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索拉菲尼(sorafenib)相关知识
索拉非尼在肝移植中的围手术期使用

  肝癌是世界上第六大最常见的癌症,并且是与癌症相关的死亡的第三大最常见原因。迄今为止,手术切除和肝移植一直被认为是最有潜力的治疗方法。对于孤立病变<5cm或三个结节<3cm不适合切除的患者[III,A],肝移植是最终的最佳选择。然而,由于移植后癌症的复发率高达66.7%,因此对于移植患者的5年无病生存率和总生存率尚未获得足够的改善。结果,迫切需要一种降低移植后复发率的有效方法。索拉非尼是一种多激酶抑制剂,能够阻止Raf/丝裂原激活的蛋白激酶细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶途径。由于该途径参与了包括肝癌发生在内的肿瘤发生,索拉非尼可用于抑制肿瘤细胞的增殖和存活。因此,索拉非尼已被引入治疗肝癌。迄今为止,已经有一些临床试验集中在索拉非尼在肝移植中的围手术期实用性方面,评估了其作为癌症患者辅助治疗的有效性。但是,仍然缺乏足够大的多中心研究来提供索拉非尼在肝移植围手术期的总体评估。本荟萃分析旨在将所有相关研究结合起来,以评估索拉非尼作为辅助疗法的疗效。
   通过对PubMed,EMBASE和MEDLINE的电子搜索,使用关键词“肝脏移植”和“索拉非尼”来识别文章,还包括其中两位作者的个人书目。在任何已确定的研究中报告的书目都用于进一步的试验鉴定。这些文章仅限于已发表的试验,至少要有英文摘要。没有与作者联系以获得未发表的数据。从2008年11月到2013年9月,共获得104篇文章。在确定目标之前,先确定了几个标准。可能包含的文献必须满足以下标准:该实验是针对将要进行或已接受肝移植的人进行的;在肝移植围手术期将索拉非尼与安慰剂或其他非索拉非尼治疗进行比较;随机对照试验是首选,其次是队列研究,然后是病例对照研究;所有研究必须有一个共同的终点,即患者死亡时间或最后一次随访时间;所有可能纳入的研究均应提供生存曲线或危险比,并具有相应的95%置信区间。
   在确定的104项研究中,没有一项是随机对照试验。82名患者不是临床实验;18个不符合纳入标准。在其余4篇文章中,只有1篇与索拉非尼的术前使用有关,而其他3篇与索拉非尼的术后使用有关。其结果是,只有4回顾性队列试验被列入本荟萃分析。除了一篇文章,其余三篇文章都没有直接提供HR和相应的95%CI,尽管有生存曲线。使用广泛证明,接受的科学方法,数据从用Engauge4.0存活曲线萃取。然后,将数据输入到HR计算电子中。使用上述方法,可以从曲线中估算出HR,标准误及其相应的95%CI。
   使用ReviewManager5.0对HR及其SE进行了整体分析,统计异质性定义为P<0.10或I2>50%。由于使用上述标准确定了潜在的异质性,因此使用了随机效应模型来评估结果。
   HRS中,如从使用公式由帕尔马,尔尼建议的Kaplan-Meier曲线萃取,转化到在[HR]以使数据符合正态分布。在确定的四项研究中,一项与肝移植前索拉非尼的使用有关,而其他三项研究则与肝移植后索拉非尼的使用有关。目前的荟萃分析表明,在肝移植期间使用索拉非尼并不能显着改善总生存期。肝移植前使用索拉非尼的HR为3.29,肝移植后使用的疗法的HR为1.44。总体HR为1.68。根据漏斗图,可能已检测到发布偏差。据关注泰瑞沙的药神网所知,这是第一个荟萃分析,用于检查索拉非尼在肝移植围手术期的使用情况。作为靶向药物,索拉非尼首先用于治疗肾细胞癌。然后,仅用了几年时间索拉非尼就被首次用于肝细胞癌的新辅助治疗,特别是对于需要肝移植的患者。
   尽管索拉非尼在理论上具有抗肿瘤潜力,但多中心队列研究或病例对照试验的结果表明,索拉非尼对改善总体生存率没有明显作用。此外,索拉非尼疗法可能会导致不良预后,因为它会增加生存不良的危险。在接受索拉非尼的患者中观察到了相当大的副作用。根据已发表的文献,在索拉非尼/钙调神经磷酸酶联合治疗的患者中,有25%-30%报道了高毒性。索拉非尼联合mTORi的另一系列治疗中有55%。
   从作者的角度来看,以下原因可以解释目前令人沮丧的结论。索拉非尼作为一种新开发的靶向药物,用于真正分析的时间太短,由于其费用昂贵,对患者来说太昂贵了,因此其推广和应用受到了限制。此外,并非肝移植作为肝癌的最终治疗方法,并非适用于所有癌症患者。结果,本可以包括在实验中的参与者数量很少,关注泰瑞沙的药神网这里可能低估了索拉非尼的潜力。总之,索拉非尼不建议用于患有肝癌或等待或接受肝移植的患者。不幸的是,本研究仅纳入4篇合格文章。索拉非尼很长时间尚未用于肝移植。由于数据有限,关注泰瑞沙的药神网只能在分析中考虑整体生存率和估计的HR,因此本研究的结果并非很有说服力。但是,本研究代表了这一新领域中的第一步,关注泰瑞沙的药神网的工作可以提供一些有启发性的证据。需要更多的队列研究,最好是RCT来验证关注泰瑞沙的药神网的结论。应鼓励研究索拉非尼和任何其他靶向药物,因为这类药物可能具有尚未被低估的抗肿瘤能力。

 
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