激素与乳腺癌风险的关系的理解。国际癌症研究机构于1999年发表的一篇专论文章指出，仅孕激素避孕药与乳腺癌之间的关系没有足够的证据。其他研究表明，其生物作用可能会根据给药途径和所用的特定剂量而有所变化。进行此审查旨在帮助阐明有关使用仅孕激素产品的安全性的科学文献，以帮助研究人员，临床医生和妇女就仅孕激素药物做出更明智的决定。在这项系统的综述中，关注印度仿制药的药神网对自1999年以来出版的仅孕激素药物和乳腺癌的文献进行了全面的综述，以概述合成孕激素引起乳腺癌的激素风险。该系统评价的目的是评估经过同行评审的文献，并确定仅含孕激素的药物与乳腺癌之间是否存在关联。
　　 使用以下搜索词组合从PubMed-Medline，OVID和ProQuest中选择了合成孕激素和乳腺癌风险的流行病学研究：孕激素和癌症，仅孕激素避孕药和乳腺癌，孕激素OC乳腺癌，仅孕激素避孕药和孕酮同类药物的不良反应。MeSH已通过PubMed用于识别孕激素，孕酮和与孕激素有关的文章。该搜索仅限于1999年后发表的以英语或法语撰写的女性乳腺癌研究。由IARC专着系统回顾过的仅孕激素避孕药和乳腺癌的病例对照研究被排除在外。审查了检索文章的标题和摘要，在选定的论文中，检索了参考文献列表，未发现其他文章。关注印度仿制药的药神网将搜索范围限于评估孕酮典型暴露的研究。排除了内分泌学，文献综述，报告和侧重于激素替代疗法的研究。此外，如果稿件中未包含仅孕激素的药，则排除针对OC的研究。制剂的雌激素成分可能是本文的主要重点，但必须包括仅孕激素药丸的风险评估。使用的协议是根据PRISMA声明创建的。所有研究均根据STROBE建议进行评估。最初的搜索确定了3332篇文章。其中，基于标题和摘要的全面审查，将3307份不相关的文献排除在外，并预先选择了25份进行进一步评估。在25篇文章中，有19篇不符合纳入标准。因此，只有六个物品2000和2015之间出版选择。选择的研究在北美，欧洲和南非进行。这些研究总共包括217355名妇女和12189例乳腺癌。
　　 两项病例对照研究评估了仅可注射孕激素避孕药和可植入孕激素避孕药与乳腺癌风险之间的关系。使用妇女的避孕和生殖经验研究在乔治亚州，密歇根州，加利福尼亚州，费城和华盛顿州的大都市地区的黑人和白人中，以孕激素为基础的可注射和植入式避孕药的黑人和白人使用者中识别出原发性浸润性乳腺癌。年轻，绝经前和黑人妇女中避孕药的接触率较高。以前曾使用过OC，并且社会经济地位较低。调整混杂因素并不会影响结果。与从未接触过孕激素的女性相比，接触过注射或植入物的绝经前后妇女的乳腺癌风险没有显着增加。与从未使用避孕针剂的妇女相比，目前使用IPC的妇女的风险显着降低，并且在5次使用避孕药的妇女之间没有关联参考日期之前的第二年和首次使用年龄在25-35岁之间的妇女。然而，在25岁之前首次使用与未显着增加的风险相关。与从未使用避孕药具相比，使用避孕药具少于6个月的女性患病风险显着降低。此外，与从未使用过避孕药的妇女相比，使用过24个月以上的妇女或使用可植入避孕药的妇女的风险没有显着增加。然而，在仅使用黄体酮的可注射和可植入避孕药使用者中，长期使用的风险有统计学上的显着增加。当将短期使用者排除在分析范围之外时，显着增加的风险会减弱，并且与长期使用者相比，短期使用者的风险降低可能会使结果偏斜。该发现表明，与乳腺癌风险降低的短期使用者相比，长期使用与疾病风险增加相关。但是，与从未使用过的用户相比，长期使用不会增加风险。
　　 报道了南非20-54岁的黑人和混合种族女性中的类似发现。该研究排除了白人妇女，因为她们很少接触IPC；87％的人是混血儿，13％是黑人。百分之六十六的案例使用了IPC，而从未使用过的案例为71％。在年龄小于35岁的女性和年龄在35-44岁之间的女性中，使用IPC与患乳腺癌的风险之间没有影响[和]与“从未使用”相比“永远使用”与从未使用过的IPC用户相比，该风险在45-54岁的IPC用户中显着降低。总体而言，乳腺癌总风险与使用IPC之间没有显着相关性；但是，与从未使用过IPC的用户相比，当前使用35-44岁IPC的用户中患乳腺癌的风险有所增加。所有计算均基于无条件的多元逻辑回归模型；对照组与种族/族裔，年龄，居住地区的比例为4：1的频率相匹配。与以往从未使用过OC的女性相比，将IPC与乳腺癌总体风险增加没有相关性。没有证据表明，IPC会在接触中断5年后导致患乳腺癌的风险增加，也没有证据表明年轻女性罹患乳腺癌的风险会增加。此外，本研究不支持在年轻时接触该物质的使用者中增加的风险。在一项大型的宫内系统售后研究中，将自认为左炔诺孕酮系统使用者的妇女与芬兰癌症登记处联系起来，以确定乳腺癌的发病率。使用1998年芬兰癌症登记处的数据，将这些比率与芬兰一般女性人群进行比较，以检查乳腺癌与使用左炔诺孕酮释放子宫内系统之间的关系。在40-54岁的女性中，芬兰平均人口中乳腺癌的发生率比左炔诺孕酮系统使用者高得多。然而，在30-39岁的女性中则相反。尽管如此，左炔诺孕酮系统使用者与任何年龄段的芬兰女性平均人口之间的乳腺癌风险均无显着差异。此外，在任何年龄组中，自插入以来的时间长度与乳腺癌的发病率之间均无关联。
　　 大多数研究OC与乳腺癌之间关系的研究都集中在使用联合OC的女性中，尽管少数研究也研究了仅使用孕激素的药，使用匹配的病例对照研究设计。OC配方检测了35-64岁女性患乳腺癌的风险。与从未使用过孕激素的人相比，仅使用黄体酮丸与目前和以前的使用者没有患乳腺癌的风险。任何当前或以前的使用；使用期限；初次使用年龄；自上次使用以来的时间间隔和间隔并没有改变患乳腺癌的风险。在挪威和瑞典进行的一项前瞻性队列研究发现，与不使用避孕药的人群相比，仅使用孕激素的药与乳腺癌之间没有统计学显着的关联。在随访开始时年龄为30-39岁的妇女和40-49岁的妇女中，仅使用孕激素的药与无明显增加的风险相关与从未使用过的用户相比。在法国进行的一项前瞻性队列研究。2007年，与未接触孕激素的40-64岁女性相比，经常使用孕激素与乳腺癌风险之间没有显着相关性。然而，这项研究发现，长期使用会大大增加患乳腺癌的风险，在目前其他口服孕激素的使用者中，连续使用≥4.5年与患乳腺癌的风险显着相关，但小于4.5年则不是。平均随访时间为9。07年。与从未使用过孕激素的每一年相比，患乳腺癌的风险增加。调整先前使用的OC或病史，乳腺良性疾病，子宫或卵巢良性疾病以及乳房X线摄影史不会显着改变曾经使用孕激素与患乳腺癌风险之间的关联。没有提供有关暂时中断或治疗改变的影响的信息。
　　 自从IARC专论对纯孕激素激素避孕药进行评估以来，关于纯孕激素激素避孕药与乳腺癌风险之间关系的研究已经发表了有限的研究。IARC分析了1986年至1996年在不同国家发表的八项病例对照研究，发现仅使用孕激素避孕药的女性没有患乳腺癌的风险与非使用者相比。本次系统审查的总体结果与IARC报告一致。所审查的全部六项研究均发现，仅孕激素制剂与乳腺癌风险之间没有整体关联。一项研究发现，当前使用时间≥4.5年的女性的风险增加，但使用年龄<4.5年的女性则没有风险，而另外两项研究则报道，最近仅使用孕激素的女性在相反的方向上具有显着的关联性。目前，激素避孕的最常见的类型是合并OC丸，停止使用后可能增加患乳腺癌的危险性长达15年。标准指南提示戒烟10年后无过度风险，但发现存在争议。组合OC丸的流行推动了该领域的流行病学研究，将重点放在组合OC上，而不是仅孕激素的OC上。仍然关于雌激素+黄体酮制剂的风险歧义，并需要更多的研究仅孕激素避孕药比较组合激素方法。连接孕激素和乳腺癌的生物学机制很复杂。目前，有大量证据表明各种孕激素可以阻断与雌激素形成和失活有关的酶。然而，需要更多有关剂量反应和药物使用持续时间影响的信息。炔诺酮是目前在美国获准销售的仅孕激素的OC中使用的孕激素的唯一形式。应更仔细地评估某些孕激素与妇女健康相关的结构和生物学功能，以确定其对乳腺癌发病率的影响。此外，孕激素可能会因雌激素环境和孕激素类型而不同地影响乳腺癌风险。但是，在流行病学研究中，研究孕激素和雌激素的个体和联合作用可能是一项挑战，因为雌激素+孕激素和仅使用孕激素的使用在孕激素的所有使用者中更加普遍。
　　 目前的评论发现，自1999年以来仅发表了六项研究，仅研究孕激素制剂和患乳腺癌的风险。许多OC的研究缺乏足够的样本量来研究仅孕激素的使用和妇女健康。在这里回顾的研究中，小样本量可能会阻碍观察关联的能力。在一项前瞻性队列研究中，仅使用孕激素的药没有发现乳腺癌的风险显着增加。在3435名仅使用孕激素药的妇女中，有29名患有乳腺癌。也有一个小的多的情况下和对照，其仅使用孕激素的制剂，并没有发现乳腺癌的可注射或可植入的仅孕激素避孕药的风险增加的证据，最近/当前或过去的用户，包括与首次接触的年龄和使用时间无关。这些研究的另一个局限性是位置和给药途径的异质性。这六项研究来自不同的人群：法国，挪威，美国，芬兰和南非。包括使用任何类型孕激素的妇女，以检查外源性孕激素对乳腺癌风险的作用，并说明继续进行与仅孕激素制剂有关的研究的重要性。与雌激素+孕激素避孕措施相比，仅孕激素避孕药的市场变化较小。但不同的提法在不同的国家更为普遍。例如，法国医生通常开处方不连续，周期性的孕激素药丸给药，这在美国并不是典型的处方模式。此外，欧洲人可以获得其他在美国不出售的纯孕激素药。回顾的最大研究是在E3N法国队列中进行的，未发现与曾用药总体相关，但现用药≥4.5年的风险增加。本综述中包括的其他研究中，所用制剂的差异可能导致该结果缺乏重复性。此外，由于OC类型之间的频繁变化，可能难以充分量化仅使用孕激素的真实暴露时间。
　　 大多数禁忌组合OC使用的不与仅孕激素的方法存在。许多审查研究使用对妇女早于21世纪初[现有的信息。尽管关注印度仿制药的药神网的纳入标准，多数纳入该评价的研究，主要发生在孕激素的2000年多种制剂，之前已经出现自2000年以来。因此，研究结果可能无法证明孕激素目前对乳腺癌的风险。当将从未使用过任何OC的使用者与使用OC的使用者进行比较时，监视偏差通常是避孕研究的潜在偏差。一些研究试图通过调整乳腺癌筛查频率来控制这一情况。仅孕激素的OCs在改变乳腺癌风险中的作用尚不清楚。大多数研究表明仅使用孕激素对乳腺癌没有显着风险，尽管研究数量和研究中的样本量很小。孕激素的各种类型，给药方式，使用频率以及所用类型的地理差异使得研究这种关联具有挑战性。对合成孕酮的进一步了解可能会启动新的处方做法或妇女健康指南。